2. В окк фармацевтического предприятия для изготовления таблеток поступило для оценки качества лекарственное вещество нескольких серий со следующей структурой:

При определении примеси кверцетина в образцах одной серии показания оптической плотности превысили регламентируемую норму. Дайте обоснование причинам изменения содержания примеси.

Приведите его русское, латинское и рациональное названия. Обоснуйте физико-химические свойства препарата (внешний вид, растворимость в воде, спектральные характеристики) и нормативные показатели, обусловленные этими свойствами.

Предложите возможные реакции для установления подлинности и методы количественного определения вещества. Какая примесь присутствует в препарате при получении его из лекарственного растительного сырья? Предложите способы ее обнаружения.

Ответ:

Получение.

Кверцетин получают из рутина путем гидролиза. Следовательно причина изменения содержания примеси кверцетина, является гидролиз рутина. (рутин в кислой среде, особенно принагревании, легко гидролизуется с образованием кверцетина). Гидролиз мог произойти при получении рутина или при его не правильном хранении.

Рутозид (рутин)- Rutoside (Rutin)

Физико-химические свойства. Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим или очень мало растворим в воде и хлороформе, растворим в кипящем этаноле. УФ спектры поглощения в этаноле в области 220-400 нм имеют максимумы поглощения при 258нм и 362,5нм.Величина удельного показателя поглощения этанольного раствора рутозида при длинне волны362,5 нм находится в пределах от 300 – 330. Проводят ИК спектроскопию рутозида. ИК спектры, полученные после прессования в таблетках бромида калия в области 4700 см^-1, должны полностью совпадать полосами поглощения прилагаемых к НД рисунков спектров.

Подлинность.

Для испытания подлинности рутозида используют цветную реакцию с раствором гидроксида натрия (желто-оранжевое окрашивание). Окраска обусловлена превращением флавоноида в халкон с раскрытием пиранового цикла:

^{Желто-оранжевое окрашивание}

2. Цианидиновая реакция (проба Синода) - цветная реакция с порошком магния и концентрированной хлористоводородной кислотой в спиртовой среде.Она основана на образовании окрашенных пирилиевых солей при восстанов­лении водородом флавоноидов, в том числе рутозида:

3. реакция на фенольный гидроксил с железа хлоридом, появляется темно-зеленовое окрашивание, которое при подщелачивании переходит в красно-коричневое.

4. реакция комплексообразования

Также возможны реакции: азосочетания; с реактивом Фелинга. Количественное определение.

1.Выполняют методом УФ-спектрофотометрии. Растворителем служит абсолютный спирт. Измерение оптической плотности выполняют при 375 и 362,5нм, а затем рассчитывают содержание по приведенным в ФС формулам.При получении рутина из ЛРС следует учитывать, что в кислой среде, особенно при нагревании, рутин легко гидролизуется с образованием кверцетина (является агликоном рутина).

2. ВЭЖХ с диодно-матричным детектором или УФ-детектором.

Чистота.

При испытании на чистоту устанавливают наличие в рутозиде примеси кверцетина (не более 5%). Для этой цели используют УФ-спектрофотометрию или радиальную бумажную хроматографию. Хроматографиру-ют в чашке Петри в 60%-ном растворе уксусной кислоты. После опрыскивания 10%-ным раствором сульфата аммония хроматограммы сушат и просматривают в УФ-свете при 360 нм. Должно быть только одно пятно кверцетина. Устанавливают также отсутствие в рутозиде примеси алкалоидов, хлорофилла и пигментов, рас­творимых в эфире, а также других примесей, нерастворимых в этаноле. Они могут попасть в него из исходного растительного сырья.

Фармакологическая группа. Рутозид относится к группе капилляроукрепляющих средств. Применяют внутрь для профилактики и лече­ния гипо- и авитаминоза Р, а также для лечения заболеваний, связанных с нарушением проницаемости сосудов и поражений капилляров. Назначают рутозид внутрь в виде таблеток по 0,02-0,05 г 2-3 раза в сутки.

Источники получения: Рутин содержится в листьях руты пахучей (Ruta graveolens L.), в почках и цветках софоры японской (Sophora japonica L.) и других растений. Наиболее богатым его источником служит зеленая масса гречихи, из которой выделяют 1,5-6% рутина. Извлекают рутин водой, затем отделяют белки осаждением, и рутин пере-кристаллизовывают.