20. Ацетилхолин, его синтез и инактивация в организме, ферменты, принимающие участие в обмене ацетилхолина.

Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нервов из холина и ацетилкоэнзима А под влиянием фермента холинацетилазы и депонируется в везикулах (синаптических пузырьках). Под влиянием нервного импульса медиатор выделяется синаптическую щель и возбуждает холинорецепторы постсинаптической мембраны. Холинорецептор – биохимическая система чувствительная к ацетилхолину.

Клетка в покое находится в состоянии поляризации, то есть между внутренней поверхностью ее мембраны, которая заряжается «-», и ее наружной поверхностью, которая заряжена «+», существует разность потенциалов. При поступлении нервного импульса выделяется ацетилхолин, который возбуждает холинорецепторы мембраны, изменяя их конформацию, что приводит к повышению ее проницаемости для Na⁺. Na⁺ поступает в клетку и вызывает деполяризацию мембраны, а K⁺ выходит из клетки, вызывая реполяризацию, возникает потенциал действия и импульс передается. Следовательно, ацетилхолин, как таран, толкает Na⁺ в клетку. Для того чтобы импульс передался на эффектор, необходимо, чтобы вслед за деполяризацией наступила реполяризация. Для этого действие ацетилхолина должно прекратиться, как только он повысил проницаемость мембраны. Для этого природа приготовила холинэстеразу, которая гидролизует ацетилхолин и прекращает его эффект. Следовательно, холинэстераза придает функциональную подвижность синапсу. Синапс не может функционировать как без ацетилхолина, так и без холинэстеразы, они функционирую по закону единства и борьбы противоположности. С помощью лекарственных средств можно либо возбудить холинорецепторы и заблокировать холинэстеразу, тем самым стимулировать проведение импульсов через синапс, либо заблокировать холинорецепторы и ослабить проведение импульсов через него.

21. Классификация лекарственных веществ, влияющих на м-холинорецепторы (м-холиномиметики, м-холиноблокаторы).

М-холинорецепторы чувствительны к яду мускарину, находящемуся в мухоморе.

Средства, влияющие на М-холинорецепторы:

I. М-, Н-холиномиметические средства(неизбирательного действия): ацетилхолин, карбахолин;

II. М-холиномиметики прямого действия: пилокарпин, ацеклидин, мускарин;

III. М-холиномиметические средства непрямого действия (антихолинэстеразные средства, АХЭ)

а) обратимого действия: прозерин (четвертичный амин), галантамин, физостигмин (третичные амины);

б) необратимого действия: фосфакол, армин, инсектициды (хлорофос, карбофос, дихлофос), фунгициды (пестициды, дефолианты), боевые отравляющие вещества (зарин, заман, табун);

IV. М- холиноблокаторы (препараты группы атропина)

а) неселективные: атропин, скополамин, платифиллин, метацин;

б) селективные: М₁ - холиноблокаторы (пирензепин), М₂ – холиноблокаторы (ипратропия бромид, тровентол), М_1, М₃ – холиноблокаторы (гиосцина бутилбромид) и др.

22. Фармакодинамика м-холиномиметических средств. Препараты. Показания и противопоказания к применению.

Классификация холиномиметиков (возбуждают М-холинорецепторы):

I. М-, Н-холиномиметические средства(неизбирательного действия): ацетилхолин, карбахолин;

II. М-холиномиметики прямого действия: пилокарпин, ацеклидин, мускарин;

III. М-холиномиметические средства непрямого действия (антихолинэстеразные средства, АХЭ)

М-холиномиметики стимулируют М-ХР различной локализации подобно ацетилхолину.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Кардиальные ветви вагуса иннервируют в основном синусовый узел сердца (миокард парасимпатическими волокнами не снабжается), под влиянием М-ХМ частота генерации импульсов синусового узла уменьшается. Развивается брадикардия, артериальное давление и минутный объем снижаются. Это приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде с повышением утилизации глюкозы и органических кислот. Также происходит снижение проводимости и автоматизма сердца.

Механизмы развития гипотонии:

1. Замедление работы сердца;

2. Стимуляция М-ХР сосудов скелетных мышц, что приводит к их расширению;

3. Стимуляция М-ХР потовых желез, что через ряд химических реакций вызывает повышенное образование брадикинина (эндогенный вазодилататор);

4. Расширение сосудов мозга, сердца, половых органов.

Влияние на бронхи. М-ХМ существенно повышают тонус бронхов, усиливают секрецию бронхиальных желез, что может вызвать приступ удушья.

Действие на ЖКТ. Под влиянием М-холиномиметиков повышается моторика ЖКТ (особенно тонкой кишки) и секреция желудочных и кишечных желез в том числе поджелудочной). Сфинктеры пищеварительного канала расслабляются. Скорость эвакуации пищевых масс возрастает, устраняется атония кишечника, запоры. Поэтому препараты данной группы используют при послеоперационной атонии кишечника.

Действие на слюнные и потовые железы. Секреция слюнных желез увеличивается, что может быть использовано в стоматологии (1% раствор пилокарпина гидрохлорида в каплях внутрь). В связи с сильным потогонным действием М-ХМ (до 10-14 литров пота в сутки) иногда применяют при острой почечной недостаточности, когда нет возможности использовать аппарат гемодиализа.

Влияние на структуры глаза.

1. Сужение зрачка - результат стимуляции М=ХР круговой мышцы радужки.

2. Снижение внутриглазного давления - сокращение круговых мышц приводит к открытию угла глаза (корня радужки), что ведет к расширению фонтановых пространств, находящихся в основании корня, и усилению оттока жидкости через них в шлеммов канал и венозный синус склеры.

3. Спазм аккомодации - результат сокращения цилиарной мышцы вследствие стимуляции в ней М-ХР. Это приводит к расслаблению цинновой связки, которая крепится к брюшку мышцы. При этом хрусталик вследствие своей эластичности становится более выпуклым, и зрение устанавливается на ближнее видение.

4. Слезотечение - результат стимуляции М-ХР слезных желез.

Действие на ЦНС. М-ХМ, возбуждая соответствующие рецепторы подкорковых и стволовых образований, могут вызвать гиперкинезы по типу паркинсонизма, особенно при склонности к судорогам.

Показаниями для применения М-ХМ являются: глаукома (глазные капли, мазь, пленки), атония кишечника и мочевого пузыря, гипотония матки.

Противопоказаны препараты при бронхиальной астме, брадиаритмиях, беременности, склонности к судорогам, тяжелых органических поражениях сердца.