42. Механизм действия и особенности антигипертензивного эффекта ганглиоблокаторов, симпатолитиков, альфа- и бета-адреноблокаторов.

Механизм гипотензивного действия ганглиоблокаторов (пентамин, бензогексоний): в результате угнетения симпатических ганглиев за счет блока н-холинорецепторов происходит расширение сосудов (вен и артерий), уменьшается пред- и постнагрузка. Давление снижается. Кроме того, блокируются н-холинорецепторы хромафинных клеток мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается секреция катехоламинов в кровь. Это тоже способствует снижению давления.

Механизм гипотензивного действия симпатолитиков (резерпин): блокируют фермент в мембране везикулы (АТФ-зависимую протонную транслоказу, которая отвечает за транспорт НА внутрь везикулы в обмен на ионы Na⁺)  НА остается в цитоплазме нервного окончания, где подвергается разрушению МАО, что ведет к постепенному истощению запасов медиатора. Гипотензивный эффект обусловлен расширением сосудов и снижением ОПСС. Развивается на 3-5 сутки, достигая максимума на 7-10, поэтому резерпин никогда не используется для купирования ГК.

Механизм гипотензивного действия альфа-адреноблокаторов (фентоламин, тропафен): на фоне действия альфа-адреноблокаторов адреналин не повышает артериальное давление, а снижает его. Это связано с тем, что на фоне блока альфа-адренорецепторов проявляется эффект стимулирующего влияния адреналина на бета-адренорецепторы сосудов, что сопровождается их расширением (снижается тонус гладких мышц).

Механизм гипотензивного действия бета-адреноблокаторов (анаприлин): блокирование бета-адренорецепторов (сердца и сосудов, бронхов, желудочно-кишечного тракта и др.). Блокируя бета-адренорецепторы сердца, анаприлин вызывает брадикардию и уменьшает силу сердечных сокращений, в связи с чем сердечный выброс снижается. Препарат угнетает атриовентрикулярную проводимость, снижает автоматизм миокарда.

Артериальное давление при введении анаприлина понижается, особенно при длительном введении. Это связано в определенной степени с уменьшением сердечного выброса. Общее периферическое сопротивление вначале обычно имеет тенденцию к повышению, а затем понижается. Гипотензивный эффект анаприлина обусловлен также уменьшением продукции ренина. На фоне введения анаприлина прессорное действие адреналина становится сходным с таковым норадреналина, так как устраняется заключительная фаза (снижение артериального давления), связанная с возбуждением бета-адренорецепторов сосудов.

43. Механизм действия различных медиаторных средств, вызывающих снижение внутриглазного давления.

Средства, применяемые для снижения внутриглазного давления при глаукоме, представлены 3 основными группами:

I. Увеличивающие отток внутриглазной жидкости (холиномиметики - пилокарпин, карбахолин; антихолинэстеразные средства - прозерин, физостигмин, армин; простаноил - латанопрост; осмотические диуретики - маннит).

II. Уменьшающие продукцию внутриглазной жидкости (Бета-адреноблокаторы - тимолол, левобунолол и др.; ингибиторы карбоангидразы - диакарб, дорзоламид).

III. Смешанного действия (I + II; адреномиметики - адреналин, дипивефрин. клофелин).

Холиномиметические средства: стимулируют М-х/р и Н-х/р. мышечного подтипа. В результате местного действия на глаз они понижают внутриглазное давление, вызывают миоз, спазм аккомодации. Так, за счёт сокращения круговой мышцы радужки суживается зрачок (миоз). Отток жидкости из передней камеры улучшается, благодаря открытию фонтановых пространств, лежащих в основании радужки и шлеммова канала. Внутриглазное давление снижается сильно и длительно. Сокращение цилиарной мышцы глаза сопровождается её утолщением и перемещением брюшка мышцы ближе к хрусталику. Вследствие расслабления цинновой связки капсула хрусталика растягивается и хрусталик в силу своей эластичности приобретает более выпуклую форму. Глаз устанавливается на близкое видение (спазм аккомодации).

Антихолинэстеразные средства: блокируют ацетилхолинэстеразу. В результате этого медиатор накапливается в холинергических синапсах. Дальнейшие эффекты аналогичны таковым у холиномиметиков.

Бета-адреноблокаторы: блокируют бета- адренорецепторы, препятствуя действию на них медиатора (НА), и также циркулирующих в крови катехоламинов. Синтез НА адреноблокаторы не угнетают. Угнетение адренергической иннервации приводит к преобладанию холинергических эффектов. Снижение продукции внутриглазной жидкости – за счет того, что бета-рецепторы заблокированы, адреналин взаимодействует только с альфа-рецепторами, вызывая сужение сосудов глаза и уменьшение их проницаемости. Для лечения глаукомы можно применять также альфа-адреномиметики.