116. Использование бета-адреноблокаторов для лечения гипертонической болезни. Особенности их антигипертензивного эффекта.

Классификация БАБ:

а) неселективные

• без ВСМА: пропранолол, соталол, тимолол;

• с ВСМА: окспренолол, пиндолол, алпренолол.

б) кардиоселективные

• без ВСМА: метопролол, эсмолол, бисопролол;

• с ВСМА: ацебуталол, практолол.

ВСМА – внутренняя симпатомиметическая активность, способность препарата одновременно с блокадой рецепторов еще и стимулировать его до физиологического уровня. В итоге, препарат вызывает слабовыраженные основные и побочные эффекты. В настоящее время для лечения ГБ предпочтителен прием кардиоселективных БАБ без ВСМА.

Бета-адреноблокаторы также классифицируют по степени липофильности:

• водорастворимые: атенолол, надолол, соталол;

• умеренно липофильные: метопролол, бисопролол, бетаксолол;

• высоколипофильные: пропранолол.

Предпочтительнее использовать липофильные и высоколипофильные средства (кардиопротективное действие.)

Вазодилатирующие свойства БАБ могут быть обусловлены следующими механизмами: выраженной ВСМА в отношении b2-адренорецепторов сосудов (пиндолол, целипролол); блокадой a1- и (или) a2-адренорецепторов (карведилол, лабеталол); высвобождением из эндотелиальных клеток NO, обладающего вазодилатирующими свойствами (небиволол).

Механизмы антигипертензивного действия БАБ неодинаковы и реализуются через следующие эффекты:

• уменьшение сердечного выброса вследствие отрицательнрого хроно- и инотропного действия;

• торможение секреции ренина;

• перестройка барорефлекторных механизмов дуги аорты и каротидного синуса;

• снижение высвобождения норадреналина из окончаний постганглионарных симпатических нервных волокон в результате блокады пресинаптических b2-адренорепепторов (неселективные b-адреноблокаторы);

• увеличение высвобождения вазодилатирующих веществ (простагландинов Е2 и I2, оксида азота, предсердного натрийуретического фактора и др.);

• снижение ОПСС (только b-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами);

• влияние на сосудодвигательные центры продолговатого мозга (липофильные b-адреноблокаторы).

Учитывая гемодинамические, бронхиальные и метаболические эффекты b1-адреноселективных блокаторов, они больше подходят для длительной терапии ГБ и более безопасны у больных с обструктивными заболеваниями легких, периферических артерий, атерогенной дислипидемией, сахарным диабетом, а также у злостных курильщиков.

Для длительной терапии ГБ предпочтительнее применение кардиоселективных b1-адреноблокаторов с вазодилатирующими свойствами, которые способны в большинстве случаев снижать повышенное ОПСС. Оптимальными вазодилатирующими свойствами обладает небиволол, реализующий прямое вазодилатирующее действие и восстанавливающий физиологический тонус сосудов за счет восстановления синтеза оксида азота (NO) в эндотелии сосудов.

Нежелательны для длительной терапии ГБ b-адреноблокаторы, вызывающие вазодилатацию за счет стимуляции b2-адренорецепторов (пиндолол и целипролол), поскольку эти препараты могут оказывать положительное хроно- и инотропное действие в условиях низкой активности САС.

Из «вазодилатирующих» b-адреноблокаторов без ВСА в отношении b2- адренорецепторов наиболее хорошо изучена эффективность и безопасность карведилола и небиволола. В нескольких рандомизированных исследованиях продемонстрировано кардиопротективное действие карведилола у больных с ХСН, а также с острым инфарктом миокарда.