6. Предмет и задачи фармакологии. Основные этапы развития фармакологии. Видные отечественные фармакологи.

Фармакология – медико-биологическая наука о лекарственных веществах и их действии на организм.

Задачи:

1.Совершенствование ЛС в уже известных классах химических соединений, с целью снизить нежелательные побочные эффекты, добиться превращения в фармакологически нейтральные метаболиты;

2. Изыскание лекарств с принципиально новыми точками приложения в организме, с новым механизмом действия;

3. Получение синтетических аналогов гормонов, местных тканевых регуляторов обмена и функций органов;

4. Анализ и освоение многовекового опыта народной медицины в области фитотерапии.

Фармакология делится на общую и частную. Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия ЛС с организмом (фармакодинамика и фармакокинетика). Частная фармакология изучает фармакологические свойства конкретных фармакологических групп и отдельных ЛС. Разделы: педиатрическая фармакология (особенности действия лекарств на детский организм), перинатальная (действие на плод от 24 нед. до родов и организм новорожденного в первые 4 недели), гериатрическая (особенности действия и применения ЛС у лиц пожилого и старческого возраста), фармакогенетика (роль генетических факторов в чувствительности организма к лекарствам), хронофармакология (зависимость фармакологических эффектов от суточных и сезонных ритмов), клиническая фармакология (действие лекарства на организм больного человека), лекарственная токсикология (изучает эффекты токсических, в том числе смертельных доз ЛС, и методы обезвреживания организма при отравлении ЛС).

Основные этапы развития:

C глубокой древности шло использование лекарств преимущественно растительного происхождения, без понимания механизма действия. Это – эмпирический этап развития фармакологии. В IX в.: арабы предприняли попытку систематизации и стандартизации использовавшихся в то время препаратов. С этой целью были созданы специальные книги (прообразом современной фармакопеи.) Начало XIX в.: синтез очищенных алкалоидов и первый синтез органического вещества (мочевина). Внедрение в фармакологические исследования экспериментов на животных. Основа для становления научной фармакологии. Начиная с 40-х годов XIX в. в медицинскую практику были внедрены первые средства для наркоза (эфир, хлороформ, азота закись), снотворное средство хлоралгидрат, местноанестезирующее средство кокаин, антиангинальный препарат нитроглицерин и др.

В начале XX в. были сформулированы основные принципы химиотерапии инфекций. Синтезируется первый противосифилитический препарат сальварсан. В это же время выделен первый витамин (В1). Появились первые противоаритмики (хинидин).

20-е годы знаменательны получением инсулина и открытием пенициллина. В 30-е годы крупным событием стало установление антибактериальной активности у сульфаниламидов. Наиболее значительными достижениями 40-х годов являются получение и внедрение в практику пенициллина, стрептомицина и других антибиотиков; выделение глюкокортикоидов и их применение в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств; установление противобластомной активности у азотистых ипритов; применение кураре в анестезиологии и создание синтетических курареподобных средств; выделение кристаллического витамина В12.

50-е годы: создание первых эффективных психотропных средств. Развитие фундаментальной и клинической психофармакологии. В этом же десятилетии были синтезированы первые противодиабетические средства для приема внутрь, первые β-адреноблокаторы, анаболические стероиды. Получены эффективные противобластомные средства - алкилирующие вещества и антиметаболиты. Предложены гормональные контрацептивные средства для энтерального применения.

60-е годы полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, рифамицины. Новые группы препаратов - блокаторы кальциевых каналов и блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов. Синтезируется значительное число НПВС. Внедряются в практику многие анксиолитики бензодиазепинового ряда, а также препараты для нейролептанальгезии.

В 70-е годы широко разворачиваются исследования простагландинов, некоторые из них начинают применять в акушерско-гинекологической практике. Установлено ингибирующее влияние нестероидных противовоспалительных средств на синтез простагландинов; открыта система простациклин-тромбоксан; выделены эндогенные опиоидные пептиды. Созданы первые БРА и ИАПФ. Синтезирован ацикловир. Появились первые избирательные ингибиторы синтеза холестерина (статины).

80-е годы. Создание ингибиторов протонового насоса, фторхинолонов. Показано благоприятное влияние на больных СПИДом препарата зидовудина (азидотимидина). Биотехнологическими методами был получен инсулин человека.

В 90-х годах в медицинскую практику были внедрены рекомбинантные колониестимулирующие факторы. Создана новая группа противовоспалительных средств - избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2. Получены препараты, влияющие на систему лейкотриенов: ингибиторы 5-липоксигеназы (зилеутон), а также блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст). Синтезирован непептидный блокатор ангиотензиновых рецепторов (лозартан). Созданы гипотензивные средства, избирательно взаимодействующие с имидазолиновыми рецепторами (моксонидин). Открыта роль NO в действии нитроглицерина, натрия нитропруссида. Синтезированы ингибиторы NO-синтетазы. Получены блокаторы рецепторов фактора, активирующего тромбоциты. В качестве противорвотных средств нового типа действия были предложены блокаторы серотониновых 5-НТ3-рецепторов. Появились новые цефалоспорины, полусинтетические аналоги эритромицина и многие другие препараты. Создан первый препарат (витравен) на основе принципа «антисенсовых олигонуклеотидов».

В конце XX - начале XXI века в практическую медицину были внедрены новые препараты моноклональных антител [алемтузумаб (кампат), омализумаб (ксолейр), адалимумаб (хумира) и др.], кардиотоник, сенсибилизирующий миофибриллы сердца к ионам кальция (левосимендан), брадикардический препарат ивабрадин, препарат, уменьшающий всасывание холестерина в кишечнике (эзе-

тимиб). Появились новые антибиотики групп карбапенемов (панипенем, фаропенем) и трибактамов (тринемов) (санфетринем). Созданы глюкокортикоидные препараты местного действия нового типа, быстро разрушающиеся ферментами организма при их абсорбции (лотепреднол, циклезонид и др.).

Выдающиеся отечественные фармакологи:

• Аничков Сергей Викторович (военная токсикология, фармакология нервной и сердечно-сосудистой систем)

• Закусов Василий Васильевич (фармакология синаптической передачи, сердечные гликозиды, анальгетики, психостимуляторы)

• Машковский Михаил Давидович (автор более 500 научных работ, 120 авторских свидетельств и патентов на изобретения)

• Харкевич Дмитрий Александрович (фармакология вегетативных ганглиев и нервно-мышечных синапсов. Серия важных работ по фармакологии афферентных систем, по изучению противогистаминных средств.)

• Кукес Владимир Григорьевич (основоположник клинической фармакологии.)