29. Фармакодинамика, показания к применению н-холиномиметиков.

Н-холиномиметики возбуждают Н-холинорецепторы каротидных клубочков и рефлекторно стимулируют дыхательный центр, то есть вызывают аналептический эффект, вследствие чего дыхание учащается и углубляется, что приводит к увеличению легочной вентиляции, поэтому их еще называют дыхательными аналептиками. Этот эффект зависит от функционального состояния дыхательного центра и проявляется только при его угнетении и функциональной целостности рефлекторной дуги (когда сохранена чувствительность рецепторов каротидных клубочков, рефлекторная возбудимость дыхательного центра и не парализован эффектор, то есть дыхательные мышцы: межреберные и диафрагма).

Препараты: лобелина гидрохлорид и 0,15% раствор цитизина, цититон. В настоящее время как стимуляторы дыхания их применяют крайне редко, так как они мало активны. Вместе с тем, цитизин входит в таблетки «Табекс», а лобелин в таблетки «Лобесил», которые применяют для облегчения отвыкания от курения. Н-холиномиметической активностью обладает и алкалоид табака никотин, к лекарственным средствам он не относится. Хотя в последнее время установлено, что никотин в малых дозах в виде специальных лекарственных форм (жевательной резинки, раствора для ингаляций и пластыря) может облегчить отвыкание от курения.

30. Фармакодинамика и классификация ганглиоблокаторов. Показания к применению ганглиоблокирующих средств. Побочные эффекты, возникающие при их применении.

Ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев от ацетилхолина, тем самым нарушают поток импульсов, идущих от центральной нервной системы к эффекторам.

Эффекты, связанные с блокадой симпатических ганглиев. Происходит блок Н-холинорецепторов этих ганглиев от ацетилхолина, при этом импульс с преганглионарного волокна не поступает на постганглионарное волокно. В конечном счете ослабляются тонизирующие влияния на сосуды (вазодилатация.) Сосудорасширяющий эффект связан также с блокадой Н-холинорецепторов в мозговом слое надпочечников, вследствие чего оттуда не выделяется адреналин (обладает вазоконстрикторным действием.) Совокупность этих двух механизмов действия дает антигипертензивный эффект.

Эффекты, связанные с блокадой парасимпатических ганглиев.

Местные эффекты: мидриаз (блок рецепторов ганглия глазодвигательного нерва – расслабление круговой мышцы радужки – расширение зрачка; повышение ВГД; паралич аккомодации.

Резорбтивные эффекты:

1) спазмолитический (при блокаде Н-холинорецепторов парасимпатических ганглиев от ацетилхолина импульс с преганглионарного волокна не поступает на постганглионарное волокно, в конечном счете ослабляются активирующие влияния на гладкие мышцы, то есть на бронхи, желудочно-кишечный тракт, моче-, желчевыводящие пути и т.д., и они расслабляются);

2) повышение тонуса матки. Есть основания полагать, что на фоне ослабления ганглиоблокаторами холинергических влияний на матку, чувствительность М-холинорецепторов матки резко возрастает к эндогенному ацетилхолину, что связано, видимо, с особой структурной организацией М-холинорецепторов этого органа;

3) ослабление функции экзокринных желез.

Блокируя симпатические и парасимпатические ганглии, ганглиоблокаторы угнетают рефлекторные реакции на внутренние органы. Выраженность влияния ганглиоблокаторов на симпатические или парасимпатические ганглии будет зависеть от их функционального состояния.

Классификация. Препараты делятся в зависимости от химической структуры на: 1) бисчетвертичные аммониевые соединения (бензогексоний, пентамин, гигроний, камфоний и др.); 2) третичные амины, (пирилен, пахикарпина гидроиодид и др.).

Показания к применению средств. Необходимость достичь следующих эффектов:

I. сосудорасширяющий эффект в экстренную ситуацию: 1) для купирования гипертонического криза; 2) при отеке легких, развившемся на фоне высокого артериального давления; 3) препарат короткого действия гигроний широко используют для управляемой гипотонии; 4) в нейрохирургии для профилактики и лечения отека головного мозга.

II. Спазмолитический эффект (используют редко) при: 1) бронхиальной астме; 2) печеночной и почечной коликах; 3) язвенной болезни желудка и двенадцати перстной кишки и др.

III. Некоторые препараты, например, пахикарпин (редко) применяют для повышения тонуса и сократительной активности матки.

IV. В анестезиологической практике ганглиоблокаторы применяют для профилактики отрицательных рефлексов на сердце, сосуды и другие внутренние органы, что может быть при оперативных вмешательствах. Правильное применение ганглиоблокаторов при этом уменьшает опасность шока и облегчает течение послеоперационного периода.

Побочные эффекты. Обусловлены малой избирательностью действия:

1) ортостатический коллапс, т.е. снижение артериального давления до низких цифр при вставании. Ганглиоблокаторы нарушают рефлекторную регуляцию сосудистого тонуса, так как парализуют эфферентную часть рефлекторной дуги на уровне симпатического ганглия, блокируя здесь Н-холинорецепторы, и тонизирующий импульс до сосудов не доходит, они не суживаются при вставании;

2) повышение внутриглазного давления;

3) паралич аккомодации – дальнозоркость;

4) сухость по рту;

5) атония мочевого пузыря и задержка мочеиспускания;

6) атонию кишечника и запор.

Для ослабления этих эффектов вводят антихолинэстеразные средства, которые накапливают ацетилхолин в синапсе, а он, в свою очередь, вытесняет с Н-холинорецепторов ганглиоблокатор.