Средства, влияющие на гемопоэз

Введение.

Кровь состоит из форменных элементов и плазмы. Форменные элементы имеют небольшую продолжительность жизни (от несколько дней до нескольких месяцев, эритроциты = 120 дней, тромбоциты = 10 дней).

В организме постоянно идет процесс разрушение и образованию новых Ф.Э.

Процесс образования и развития клеток крови – гемопоэз (кроветворение). Главным элементом системы кроветворения является костный мозг (селезенка, лимфатические узлы, тимус). Исходная клетка – стволовая клетка костного мозга.

Чтоб гемопоэз протекал нормально, он должен быть обеспечен всем необходимым для построения клеток крови.

Лекарственные препараты, влияющие на гемопоэз:

влияющие на эритропоэз

влияющие на лейкопоэз

Лекарственные средства могут эти процессы либо стимулировать, либо угнетать.

I. Средства, стимулирующие эритропоэз.

Препараты данной группы используют для лечения анемий.

Анемия – состояние, при котором снижается способность крови переносить кислород, т.к. транспорт О₂ зависит от количества эритроцитов и содержания Нв в них, то анемия сопровождается ↓ количества эритроцитов и (или) ↓ количества Нв в единице объема.

Анемия проявляется слабостью, головокружением, снижением работоспособности, бледностью кожи, обмороки, тахикардией, болезненностью и сухостью кожи.

Различают следующие виды анемий:

а) железодефицитная (гипохромная)

б) мегалобластическая (гиперхромная) – В₁₂ дефицитная и фоливодефицитная

в) гемолитическая (разрушение эритроцитов)

г) гипо- и апластическая (↓ костного мозга) и др.

а) и б) связаны с недостаточным поступлением с пищей факторов, необходимых для кроветворения.

1. Железодефицитная анемия (гипохромная, нормобластическая)

Составляет 80% от всех анемий. Скрытый дефицит железа встречается в 2 раза чаще, чем проявленная анемия.

ЖДА развивается при недостатке Fe в организме. Количество Fe в 2-6 гр. 2/3 общего запаса Fe входит в состав гемоглобина, а остальное находится в тканях (мышцы, селезенка, костный мозг, печень…), входит в состав ферментов (цитохромов, пероксидаз, каталаз)

ФК: Железо всасывается только в ионизированной восстановленной форме и восстановленной, т.е. Fe⁺². Если в пище Fe⁺³ , то в слизистой оболочке Fe⁺³ → Fe⁺². Соляная кислота способствует переводу Fe в ионизированную форму. Улучшает всасывание Fe органические кислоты (фумаровая, лимонная, яблочная, аскорбиновая), т.к. образует комплексы с Fe , это учитывается при создании лек. препаратов.

Железо адсорбируется главным образом в тонком кишечнике при дефиците Fe и его высокое содержание в крови, уменьшает адсорбцию. Среднее поступление Fe с пищей 18-20 мг/сутки. У здоровых лиц адсорбируется 10% этого количества (ферритиновый занавес от избытка Fe).

Всасывание в ЖКТ: в слизистой оболочке есть белок апоферритин (АФ).

АФ+ Fe → ферритин → переход из кишечника в кровь. В сыворотке железо связывается с белком трансферрином, который доставляет железо в ткани и депо.

Всасывание железа определяется наличием белков, которые выполняют транспортную функцию.

Т1/2 FeSO₄ – 6 часов. С белками крови Fe связывается на 90% и более. Выводится с калом, мочей, потом.

#

Недостаток Fe в организме может возникать в следующих случаях:

- недостаточное поступление с пищей (мясо, рыба, листовые овощи, яблоки, цитрусовые, помидоры, бананы)

- нарушение всасывания в кишечнике (воспаление слизистой оболочки, молоко, соли Са, фосфаты, тетрациклины, отсутствие белковой пищи)

- повышенная потребность (дети в период интенсивного роста # у маленьких и грудных в 3-5 раз выше, чем у мужчины # беременность, лактация, менструация, доноры, хронические кровотечения).

#

Суточная потребность: дети 8-18 мг, мужчины 10-15 мг, женщины 15-20 мг. Нормы физиологической потери для мужчины – 1 мг/сут, женщины при менопаузе – 1,5-2 мг.

