Ферментопатии (энзимодефицитные гемолитические анемии)

Причины

Рецессивный тип аутосомно или сцепленный с Х-хромосомой наследования генетического дефекта или недостаточной активности ферментов эритроцитов, участвующих в процессе их энергетического обеспечения.

Виды

Дефекты активности ферментов гликолиза

Дефекты активности ферментов пентозофосфатного цикла

Дефекты активности системы глютатиона

Эритроцитарные энзимопатии

-пируваткиназа

-гексокиназа

-фосфофруктокиназа

-фосфоглицеромутаза

-фосфоглицерокиназа

-альдолаза

-Г-6-ФДГ

-глютатионредуктаза

-глютатионсинтетаза

-глютат­ионпероксидаза

М

е

х

а

н

и

з

м

ы

Нарушение синтеза АТФ- нарушение АТФ-азного «насоса» мембраны эритроцита- дисбаланс ионов Na+, K+ внутри и вне эритроцита-гипергидратация и набухание эритроцита- укорочение его жизненного цикла- гемолиз.

Нарушение восстановления НАДФ в НАДН- снижение образования восстановленного глютатиона- снижение способности устранять окислительное действие пе­ре­кисей на прием лекарств -окислителей- перекисное окисление липидного ком­понента мембраны эрит­роцита- повышение ее прони­цаемости- сдвиг ионного равновесия Na+, K+ внутри и вне эритро­цита- гипергидратация и набухание эритроцита- уко­рочение его жизненного цикла- гемолиз.

Не образуется восстановлен­ный глютатион- снижение антиосидантного действия перекисей на мембрану эритро­цита и ферменты- активация окислительных процессов на прием лекар­ств-окислителей, пищевых продуктов (фавизм)-пере­кисное окис­ление липидного компонента мембраны эрит­роцита- сдвиг ионного рав­новесия Na+, K+ внутри и вне эритроцита- укорочение жизненного цикла- гемолиз.

Хронический гемолиз средней и тяжелой формы проявления. Увеличение печени и селезенки. Гипербилирубине­мия, уробилинурия. Макроцитарная анемия, ретикуло­цитоз, пойкилоциты.

Внутрисосудистый гемолиз эритроцитов, спровоцированный приемом лекарств-окислителей, реже на вакцинацию, вирусную инфекцию, диабетический ацидоз, пищевых продуктов (бобы). Гипербилирубинемия. «Гемолитическая почка», анурия. Снижение Нв до 40-20 г/л , эритроцитов до 1х10¹²л. В мазке крови: анизо­пойкилоцитоз, шизоцитоз. Гипертикулоцитоз. Лейкоцитоз. Гиперплазия эритроидного ростка костного мозга. Прекращение гемолиза на 7-12 день.

Виды

Качественные: S, C, D, E, G

Количественные- Т А Л А С С Е М И И

П

р

и

ч

и

н

ы

Точковые мутации, ведущие к замещению одной или нескольких аминокислот в одной из поли­пеп­тидных цепей глобина или к выпа­дению аминокислот, или к их «встав­ке» в нормальную последователь­ность цепи (удлинение).

Мутации регуляторных генов, ведущие к уменьшению синтеза одной или двух глоби­новых цепей.

М

е

х

а

н

и

з

м

ы

-Серповидно-клеточная анемия (HbS)-СКА.

-Гемоглобинопатии с повышенным метгемоглобинообразованием (М-гемоглобинопатии).

-Гемоглобинопатии с повышенным сродством к кислороду.

- Нестабильные гемоглобинопатии.

-Доброкачественные гомозиготные гемоглобинопатии (СС, ЕЕ,ДД).

HbS- замещение глю-валин в 6 -цепи.

Гетерозиготные состояния по НвS чаще бессимптомные, выявляются развитием анемии при некоторых ситуациях (гипоксия, сдвиг РН).

Гомозиготные формы проявления СКА:

у детей : а) гематологические кризы с резким падением эритроцитов и Hb, лихорадка, гиперплазия эритропоэза, ретикулоцитоз, гипербилирубинемия,

б) вазооклюзивные кризы: инфаркты костного мозга, костей, надкост­ницы, позвонков, выраженность болевого синдрома в результате окклюзии сосудов серповидными эритроцитами. Деформации скелета, черепа.

Качественные изменения Hb : низкая растворимость, кристаллизация, нестабильность, ведущая к дефор­мации эритроцитов- в виде серпа, повышенная агрегабельность эрит­роцитов- нарушения МЦ (вазооклюзия).

Альфа-талассемия

-Дефицит - цепей, входящих в состав HbA1 ( 22 )

HbA2 (22),

HbF (22).

У новорожденных при дефиците  -цепей накапливается тетрамеры -

Hb Barts (4),

в постанальном периоде- HbH (4 ).

Гомозиготная форма: 70-100% НВ Ваrts

не способен перено­сить кислород

аноксия

водянка плода.

Н-гемоглобино­патия:

(4 ) включения НвН в эритроциты- нарушение мета­болизма -гемолиз эритроцитов. Высокое сродство Нв Н к кислороду. Укорочение жизни эритроцитов

(4, 7, 23 дня), гепатоспленомега­лия. Ретикулоцитоз, пойкилоцитоз, ми­ше­невидные эрит­роциты.

Бетта-талассемия

снижение вплоть до полного отсутствия синтеза  -цепей при нормальном синтезе - цепей. Идет избыточный синтез НвА2 (22),

НвF (22).

Различают: боль-шую, малую и мини­мальную тала­ссе­мию.

Большая талассемия: отставание в весе

с 1 года жизни, лихо­радка, деформация скелета, черепа, гепатосплено­мегалия

(Б-нь Кули).

Кровь: анизо-пойкилоцитоз+++, мешеневидные эрит­ро­циты, ретику­ло­цитоз. Смерть в ран­нем детском воз­расте. Малая и ми­ни­мальная талас­семия более добро­качественные.

Недостаток  - цепей (НвА1) ведет к избытку - цепей, что вызывает неста­бильность Нв, его преципитацию и выпа­дение в эритроците в виде «теней вклю­чения», придавая им форму мишени.