36. Фармакодинамика и классификация бета- и альфа адреномиметиков. Классификация. Препараты. Показания и противопоказания к их применению. Побочные эффекты.

Классификация и препараты.

1. Адренопозитивные средства прямого (постсинаптического) действия:

1) неселективные:

бета1,2 + альфа1,2,- адреналин (эпинефрин);

альфа1,2 + бета1 - норадреналин (норэпинефрин).

альфа1,2 - оксиметазолин;

бета1,2 - изопротеренол;

2) селективные:

альфа1 – фениэфрин;

альфа2 центрального действия – клонидин;

альфа2 переферич действия – нафазолин;

бета1- добутамин;

бета2 – тербуталин;

2. Адренопозитивные средства смешанного действия:

- эфедрин (альфа1,2,бета1,2 и влияние на высвобождение НА).

3. Адренопозитивные средства непрямого действия (симпатомиметики):

1. высвобождение - амфетамин, тирамин;

2. ингибитор обратного захвата - кокаин;

3. МАО/КОМТ ингибиторы - паргилин, энтакапон.

Фармакодинамика.

β-адреномиметические эффекты:

1) стимулирующий эффект на сердце. Возбуждение β₁-адренорецепторов сердца - усиление адренергических влияний - повышение автоматизма, возбудимости, проводимости и сократимости - увеличение силы и частоты сердечных сокращений – рост ударного и минутного объемов сердца. Этот эффект сопровождается очень неблагоприятным явлением – повышением потребности миокарда в кислороде;

2) расширение сосудов: коронарных, легочных, мозговых, печеночных, сосудов скелетных мышц, за счет чего может снизиться диастолическое давление;

3) бронхолитический эффект, так как возбуждение β₂-адренорецепторов бронхов, приводит к усилению адренергических влияний, бронхи расширяются;

4) снижение тонуса матки;

5) стимуляция обмена веществ. Возбуждение β-адренорецепторов, функционально связанных с аденилатциклазой, которая переводит АТФ в циклический 3'5' АМФ (аденозинмонофосфат), который сам и через протеинкиназы стимулирует гликогенолиз в печени и мышцах и липолиз, приводит к гипергликемии и увеличение в крови концентрации жирных кислот, которые, как и глюкоза, являются непосредственным источником энергии.

В целом, вышеперечисленные эффекты, возникающие под влиянием небольших доз препаратов, адаптируют организм к усиленной мышечной деятельности.

α-адреномиметические эффекты:

1) мидриаз, так как происходит возбуждение α-адренорецепторов радиальной мышцы радужки, увеличиваются на нее адренергические влияния, мышца сокращается, что приводит к расширению зрачка;

2) несмотря на мидриаз, внутриглазное давление снижается за счет сужения сосудов и уменьшения образования внутриглазной жидкости;

3) возбуждение α-адренорецепторов сосудов слизистых оболочек, кожи, подкожной клетчатки, кишечника, почек и крупных магистральных сосудов приводит к их сужению, вследствие чего повышается артериальное давление, то есть возникает прессорный эффект;

4) сокращение капсулы селезенки;

5) повышение тонуса матки;

6) сокращение сфинктеров желудочно-кишечного тракта, но снижение тонуса гладких мышц и перистальтики кишечника.

Показания:

Острая сосудистая недостаточность с выраженной артериальной гипотензией (коллапс, инфекционного или токсического происхождения, шок, в том числе травматический, оперативные вмешательства и т. п.), остановка сердца, бронхиальная астма, воспалительные заболевания слизистых оболочек носа и глаз, местная анестезия, простая открытоугольная форма глаукомы, гипогликемическая кома.

Противопоказания: гипертоническая болезнь, сахарный диабет, различные формы аневризмы, тиреотоксикоз, хроническая СН.

Побочные эффекты: возможно развитие АГ, желудочковые экстрасистолы, головные боли, тошнота, тремор конечностей, усиление потоотделения, боли в области сердца.