Строение il-1

Строение IL-1 α и IL-1 β и IL-18 синтезируются в виде предшественников с ММ окло 30 кДа, не имеющих в своем составе сигнальных пептидов или гидрофобных участков, нужных для ассоциации с клеточной мембраной и обычного пути секреции через эндоплазматический ретикулул. Предшественники этих трех цитокинов подвергаются посттрансляционному процессингу, в результате которого со стороны С-конца молекулы происходит отщепления зрелого секреторного полипептида с ММ 18 кДа. Продукты трансляции IL- 1 α и IL-1 β состоит из 271 и 269 аминокислотных остатков ММ соответственно 30606 и 30746 дальтон. На уровне нуклеотидной последовательности степень гомологии , между IL- I α и IL-1 β человека достигает 45%, а на уровне аминокислотной последовательности - 26% .В молекулах IL- I α и IL-1 β человека отсутствуют дисульфидные связи , они не содержат ионов металлов и углеводных групп, принимающих участие в формировании активного центра. Результаты изучения L- I α и IL-1 β и IL-18,IL-1 RA человека методом ренгенструктурного анализа показали, что все три молекулы имеют сходную пространственную структуру и представляют собой белковые глобулы, состящие из 12 вета- складок. Для функционирования активного центра IL- I имеет значение комформация белковой молекулы, формируемой с участием концевых аминокислот , так как удаление даже одной аминокислот N- или С конце IL- I α и IL-1 β человека изменяло его биологическую активность, а удаление ещё нескольких аминокислот приводило к полной потере способности связываться с рецепротом. Использование синтетических пептидных фрагментов аминокислотной последовательности IL- I для моделирования биологической активности привело к выводу, что ни один из таких не может полностью повторить биологическую активность и конкурированить с IL-1 за связывание с рецептором в эквимолярных концентрациях . Это об словлена двусайтовым принципом взаимодействая IL-1 с рецепторами, о чем будет сказано ниже.

Гены il-1

В 1984 году впервые был клонирован ген IL-1 α мышей, и вслед за этим получены две различные с DNA, кодирующие полипептиды, соответствующие IL- 1 α и IL-1 β человека. При изучении структуры генов IL- 1 выяснено, что так же, как и у многих других семейств генов, число и распределение экзонов свидетельствуют о поразительной консервативности структурной организации. Оба гена предшественников IL-1 состоят из 7 экзонов, первые из которых содержат большую часть нетранслируемой 5' лидерной последовательности, тогда как 3' нетранслируемая последовательность находится в экзоне 7. У человека бол ьши нст-во генов семейства IЕ-1 находятся в составе 2-й хромосомы. На основании анализа структуры генов, показавшего сходство их организации в отношении числа и положения границ экзонов, высказано предположение, что ген IL-1 β произошел из гена IL- 1 α путем дупликации DNA с помощью обратной транскриптазы около 350 миллионов лет назад. По-видимому, подобный механизм дупликации справедлив и в отношении происхождения исхождения гена IL- IRA IL -18, также имеющих высокую степень IL- 1 и сходную структурную организацию.