48. Сравнительная характеристика фармакодинамики м-холиномиметических и антихолинэстеразных средств.

М-холиномиметические средства. Механизм действия: непосредственное возбуждение М-холинорецепторов за счет взаимодействия с их активными центрами.

- М1-холинорецепторы располагаются в ЦНС, на нейронах парасимпатических ганглиев, энтерохромаффиноподобных клетках желудка;

- М2-холинорецепторы - на гладких и сердечной мышцах.

- М3-холинорецепторы – на эндотелии кр. сосудов, гладких мышцах бронхов и ЖКТ и железах.

Фармакодинамика: при введении их в организме преобладают эффекты, связанные с возбуждением парасимпатических нервов. В результате местного действия на глаз они понижают внутриглазное давление, вызывают миоз, спазм аккомодации. Так, за счёт сокращения круговой мышцы радужки суживается зрачок (миоз). Отток жидкости из передней камеры улучшается, благодаря открытию фонтановых пространств, лежащих в основании радужки и шлеммова канала. Внутриглазное давление снижается сильно и длительно. Сокращение цилиарной мышцы глаза сопровождается её утолщением и перемещением брюшка мышцы ближе к хрусталику. Вследствие расслабления цинновой связки капсула хрусталика растягивается и хрусталик в силу своей эластичности приобретает более выпуклую форму. Глаз устанавливается на близкое видение (спазм аккомодации). В результате резорбтивного действия наблюдается бронхоспазм, брадикардия, гиперсаливация, повышение тонуса гладкой мускулатуры пищеварительного канала, матки, жёлчного и мочевого пузыря.

АХЭС (физостигмин, галантамин - обратимые; армин, ФОС - необратимые). Механизм действия: ингибирование ацетилхолинэстеразы – фермента, разрушающего АХ. В результате этого медиатор накапливается в холинергических синапсах. Таким образом, действие на передачу нервных импульсов является непрямым.

Фармакодинамика. Вызываемые АХЭ препаратами эффекты во многом сходны с эффектами, вызываемыми АХ и холиномиметическими веществами. Для большинства АХЭ препаратов характерно преобладание М-холиномиметических свойств (брадикардия, повышение тонуса бронхов, миоз, усиление секреции бронхиальных, слюнных, потовых, желудочных желез, повышение тонуса и перистальтики кишечника и др.). Для меньшего числа препаратов характерно превалирование Н-холиномиметических эффектов (возбуждение ЦНС, повышение мышечной активности до судорог, резкая гипертензия).

49. Сравнительная характеристика фармакодинамики миорелаксантов. Механизмы действия различных медиаторных средств, обладающих спазмолитической активностью.

По механизму действия миорелаксанты делятся на три основные группы.

1. Миорелаксанты антидеполяризующего действия: тубокурарин-хлорид, мелликтин. Препараты этой группы по типу конкурентного антагонизма с АХ блокируют Н-х/р в постсинаптической мембране нервно-мышечного синапса и не допускают возникновения состояния деполяризации и возбуждения мышечного волокна. Антагонизм их с АХ носит взаимный характер. Фармакологическими антагонистами этих соединений являются АХЭ средства.

2.Миорелаксанты деполяризующего действия: дитилин (листенон). Взаимодействуют с Н-х/р, вызывая длительную деполяризацию мембраны, что нарушает проведение возбуждения с нерва на мышцу. При этом могут быть мышечные подергивания на начальном этапе действия препарата, что является неблагоприятным эффектом.

3. Препараты смешанного типа действия (диоксоний).

Фармакодинамика. Основной эффект - релаксация скелетных мышц. Препараты оказывают действие на разные группы скелетной мускулатуры в определенной последовательности. Вначале наступает мышечная слабость с последующим развитием вялого паралича мелких мышц пальцев рук и ног, лица, шеи. У людей появляется нистагм, диплопия, смазанность речи. Затем последовательно выключаются мышцы конечностей, туловища, межрёберные мышцы и последней - диафрагма. Смерть в случае передозировки наступает от остановки дыхания. Сознание и чувствительность не нарушаются. Восстановление тонуса мышц происходит в обратном порядке. Возбудимость и сократимость мышц не нарушаются.

Медиаторные (нейротропные) средства, обладающие спазмолитической активностью (способностью расслаблять гладкие мышцы):

Практически важными нейротропными спазмолитиками являются следующие группы препаратов:

1) М-холиноблокаторы (атропин, скополамин). Спазмолитический эффект холиноблокаторов обусловлен способностью препаратов данной группы угнетать холинергическую иннервацию гладкомышечных органов. Вместе с тем некоторые холиноблокаторы, например платифиллин, обладают наряду с этим миотропными спазмолитическими свойствами. Наиболее широко данные препараты используют для предупреждения и купирования спазмов гладкой мускулатуры органов желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, а также в качестве бронхолитических средств. На гладкую мускулатуру желчевыводящих путей и желчного пузыря эти препараты оказывают спазмолитическое действие. В терапевтических дозах атропин снижает тонус тела мочевого пузыря, но повышает тонус сфинктера, в результате возникает задержка мочеиспускания.

2) М, Н-холиноблокаторы (спазмолитин). Периферический м- и н-холиноблокатор. Расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов, оказывает спазмолитическое и местноанестезирующее действие.

3) Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пирилен). Ганглиоблокаторы применяются в основном как гипотензивные средства. Ганглиоблокаторы по химической структуре похожи на АХ. В результате конкурентного антагонизма с ним за Н-х/р ганглионарных нейронов они блокируют эти рецепторы и прерывают проведение нервного импульса через ганглии, хотя АХ продолжает выделяться на преганглионарных участках парасимпатических и симпатических нервов. Блокирующее действие ганглиоблокаторов распространяется и на Н-х/р каротидных клубочков, надпочечников, ЦНС, но в гораздо меньшей степени, чем на ганглии. Ганглиоблокирующие средства прекращают проведение возбуждения и через парасимпатические ганглии. Поэтому они вызывают в организме фармакологические эффекты, аналогичные эффектам холинолитиков. Блокируя ганглии блуждающего нерва, препараты уменьшают секрецию желудочного сока, ослабляют моторику и тонус органов ЖКТ, оказывают бронхорасширяющее и спазмолитическое действие, нормализуют нарушенную трофику тканей.

4) Н-холиномиметические средства. В больших дозах никотин снижает тонус кишечника.