Виявлення гетерозиготних носіїв рецесивних мутантних генів як метод первинної профілактики

Виявлення гетерозиготних носіїв мутантних генів може проводитися: 1) у популяціях, в яких з високою частотою зустрічається певне спадкове захворювання; 2) у сім’ях з високим ризиком розвитку деяких тяжких спадкових захворювань; 3) у подружжя при близькоспоріднених браках.

У багатьох країнах Середземномор’я і на Кубі проводиться скринінг гетерозигот за -таласемією (частота 1:36 000 новонароджених в Італії, Греції і на Кіпрі).

Виявлення гетерозигот проводять у школярів. Всі виявлені носії входять до диспансерної групи регіональної медико-генетичної консультації. При укладання шлюбу між гетерозиготними носіями сім’я може здійснити пренатальну діагностику при кожній вагітності. Скринінг гетерозиготного носійства дозволив понизити частоту -таласемії на Кіпрі і на Кубі більш ніж на 90 %.

Нині в Англії розпочався скринінг на виявлення гетерозиготних носіїв мутації F508 e гені муковісцидозу.

2) Широко практикується генетичний аналіз для виявлення гетерозиготного носійства в сім’ях з високим ризиком розвитку деяких тяжких спадкових захворювань (муковіс­цидоз, міодистрофія Дюшенна, фенілкетонурія, гемофілія і багато інших). Відбір людей, яким необхідно провести таке дослідження, проводиться за допомогою генеалогічного методу. Особливе значення має виявлення жінок —гетерози­готних носійок рецесивних зчеплених з Х-хромосомою генів.

3) Для подружніх пар, які звернулися в медико-генетичну консультацію за прогнозом потомства у разі кровноспорідненого шлюбу, доцільно проводити тестування гетерозиготного носійства частих мутацій у генах, що спричинюють найпоширеніші моногенні захворювання (муковісцидоз, фенілкетонурію, спінальную аміотрофію, адрено-генітальний синдром та ін.).

Визначення генів спадкових захворювань, що пізно виявляються, генів схильності до мультифакторіальних захворювань і профілактика цієї патології у носіїв генів

До таких захворювань належать: 1) нейродегенеративні хвороби, обумовлені особливим типом так званих динамічних мутацій (хорея Гентінгтона, спіно-церебелярна атаксія, хвороба Мачада — Жозефа, хвороба Кеннеді, міотонічна дистрофія); їх патологічні ефекти виявляються тільки у дорослих; 2) хвороба Альцгеймера; 3) рак молочної залози і сімейний аденоматозно-поліпозний рак товстої кишки.

Досимптоматична діагностика таких захворювань має велике значення, оскільки профілактичне лікування дозволяє відстрочити термін маніфестації, своєчасно провести хірургічне лікування при пухлинах.

Звернути увагу студентів на етичні і моральні проблеми, які виникають в генетики при генетичному тестуванні, пренатальній діагностики.

6. Матеріали методичного забезпечення заняття.

6.1. Завдання для самоперевірки вихідного рівня знань-вмінь

Оберіть одну правильну відповідь

1. У медико-генетичному центрі складено родовід сім’ї, де батько та два сини мають гіпертрихоз (надмірне оволосіння) зовнішніх країв вушних раковин. Ознаку виявлено в дідуся за батьківською лінією та брата батька. У жінок ознаки не виявлено. Який тип успадкування цієї ознаки?

А. Аутосомно-домінантний

В. Аутосомно-рецесивний

С. Зчеплений із Х-хромосомою домінантниq

D. Зчеплений із Х-хромосомою рецесивний

Е. Зчеплений із Y-хромосомою

2. Гіпертрихоз (надмірна волосатість) зовнішніх країв вушних раковин є голандричною ознакою. У батька спостерігається гіпертрихоз. Яка ймовірність народження сина з цією ознакою?

A. 0

B. 25 %

C. 50 %

D. 75 %

E. 100 %

3. Вивчаючи родовід хворого, лікар-генетик виявив, що хвороба зустрічається в усіх поколіннях, однаково часто в обох статей. Для якого типу успадкування це характерно?

