39. Фармакодинамика и классификация альфа- и бета-адреноблокаторов, показания и противопоказания для их применения. Побочные эффекты.

Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы, препятствуя действию на них НА, а также циркулирующих в крови КА. Синтез НА адреноблокаторы не угнетают.

Классификация антиадренергических средств.

1. Адренонегативные средства постсинаптического действия

1) альфа-адреноблокаторы

а) неселективные: фентоламин, дигидроэрготоксин, ницерголин

б) селективные альфа-1-адреноблокаторы: празозин, доксазозин, йохимбин

2) бета-адреноблокаторы

а) неселективные

• без ВСМА: пропранолол, соталол, тимолол;

• с ВСМА: окспренолол, пиндолол, алпренолол.

б) кардиоселективные

• без ВСМА: метопролол, эсмолол, бисопролол;

• с ВСМА: ацебуталол, практолол.

3) альфа, бета-адреноблокаторы

• без ВСМА: лабеталол, карведилол;

• с ВСМА: дилевалол, целипролол.

2. Адренонегативные средства пресинаптического действия (симпатолитики)

резерпин, гуанетидин, орнид

ВСМА – внутренняя симпатомиметическая активность, способность препарата одновременно с блокадой рецепторов еще и стимулировать его до физиологического уровня. В итоге, препарат вызывает слабовыраженные основные и побочные эффекты.

Бета-адреноблокаторы также классифицируют по степени липофильности:

• водорастворимые: атенолол, надолол, соталол;

• умеренно липофильные: метопролол, бисопролол, бетаксолол;

• высоколипофильные: пропранолол.

Фармакодинамика.

Альфа-блокаторы: уменьшают прессорное действие адреналина или «извращают» его: на фоне действия альфа-адреноблокаторов адреналин снижает АД, т.к. проявляется стимулирующий эффект адреналина на бета-рецепторы сосудов, что сопровождается вазодилатацией. Основной эффект данной группы препаратов: расширение периферических сосудов, гипотензивное действие, рефлекторная тахикардия (в ответ на вазодилатацию).

Показания. диагностика феохромоцитомы (при данной опухоли продуцируются огромные количества адреналина, что вызывает вторичную АГ, см. извращение эффекта адреналина), АГ, нарушение внутриорганного кровообращения, расстройства периферического кровообращения, тяжелая атония кишечника, управляемая гипотензия при операциях, доброкачественная аденома простаты (тамсулозин: блокада альфа1а-адренорецепторов снижает тонус гладких мышц шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части мочеиспускательного канала, что приводит к улучшению оттока мочи).

Противопоказания: гиперчувствительность, гипотония, беременность, гиповолемия, пороки сердца с пониженным давлением наполнения, застойная сердечная недостаточность.

Побочные эффекты: ортостатический коллапс, отеки конечностей, недержание мочи у женщин, тахикардия, заложенность носа, головокружение, слабость, сонливость, головная боль и др.

Бета-блокаторы: вызывают брадикардию, снижение сердечного выброса, угнетение атриовентрикулярной проводимости, снижение автоматизма миокарда, снижение артериального давления. Уменьшается потребность миокарда в кислороде. ОПСС сначала повышается, затем снижается. Могут провоцировать бронхоспазм, т.к. вызывают сокращение гладкой мускулатуры бронхов. Тормозят гликогенолиз и липолиз.

Показания: ИБС, АГ, суправентрикулярные аритмии, тахикардия различной этиологии, аритмии, вызванные адреномиметиками или гликозидами наперстянки.

Побочные эффекты: СН, блокады, повышение тонуса периферических сосудов, бронхоспазм. С осторожностью назначают больным СД, т.к. данные препараты пролонгируют лекарственную гипогликемию.

Противопоказания: см. побочные эффекты.