Железо необходимо всем клеткам, но прежде всего Нв эритроцитов. При ЖДА общее число эритроцитов снижается незначительно, но из-за недостатка Fе не образуется достаточное количество Нв → цветной показатель ниже 0,9 → гипохромная анемия. Для профилактики и лечения анемии используют:

п ероральные

П репараты Fе

парентеральные

Как правило – рег. Ос, таблетки, драже, капсулы, сироп, капли внутрь.

Используют как неорганические соли Fe (FeSO_4- большинство = Fe закисного сульфат - ↓), так и органические соединения Fe (фумарат, глюконат…)

В аннотациях к препаратам указывают содержание в них Fе⁺² в мг. Лекарственные средства назначают из расчета 50-200 мг/сут. Fе в зависимости от степени дефицита, возраста, пола и т.п.

Предпочтение отдается 1) пролонгированным препаратам, т.к. они оказывают меньше ПбД и 2) комбинированным средствам, в состав которых кроме Fе входят а) витамины (вит. С, вит. Гр. В), б) Сu, Мn, СО, Mg, Zn в) органические кислоты и другие органические соединения, улучшающие всасывание Fe.

Простые соли Fe вызывают раздражение слизистой оболочки ЖКТ, вступают во взаимодействие с пищей, обладают прооксидантными свойствами. Современные препараты, содержащие Fe в виде органических комплексов, обладают более высокой биодоступностью и не имеют указанных недостатков.

Пероральные средства.

1. Неорганические соли Fе без добавок

Актиферрин – капс, капли, сироп

Ферро-градумент – табл

Тардиферон – табл. FeSO₄

Гемофер пролангатум – драже

Г емофер – капли FeCl₂

2. Fe в виде органических солей и комплексов

Сорбифер дурулес, Ферроплекс, гино-тардиферон, ферритаб комб, Актифферин компазитум, Ферлатум, Феррум Лек (жеват табл, сироп)

3. Содержащие витамины

Фенюльс, Ферро-фольгама, Ферро-витал.

4. содержащие микроэлементы

Тотема – Cu, Mn – ампулы, р-р внутрь.

ПК: - лечение скрытого дефицита Fe,

- лечение железодефицитных анемий,

- профилактика дефицита железа при беременности, лактации, обильных менструациях, гипополивитаминозах группы В, длительных кровотечениях, неполноценном питании и др.

Минимальный курс лечения 1 месяц, средний курс лечения 2-3 месяца. Для восполнения полного запаса железа организму может потребоваться 3-6 месяцев (до нормализации концентрации ферритина в сыворотке, отражающего запасы Fe в организме).

Взаимодействие с другими средствами:

Ухудшают всасывание Fe антациды, тетрациклины, адсорбенты, соли Са⁺⁺, гормональные контрацептивы, карбамазепин, триметоприм. Твердая пища, хлеб, сырные, злаки, фитин, молочные продукты, яйца, чай.

ПбД:

ЖКТ – запоры, тошнота, рвота, диарея, боли в области эпигастрии, ощущения переполнения, распирания, почернение стула (старые препараты давали изменение эмали зубов, почернение зубов), аллергические реакции.

При тяжелой форме заболевания или нарушении всасывания Fe в ЖКТ используют препараты для парентерального ведения:

ФЕРРУМ ЛЕК – амп. для в/в – Nа сахарный комплекс, для в/м – железагидроксидполимальтозный комплекс.

ВЕНОФЕР – в/м = сахарат Fe

ФЕРКОВЕН (старый препарат).

Парентеральные средства вводят в клинике под контролем.

ПбД: флебиты, загрудинные боли, гипотония, аллергические реакции и др.

При передозировки препаратами Fе, для удаления его избытка назначают ДЕФЕРОКСАМИН (десферал) = хелатор Fe, т.е. прочно связывает Fe и удаляет его из организма (в/м, в/в, капельно)

ППК: - избыток Fe в организме (гемохроматоз, гемосидероз)

- нарушение усвоения, утилизации Fe

- кишечная непроходимость

- гиперхромные, апластические анемии (т.е. анемии не связанные дефицитом Fe)

2. В₁₂ – дефицитные и фоливодефицитные анемии