Задача №1

1. В отк фармацевтического предприятия поступило несколько се­рий лекарственного вещества следующей структуры:

При определении солей аммония и параформа в образцах одной се­рии появилось помутнение раствора и желтое окрашивание. Дайте обос­нование причинам изменения его качества по данному показателю в соот­ветствии со способами получения и хранения. Предложите другие испы­тания для характеристики его качества.

Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики) и их использование для оценки качества.

В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напиши­те уравнения реакций.

Обоснуйте способ приготовления раствора для инъекций и ука­жите особенности определения примесей в лекарственной форме. Напишите уравнения реакций.

Ответ:

Помутнение раствора и желтое окрашивание появилось в результате неправильного хранения: препарат отсырел.

Соли аммония и параформ( формальдегид) являются исходными веществами синтеза уротропина.

Химизм:

3 формальдегид + 3NH₃ → + 3Н₂О

+ 3 формальдегид + NH₃ → + 3Н₂О Метенамин (Гексаметилентетрамин)- Methenamine(Hexamethylentetraminum)

Физико-химические свойства. Белый кристаллический порошок жгучего и сладкого, а затем горьковатого вкуса, без запаха. Легко растворим в воде и спирте, растворим в хлороформе, очень мало растворим в эфире. Характерное его свойство-способность возгоняться без плавления. Водные растворы имеют щелочную реакцию.

Для подтверждения подлинности сравнивают ИК-спектры поглощения испытуемого метенамина в области 4000-400 см^-1 с прилагаемым к ФС рисунком спектра.

Испытание на подлинность. Подобно большинству гетероциклических азотсодержащих соединений, метенамин из растворов осаж­дается пикриновой кислотой (желтый осадок); раствором иода в растворе иодида калия (красно-бурый осадок); бромной водой (оранжево-желтый осадок). Метенамин осаж­дает из растворов ионы железа (III), алюминия, хрома (III), титана (IV).

Реакция гидролиза в кислой среде после разрушения уротропина путем нагревания в воде:

Химизм:

(CH₂)₆N₄ + 2H₂SO₄+ 6H₂O → 6HCOH↑ + 2(NH₄)₂SO₄

Идентифицируют метенамин по запаху выделяющегося формальдегида при нагревании с разведенной серной кислотой. Если затем добавить избыток щелочи и вновь нагреть, то появляется запах аммиака.

Химизм: (NH₄)₂SO₄ +2NaOH→2 NH₃↑ + Na₂ SO₄+ 2H₂O

Также возможны реакции: серебрянного зеркала с АgNO₃; с реактивом Фелинга;р-ция конденсации с салициловой кислотой,хромотроповой кислотой; с реактивом Несслера или смоченной лакмусовой бумажкой( на аммиак).

Количественное определение. 1. Метод нейтрализации, основанный на реакциях нейтрализации. Навеску метенамина кипятят с избытком 0,1 М раствора серной кислоты. Избыток кислоты оттитровывают 0,1 М раствором щелочи (индикатор метиловый красный).

Химизм: (CH₂)₆N₄ + 2H₂SO₄+ 6H₂O → 6HCOH↑ + 2(NH₄)₂SO₄

H₂SO₄ +2NaOH→ Na₂ SO₄+ 2H₂O

2. Кислотно-основное титрование без реакции гидролиза, так как в виду наличия 4 атомов азота в водных растворах он имеет щелочную реакцию (индикатор смесь метилового оранжевого и метиленового синего).

Химизм:

(CH₂)₆N₄ + НCl → (CH₂)₆N₄ * HCl f _экв = 1

^{до фиолетового окрашивания}

3. Йодометрия: титрант-йод,который будет переходить в щелочной среде в гипоиодид.

Поскольку гексаметилентетрамин возгоняется без плавления, его хранят в хорошо укупоренной таре при температуре не выше 20⁰С, в растворах он легко гидролизуется, их нельзя стерилизовать. Готовят инъекционные растворы на воде для инъекций в стерильных условиях.