106. Механизм противоаритмических средств, показания к применению и побочные эффекты антагонистов кальция.

Относятся к антиаритмикам IV группы. К селективным БКК отнесены следующие три класса:

1. Фенилалкиламины (верапамил и его производные);

2. Дигидропиридины (нифедипин и его производные);

3. Бензотиазепины (дилтиазем и его производные).

Тканевая селективность в действии указанных классов БКК проявляется в том, что они не действуют на скелетные мышцы, мышцы бронхов, трахеи и кишечника, а также на нервную ткань. Поэтому для них не характерно развитие соответствующих побочных реакций и отрицательное влияние на качество жизни. Этим они выгодно отличаются от β-блокаторов.

Механизм действия: блокируют медленные кальциевые каналы и ток ионов кальция внутрь кардиомиоцитов. Таким образом, основными эффектами БКК являются следующие:

1. БКК влияют на трансмембранный вход Са по медленным каналам в кардиомиоциты при возбуждении. Это уменьшает Са-зависимое расщепление АТФ, силу сокращения миокарда и потребность сокращающегося сердца в кислороде;

2. БКК снижают тонус гладкой мускулатуры стенки сосудов, зависящий от ионов Са, и устраняют (предупреждают) их спастическое сокращение. Дилатация системных сосудов, преимущественно артериол, снижает сопротивление в большом круге кровообращения и уменьшает постнагрузку на сердце;

3. БКК увеличивают коронарный кровоток в ишемизированных участках с помощью уменьшения коронароспазма и сокращения, а также посредством вазодилатации коллатерального ложа;

4. Снижение поступления Са в клетки синоатриального и атриовентрикулярного узлов замедляет частоту спонтанных возбуждений нормального водителя ритма сердца, а также скорость атриовентрикулярного проведения. Большинство БКК угнетают эктопический автоматизм участка поврежденного миокарда;

5. Снижают агрегацию тромбоцитов и образование тромбоксана;

6. Ограничивают перекисное окисление липидов, что предупреждает образование свободных радикалов;

7. Проявляют антиатерогенные свойства; на ранних стадиях атеросклероза препятствуют образованию новых атеросклеротических бляшек; тормозят стенозирование коронарных артерий, подавляя пролиферацию гладкомышечных клеток сосудистой стенки.

Электрофизиологические эффекты:

1. Подавление автоматизма в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах;

2. Подавление проводимости в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах;

3. Уменьшение максимальной скорости быстрой деполяризации;

4. Не влияют на проводящую систему желудочков;

5. Мало влияют на сократительную способность миокарда;

6. Увеличение эффективного рефрактерного периода.

Изменения ЭКГ: увеличение продолжительности интервала QT.

Показания к применению: предсердная экстрасистолия, профилактика пароксизмов наджелудочковой тахикардии, купирование наджелудочковых тахикардий, урежение частоты сокращения желудочков при мерцании и трепетании предсердий.

При желудочковых нарушениях ритма сердца блокаторы медленных кальциевых каналов не эффективны.

Основные побочные эффекты: брадикардия, АВ-блокада, АГ, декомпенсация СН и др.