А. Аутосомно-домінантного

В. Аутосомно-рецесивного

С. Зчепленого з Х-хромосомою домінантного

D. Зчепленого з Х-хромосомою рецесивного

Е. Зчепленого з Y-хромосомою

4. У сім’ї фенотипово здорових батьків народилося двоє різностатевих дітей зі спадковою хворобою Тея-Сакса, що обумовлено акумуляцією ліпідів у нейронах. Установлено, що батьки є двоюрідними братом і сестрою. Народження дитини з цією хворобою дуже часто спостерігається при близькоспорідненому шлюбі. Який тип успадкування цієї хвороби?

А. Аутосомно-домінантний

В. Аутосомно-рецесивний

С. Зчеплений із Х-хромосомою домінантн

D. Зчеплений із Х-хромосомою рецесивний

Е. Зчеплений із Y-хромосомою

5. У здорової жінки від першого та другого шлюбів народилися хворі сини. Батько жінки також хворів на цю хворобу. Обидва її чоловіки здорові, в їх родинах хворих не було. Який тип успадкування цієї хвороби?

А. Аутосомно-домінантний

В. Аутосомно-рецесивний

С. Зчеплений із Х-хромосомою домінантний

D. Зчеплений із Х-хромосомою рецесивний

Е. Зчеплений із Y-хромосомою

6. Студенти аналізують родовід сім’ї, в якій у частини людей зустрічається брахідактилія. В родині співвідношення хворих чоловіків і жінок становить 1:1. Ймовірність народження хворої дитини в хворого-гетерозиготи – 50 %. Який тип успадкування цієї вади розвитку?

А. Аутосомно-домінантний

В. Аутосомно-рецесивний

С. Зчеплений із Х-хромосомою домінантний

D. Зчеплений із Х-хромосомою рецесивний

Е. Зчеплений із Y-хромосомою

7. Лікар-генетик аналізує родоводи декількох родин, де зареєстровано випадки народження глухонімих дітей. В усіх родинах батьки хворих дітей здорові. Захворювання зустрічається в сибсів обох статей. Співвідношення здорових і хворих дітей наближається до 3:1. Для якого типа успадкування це характерно?

А. Аутосомно-домінантного

В. Аутосомно-рецесивного

С. Зчепленого з Х-хромосомою домінантного

D. Зчепленого з Х-хромосомою рецессивного

Е. Зчепленого з Y-хромосомою

8. Лікарі-генетики зареєстрували, що в одному високогірному закарпатському селі часто народжуються глухонімі діти. В селі високий відсоток близькоспоріднених шлюбів. Батьки хворих дітей часто здорові. Співвідношення здорових до хворих становить приблизно 3:1. Який тип успадкування цієї хвороби?

А. Аутосомно-домінантний

В. Аутосомно-рецесивний

С. Зчеплений із Х-хромосомою домінантний

D. Зчеплений із Х-хромосомою рецесивний

Е. Зчеплений із Y-хромосомою

Е. Зчеплений із Y-хромосомою

/з наданням у кінці блоку завдань еталонів відповідей – задачі II рівня; тести різних типів також з еталонами відповідей/.

6.2. Інформацію, необхідну для формування знань-вмінь можна знайти у підручниках:

Основна

1. Медична генетика: Підручник для вузів/ В.М. Запорожан, Ю.І. Бажора, А.В. Шевеленкова, М.М. Чеснокова. – Одеса:Одес. Держ. Мед. Ун-т, 2005.-С. 51-72.

2. Медицинская генетика: Учебник для вузов/ В.Н. Запорожан, Ю.И. Бажора, А.В. Шевеленкова, М.М. Чеснокова. – Одеса:Одес. Гос. Мед. Ун-т, 2012.- С. 65-75.

3. Клиническая генетики. Учебное пособие к практическим занятиям / Бажора Ю.И., Шевеленкова А.В., Живац З.Н. и др.- Одеса: Одес. гос. мед. ун-т, 2001.-С. 36-50.

