113. Механизм и характер антигипертензивного действия клофелина и метилдофы.

Клофелин является производным имидазолина, понижает тонус вазомоторных центров за счет стимуляции альфа2-адренорецепторов, которая сопровождается уменьшением выделения норадреналина и снижением активности нейронов продолговатого мозга и гипоталамуса. Это приводит к уменьшению потока сосудосуживающих импульсов на периферию, снижению работы сердца и тонуса сосудов. Одновременно клофелин оказывает успокаивающее действие. Из ЖКТ всасывается хорошо и назначается преимущественно внутрь. Парентерально его вводят при гипертонических кризах. К побочным эффектам относятся сонливость, угнетение секреции слюнных желез и желудка, запор, задержка натрия и воды, поэтому его рекомендуется назначать с диуретиками. Клофелин потенцирует действие алкоголя, снотворных, нейролептиков на ЦНС, поэтому назначать его с этими препаратами не рекомендуется.

Метилдофа по механизму действия сходна с клофелином. Она нарушает синтез норадреналина, в результате чего образуется «ложный медиатор» — альфа-метилдофамин и альфа-метилнорадреналин, которые стимулируют альфа2-адренорецепторы. Это сопровождается угнетением вазомоторных центров и развитием симпатодепрессорного эффекта. Метилдофа также угнетает образование ренина и ангиотензина. Происходит постепенное снижение периферического сосудистого сопротивления и АД. Препарат оказывает также успокаивающее действие, что способствует развитию сна. В кишечнике всасывается около 50% дозы. Эффект развивается через 4–5 ч и продолжается до суток. Метилдофа не кумулирует и не вызывает привыкания. Обычно ее комбинируют с диуретиками, что позволяет уменьшить дозу и побочные эффекты, которые связаны с истощением запасов катехоламинов в ЦНС (вялость, сонливость, депрессия, иногда паркинсонизм).

114. Механизм и характер антигипертензивного действия ганглиоблокаторов. Применение их в качестве антигипертензивных средств.

Препараты: пентамин, бензогексоний, гигроний, пирилен.

Механизм действия: в терапевтических дозах по типу конкурентного антагонизма с АХ избирательно блокируют Н-холинорецепторы. Антигипертензивное действие связывают с блокадой симпатических ганглиев и уменьшением потока симпатических импульсов на сердце и сосуды.

Эффекты:

• снижение тонуса резисистивных сосудов, уменьшение ОПСС и постнагрузки;

• снижение тонуса емкостных сосудов, увеличение депонирования в них крови и уменьшение ОЦК;

• снижение работы сердца (уменьшение симпатических влияний) и уменьшение МОС.

Итог: снижение АД. Высоко эффективны, могут уменьшать не только повышенное АД, но и нормальное АД (применяются для управляемой гипотонии).

Показания к применению. Для лечения АГ используются редко. Чаще всего используются для управляемой гипотонии (гигроний), для купирования кризов, при резистентности к другим лекарственным средствам. Следует избегать лечения курсами. ГБ имеют большие колебания индивидуальной переносимости, поэтому в первый раз их назначают в условиях стационара.

Побочные эффекты: ортостатическая гипотония и коллапс (после приема ГБ следует лежать 2ч.); сухость во рту; дисфагия, дизартрия; задержка мочеиспускания; паралитический илеус, запоры; снижение остроты зрения (паралич аккомодации, расширение зрачка).

Противопоказания: феохромоцитома, артериальная гипотензия, выраженный атеросклероз, тромбоз, недавно перенесенные ИМ или ишемический инсульт, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, беременность (пахикарпин), пациенты старше 60 лет (риск усиления тромбообразования).