25. Острое отравление м-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Меры помощи при этих состояниях.

Острое отравление. Наиболее часто отравление происходит фосфорорганическими соединениями (ФОС), куда помимо лекарственных средств, относится большая группа инсектицидов, используемых в сельском хозяйстве, для борьбы с насекомыми (хлорофос, карбофос, дихлофос и др). Эти соединения липофильны, поэтому быстро всасываются при любых путях введения и ингибируют холинэстеразу надолго, вследствие чего во всех холинергических синапсах накапливается ацетилхолин, который и вызывает соответствующую клинику. У больного появляются миоз, бронхоспазм, брадикардия, которая может смениться тахикардией, гиперсаливация, боль в животе, в тяжелых случаях возникают судороги.

Меры помощи. Если средство всосалось через кожу и слизистые оболочки, то их обмывают 3-5% раствором натрия гидрокарбоната. Если отравление произошло при приеме внутрь этих средств, то промывают желудок, вводят адсорбирующие средство и солевое слабительное. Для удаления уже всосавшегося яда проводят форсированный диурез, когда в/в вводят большое количество жидкости (хлорид натрия 0,89%, 5% глюкозу) и активное мочегонное (фуросемид). Показаны также гемосорбция и гемодиализ (искусственная почка). В качестве функциональных антагонистов вводят М-холиноблокаторы, которые блокируют М-холинорецепторы от накопившегося ацетилхолина, ослабляя его эффект. Для восстановления функции холинэстеразы вводят ее реактиваторы дипироксим и изонитрозин, которые взаимодействуют с ФОС, освобождая фермент. При судорогах – диазепам, проводят туалет полости рта и удаляют секрет из трахеи и бронхов, так как ФОС вызывают гиперсекрецию желез и т.д.

26. М-холиноблокирующие средства: фармакодинамика, препараты, показания и противопоказания к применению. Острое отравление этой группой лекарственных средств, меры помощи.

М-холиноблокаторы блокируют М-холинорецепторы от ацетилхолина, ослабляя его эффект.

Группы и препараты:

• центральные М, Н – хб: циклодол, дифенилтропин

• периферические М-хб (атропиноподобные средства):

• неселективные: растительного происхождения (атропин, платифиллин, скополамин), синтетические (гоматропин – 3чный амин; метацин – 4чное соединение);

• селективные: пирензепин (М1), ипратропия бромид, тровентол (М2), гиосцина бутилбромид (М1 и М3), оксибутинин (М2 и М3).

Местные эффекты:

1) мидриаз (расширение зрачка), т.к. из-за блока М-холинорецепторов происходит расслабление круговой мышцы радужки;

2) повышение ВГД, поскольку радужка утолщается, отток внутриглазной жидкости ухудшается

3) паралич аккомодации вследствие расслабления ресничной мышцы. Цинова связка натягивается, хрусталик уплощается, развивается дальнозоркость.

Резорбтивные (системные) эффекты:

1) спазмолитический эффект

2) стимуляция функций сердца (автоматизм, проводимость, увеличение ЧСС).

3) уменьшение секреции желез внешней секреции (потовых, сальных, бронхиальных, желудочно-кишечного тракта, слюнных и др.) в связи с блокадой в них М-холинорецепторов и ослаблением на них холинергической иннервации.

Показания к применению:

1. В глазной практике а) для расширения зрачка и рассмотрения глазного дна; б) при подборе очков с целью выявления истинной преломляющей способности хрусталика; в) при некоторых воспалительных заболеваниях глаз для профилактики спаек (иридоциклит и др.); г) при травмах глаза для создания функционального покоя;

2. Широко применяют при спазмах гладкомышечных органов, сопровождающихся болью при: а) почечной; б) печеночной; в) кишечной коликах; г) бронхоспазме;

3. Для премедикации перед операцией с целью подавления функции слюнных и бронхиальных желез, для профилактики рефлекторной брадикардии и остановки сердца, связанных с повышением блуждающего нерва на сердце;

4. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;

5. При атриовентрикулярной блокаде;

6. При остром отравлении М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Эти средства применяют и при некоторых других заболеваниях.

Побочные эффекты. Могут вызвать сухость во рту, тахикардию, дальнозоркость, повышение внутриглазного давления (противопоказаны при глаукоме), нарушение мочеиспускания и обстипацию.