10.4.2. Рифампицин

Рифампицин обладает широким спектром антимикробной ак­тивности. Действует бактерицидно. Основное клиническое значе­ние рифампицина заключается в действии на М. tuberculosis, мно-жественнорезистентные грамположительные кокки. Это противо­туберкулезный препарат 1 -го ряда.

Применяют для санации носителей, лечения стафилококковых инфекций, вызванных коагулазонегативными стафилококками (в сочетании с аминогликозидами, фузидином, ванкомицином, фторхинолонами), при атипичных микобактериозах (в сочетании с этамбутолом), бруцеллезе (в сочетании со стрептомицином и котримоксазолом, последовательно). Гепатотоксические реак-

58

ции — наиболее частое побочное действие. Обладает высоким по­тенциалом клинически значимых взаимодействий со многими ле­карственными средствами.

Один из основных недостатков рифампицина — быстрое разви­тие резистентности.

10.5. Другие химиотерапевтические препараты

10.5.1. Производные нитроимидазола (метронидазол)

Производные нитроимидазола (метронидазол) проявляют се­лективный эффект в отношении простейших и облигатных анаэ­робов (споро- и неспорообразующих). В основе механизма дей­ствия — множественные нарушения структуры ДНК микроорга­низмов.

10.5.2. Сульфаниламиды и диаминопиримидины

Механизм действия препаратов связан с ингибированием син­теза фолиевой кислоты за счет нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов.

Сульфаниламиды. Это большая группа антибактериальных пре­паратов для системного применения. Они оказывают бактериоста-тическое действие. Спектр активности включает грамположитель­ные (стрептококки, стафилококки) и грамотрицательные микро­организмы (энтеробактерии), а также грибы. Они активны в отно­шении некоторых хламидий, простейших (кокцидий, токсоплазм) и актиномицетов.

Диаминопиримидины. В медицинской и ветеринарной практике применяют триметоприм и пириметоприн. Комбинация триме-топрим — сульфаметоксазол (бисептол) оказывает бактерицидное действие, хотя оба компонента — бактериостатики. Применяют при инфекциях желудочно-кишечного тракта и мочеполовой сис­темы.

10.5.3. Нитрофураны

Нитрофураны уступают по клинической эффективности боль-ашнству антибиотиков и имеют значение главным образом для лечения острых неосложненных инфекций мочевыводящих путей (нитрофурантоин, фуразидин) и кишечных инфекций (фуразоли-дон) в амбулаторной практике.

Потенциально токсичны, могут нарушать функции желудочно-кишечного тракта, печени, нервной системы, вызывать реакции гиперчувствительности, пневмонию, гематологические реакции.

59

10.6. Противомикозные антибиотики 10.6.1. Азолы

Азолы — это наиболее многочисленная группа синтетических антибиотиков для системного и местного применения: флукона-зол, вориконазол, интраконазол, кетоконазол. Механизм дей­ствия заключается в ингибиции фермента, катализирующего превращение ланостерола в эргостерол — основной структурный компонент мембраны клетки гриба; при этом создается преиму­щественно фунгистатический эффект. Лекарственные средства для местного применения могут создавать высокие локальные концентрации, действуя фунгицидно в отношении некоторых грибов.

Системные азолы активны в отношении большинства основ­ных возбудителей поверхностных и глубоких микозов. Азолы, ис­пользуемые местно, проявляют активность преимущественно в отношении Candida spp., дерматомицетов.

Флуконазол показан для лечения кандидозов, дерматомикозов, а также при эмпирической противомикозной терапии и профи­лактике глубоких микозов.

Вориконазол применяют при аспергиллезе, кандидозе, фузари-озе и для эмпирической противомикозной терапии.

Интраконазол используют для лечения дерматомикозов (сред­ство выбора), кандидозов, аспергиллеза и криптококкоза.

Кетоконазол назначают при поверхностном кандидозе и дер-матомикозах, однако ввиду довольно высокой токсичности и не­стабильной биодоступности утрачивает свое значение после вве­дения в практику флуконазола.