14. Зависимость действия лекарственных веществ от дозы. Широта терапевтического действия лекарственного вещества.

Доза – определенное количество лекарственного средства, выраженное в единицах массы, объемных или условных (биологических) единицах, вводимое в организм для лечения, диагностики или профилактики заболеваний. Дозы препаратов выражаются в единицах массы или единицах действия (ЕД).

Терапевтическая доза — доза лекарственного средства, вызывающая нужный терапевтический эффект. Терапевтическая доза подразделяется на:

1) пороговая терапевтическая доза (ЕД5) — минимальная доза, вызывающая нужный терапевтический эффект.

2) средняя терапевтическая доза (ЕД50) — доза лекарственного средства, которая оказывает оптимальный терапевтический эффект у значительного количества больных.

3) высшая терапевтическая доза (ЕД90) — доза лекарственного средства, которая не достигает минимальной токсической дозы, при этом условно принимается за наибольшую допустимую дозу, разрешаемую к применению в медицинской практике.

Виды доз в клинической практике:

Разовая доза — количество лекарственного средства, назначаемое на один прием.

Суточная доза — количество лекарственного средства, назначенное на прием в течение суток.

Курсовая доза — количество лекарственного средства, назначенное на весь курс лечения.

Поддерживающая доза — количество лекарственного средства, нужное для поддержания терапевтического эффекта.

Профилактическая доза — количество лекарственного средства, нужное для профилактики заболевания.

Ударная доза — обычно за нее принимается высшая разовая или близкая к ней доза, назначаемая больному для максимальной концентрации препарата в плазме крови, с целью получения максимального эффекта. Ударные дозы часто используют при лечении инфекционных заболеваний и в интенсивной терапии.

Токсическая доза — доза лекарственного средства, которая вызывает в организме патологические изменения, не приводящие к летальному исходу. Разделяется на: минимальную; среднюю; максимальную.

Смертельная доза — доза лекарственного средства, которая вызывает смертельный исход. Смертельная доза бывает 3 видов: минимальная (LD5 — вызывает гибель 5 % экспериментальных животных); средняя (LD50 — вызывает гибель 50% экспериментальных животных); абсолютная (LD100 — вызывает гибель 100 % экспериментальных животных).

Терапевтический индекс — это отношение максимальной терапевтической к пороговой дозе. Чем выше терапевтический индекс препарата, тем безопаснее и удобнее его клиническое применение, и наоборот если ниже, то применять препарат стоит с особой осторожностью. Определяется отношением среднелетальной дозы препарата к среднетерапевтической.

Терапевтическая широта (широта специфического терапевтического действия) — это диапазон доз от пороговой до максимальной терапевтической. Чем больше терапевтическая широта лекарственного средства, тем более безопасным является его клиническое применение и тем легче подобрать индивидуальную дозу для каждого больного.

15. Понятие о фармакодинамике. Виды действия лекарственных веществ. Первичная фармакологическая реакция. Спектр терапевтического действия лекарственного вещества.

Фармакодинамика – раздел фармакологии, который изучает совокупность эффектов, вызываемых ЛС в т.ч. механизмы действия.

Фармакодинамика состоит из первичной и вторичной фармакологических реакций. Первичная фармакологическая реакция представляет собой взаимодействие с циторецепторами - биомакромолекулами, генетически детерминированными для взаимодействия с биологически активными веществами, включая лекарственные средства. Взаимодействие с циторецепторами необходимо для развития вторичной фармакологической реакции в виде изменений метаболизма и функций клеток и органов. Нерецепторные механизмы действия встречаются редко (ингаляционный наркоз).

Одна и та же первичная фармакологическая реакция может приводить к различным вторичным изменениям (возбуждение a1-адренорецепторов норадреналином вызывает расширение зрачков и сужение сосудов). В основе вторичной фармакологической реакции иногда лежат различные первичные механизмы (спазм бронхов возникает при возбуждении М-холинорецепторов ацетилхолином или H1-рецепторов гистамином).

Спектр действия лекарственного средства - характеристика лекарственного средства, отражающая многообразие фармакологических эффектов, которые оно может вызывать, или многообразие тех видов патологических процессов или возбудителей болезней, на которые оно может действовать.

Виды действия лекарств:

Основное – такое действие лекарства, на которое рассчитывает врач при его применении.

Нежелательные:

Побочное действие – это реакции организма, возникающие одновременно с основным лечебным эффектом. Эти реакции не опасны для жизни, а иногда используются как основное действие.

Аллергическое действие - это способность ЛС вызывать к ним же повышенную чувствительность за счет активации реакции антиген-антитело.

Токсическое действие – это реакции, которые возникают при поступлении в организм очень больших доз ЛС, что приводит к т.н. абсолютной передозировке.

Относительная передозировка – это токсические реакции, которые могут возникнуть при поступлении в организм даже среднетерапевтических доз, если у больных нарушены функции метаболизирующих и экскретирующих ЛС органов.

Тератогенное действие – это нежелательное действие ЛС на плод, которое приводит к рождению ребенка с аномалиями или уродствами.

Эмбриотоксическое действие – это токсическое действие ЛС на эмбрион.

Фетотоксическое действие – это токсическое действие на плод.

Мутагенное действие – способность ЛС нарушать генетический аппарат зародышевых клеток, изменяя генотип потомства.

Канцерогенное действие – способность веществ вызывать образование злокачественных опухолей.

Различают также местное и резорбтивное действие:

Местное – это проявление лечебно-профилактического эффекта в месте аппликации или нанесения ЛС.

Резорбтивное – проявление эффекта после всасывания препарата в системный кровоток.