Додаткова

1. Бочков Н. П., Пузырев В. П., Смирнихина С. А. Клиническая генетика. -4-е узд., перераб. и доп. М.:ГЭОТАР-МЕД, 2011. –592с.:ил.

2. Врожденные и наследственные заболевания /Под ред. Новикова П.В. –М.Издательский дом Династия, 2007. -544 с.

3. Генетическая медицина/ В.Н. Запорожан, В.А. Кордюм, Ю.И. Бажора и др.; За ред. В.Н. Запорожана. –Одесса: Одес.держ. ун-т, 2008. -432 с.

4. Генофонд і здоров’я населення: можливості сімейного лікаря в контексті профілактики захворювань/ О.І.Тимченко, О.В. Линчак, Т.М. Поканєвич, О.В. Процюк, А.М. Приходько. - к. ,2012. - 71с.

5. Генофонд і здоров’я населення: методологія оцінки ризику від мутагенів довкілля, напрямки профілактики генетично обумовленої патології. Сердюк А.М., Тимченко О.І. Гойда Н.Г. та ін. –К.: Ігме АМН України,2003. –190 с.:іл.

6. Гинтер е.к. медицинская генетика: учебник. –М.:Медицина, 2003.-448с.:ил.

Наказ Моз України: Про удосконалення медико-генетичної допомоги в Україні №641/84 від 31.12.2003. –київ, 2003. – 104.с. .

7. Ньюссбаум Р.Л., Мак-Нинес Р.Р., Виллард Х.Ф. Медицинская генетика: учеб. Пособие /Роберт. Л. Ньюссбаум, Родерик Р. Мак-Нинес, Хантингтон Ф. Виллард: пер с англ.. А.Ш. Латышова: под. ред.. Н.П. Бочкова. –М.:ГЭОТАР-Медиа, 2010. -624 с.;ил.

8. Первинна профілактика вродженої і спадкової патології: (Мет.рек))/Укл. Тимченко О. та ін. – К.: Ун-т гігієни та мед. екол. Ім. О.М.Марзаєва, 2001. – 27 с.

9. Фогель Ф., Мотульский А. Генетика человека: в 3-х томах. Пер. с англ. – М.: Мир 1989 – 1990

10. Харпер П.С. Практическое медико – генетическое консультирование: Пер. с англ. – М.: Медицина, 1989 – 304с., ил.

11. M.R. Speicher, S.E.Antonarakis, F.G. Motulsky. Vogel and Motulsky’s human genetics. Problems and approaches. 4^th addition. – 2010. –981 pp.

12. Young ian.d. Medical genetics. -2^nd ed. -oxford university press, 2010. - 304 p.

6.3.Орієнтуюча карта щодо самостійної роботи з літературою з теми

заняття.

№№ п.п.	Основні завдання	Вказівки	Відповіді
1	2	3	4
1	Яку профілактику називають первинною?	Звернути увагу на те, що це предзиготна профілактика
2.	Що таке пре концепційна профілактика? До якої профілактики вона відноситься?
3.	Які групи методів пренатальної діагностики можна виділити?	а,б
4.	Яке завдання пренатального скринінгу?	Звернути увагу на те, що це дозволяє виявити групи ризику
5.	Коли проводиться основне ультразвукове дослідження з метою виявлення вад розвитку?	На 18-22 тижні вагітності
6.	На що звертають увагу на 10-14му тижнях вагітності при ультразвуковому обстеженні плода?	а, б,в,г,д
7.	На якому тижні гестації проводиться біохімічний скринінг сивороткових маркерів матері? Які маркери визначають при цьому?	Вкажіть тижні і маркери першого і другого триместрів вагітності
8.	Назвіть захворювання, які сринують к новонароджених на Україні	Чотири захворювання
9.	Назвіть етапи програми масового скринінгу новонароджених	Вкажіть етапи починаючи із взяття біологічного матеріалу
10.	Назвіть критерії проведення масового скринінгу новонароджених	А) частота в популяції Б) критерії щодо тяжкості пербігу В) критерії щодо методів лікування Г) економічність

7. Матеріали для самоконтролю якості підготовки.

А. Питання для самоконтролю