46. Механизм бронхолитического эффекта м-холиноблокаторов, ганглиоблокаторов, бета-адреномиметиков, альфа- и бета-адреномиметиков прямого и непрямого действия.

М - холиноблокаторы. Блокируя м-холинорецепторы, атропин устраняет стимулирующее влияние холинергических (парасимпатических) нервов на многие гладкомышечные органы. На фоне его действия снижается тонус мышц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря, снижается гиперпродукция мокроты. М-холиноблокаторы расширяют бронхи, блокируя м-холинорецепторы гладких мышц и устраняя вследствие этого стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на тонус бронхов.

Ганглиоблокаторы. Блокируя ганглии блуждающего нерва, препараты уменьшают парасимпатические влияния на органы. При этом снижается секреция желудочного сока, ослабляется моторика и тонус гладкомышечных органов, в т.ч. и бронхов.

Бета –адреномиметики. Предпочтительны селективные бета-2-агонисты, чтобы избежать нежелательных эффектов на сердце. Препараты: сальбутамол, фенотерол. Возбуждая бета-2-адренорецепторы бронхов, они приводят к сильному расслаблению мышц последних, к снижению тонуса бронхов, то есть развивается сильный бронхолитический эффект.

Действие бета-адреномиметиков на бронхи также способствует выбрасыванию воды железами слизистой (разжижение мокроты), стимулирует ресничковую очистку бронхов (мукоцилиарный транспорт). Последние 2 эффекта можно объединить как активацию мукоцилиарного транспорта.

Альфа и бета-адреномиметики прямого действия (адреналин). Возбуждение бета-2-адренорецепторов ведет к расширению бронхов - бронходилатации. Особенно выражено действие адреналина при бронхоспазме. При этом очень важно, что адреналин как бронхолитик действует сильнее (как и другие адреномиметики), чем М-холиноблокаторы (например, атропин). Кроме того, адреналин уменьшает секрецию желез трахеобронхиального дерева (особенно сильно за счет сужения сосудов слизистой оболочки бронхов), подавляет дегрануляцию тучных клеток за счет взаимодействия с их бета-2-адренорецепторами. Вазоконстрикция, обусловленная адреналином, дает снижение отечности слизистой бронхов.

Симпатомиметики (эфедрин). Увеличивают концентрацию медиатора в синаптическом пространстве - преобладают адреномиметические эффекты.

47. Сравнительная характеристика фармакодинамики и показаний для применения антиадренергических средств (симпатолитиков, альфа- и бета-адреноблокаторов).

Симпатолитики (октадин, резерпин, орнид) нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон, т.е. действуют пресинаптически. Воздействуя на варикозные утолщения адренергических нервных волокон, эти вещества уменьшают количество медиатора норадреналина, выделяющегося в ответ на нервные импульсы. На адренорецепторы не влияют. На фоне этих веществ эффект адреномиметиков прямого действия не только не снижается, но даже увеличивается. Таким образом, симпатолитики и адреноблокаторы оказывают блокирующее влияние на разные этапы адренергической передачи нервных импульсов.

Фармакологические эффекты симпатолитиков: брадикардия, гипотензия, угнетение ЦНС, бронхоспазм, усиление моторной и секреторной активности ЖКТ, миоз, снижение продукции ВГД и улучшение ее оттока.

Показания к применению симпатолитиков: АГ, алкогольные психозы, открытоугольная форма глаукомы. В настоящее время данные препараты вытеснены более совершенными средствами.

Альфа- адреноблокаторы (фентоламин, тропафен) блокируют передачу нервных импульсов через альфа-адренорецепторы, что приводит к извращению реакции на адреналин. Последнее проявляется в том, что на фоне действия а-адреноблокаторов адреналин не повышает артериальное давление, а снижает его. Это связано с тем, что на фоне блока а-адренорецепторов проявляется эффект стимулирующего влияния адреналина на бета-адренорецепторы сосудов, что сопровождается их расширением (снижается тонус гладких мышц). Основной эффект этих средств – улучшение периферического кровообращения, а также гипотензия.

Показания к применению: диагностика и лечение феохромоцитомы, АГ, нарушение внутриорганного кровообращения, расстройства периферического кровообращения, мигрень, тяжелая атония кишечника, аденома простаты (расслабляется простатическую часть мочеиспускательного канала).

Бета-адреноблокаторы (метопролол, бисопролол). Блокируют бета-адренорецепторы сердца, бронхов, жировой клетчатки. Основная группа, широко применяемая в настоящее время – БАБ без ВСМА. Широко используется в кардиологии. Эффекты блока бета-адренорецепторов: уменьшение ЧСС, ослабление силы сердечных сокращений, угнетение атриовентрикулярной проводимости, расширение сосудов и снижение давления, стимуляция сократительной активности миометрия, миоз и улучшение оттока внутриглазной жидкости.

Применение: ИБС, АГ, тахиаритмии, экстрасистолии, СН, тиреотоксикоз, паркинсонизм, возбуждение родовой деятельности, открытоугольная форма глаукомы.