Специфические белки

Специфические белки крови выполняют разнообразные функции:

1. Осуществляют транспорт различных веществ

2. Участвуют в свертываемости крови

3. Ингибируют протеолитические ферменты

4. Активно участвуют в иммунных реакциях

5. Отражают состояние органов и тканей, что нашло применение в клинической практике.

С началом воспалительного процесса любого характера с локализацией в печени изменяется скорость синтеза, состав и количество определенных видов белков в крови.

Белки, синтез которых неспецифически увеличивается в ответ на патологические процессы разного характера (воспаление, повреждение, злокачественные новообразования) называются белками острой фазы воспаления.

Из специфических белков наиболее часто в клинической практике определяют уровень СРБ, орозомукоида, альфа-антитрипсина и церулоплазмина.

Орозомукоид (кислый альфа-гликопротеин)

Это белок плазмы крови, наиболее богатый углеводами. Обладает способностью ингибировать активность протеолитических ферментов, связывать многие медикаменты и некоторые гормон (прогестерон). Содержание кислого альфа-гликопротеина в сыворотке крови составляет 13-4-34,1 мкмоль/л (0,55-1,4 г/л).

Содержание орозомукоида в крови увеличивается при воспалительных процессах (инфекции, ревматические заболевания), травмах, хирургических вмешательствах, опухолях.

Исследование этого показателя в динамике позволяет оценить течение воспалительного процесса, а при опухолях (в случае оперативного лечения) диагностировать рецидив. Орозомукоид способен связывать повышенное количество принимаемых лекарств, из за чего может возникнуть расхождение между фармакологическим эффектом и уровнем препарата в крови.

Снижение содержания орозомукоида может быть выявлено в раннем детском возрасте, при беременности (в ранние сроки), тяжелых поражениях печени, приеме контрацептивов.

Альфа-антитрипсин

Это гликопротеид, синтезируемый печенью. Он тормозит действие трипсина, химотрипсина, эластазы и других протеолитических ферментов, способствуя их расщеплению.

Содержание альфа-антитрипсина в сыворотке крови у взрослых до 60 лет — 0,78-2 г/л, старше 60 лет 1,5-2 г/л. Этот показатель повышается при воспалительных процессах (острых и хронических инфекционных заболеваниях, острых гепатитах и циррозах печени в активной форме, при вакцинации). У больных вирусным гепатитом уровень альфа-антитрипсина в крови может быть снижен из-за нарушения его синтеза в печени.

Церулоплазмин

Это белок, обладающий оксидазной (ферментативной) активностью. Синтезируется в печени. Он содержит восемь ионов меди (Cu⁺) и восемь ионов меди (Cu²⁺) и катализирует окисление кислородом различных веществ (аскорбиновой кислоты, соединений железа, норадреналина, серотонина, сульфидгирильных соединений железа). Он также предотвращает перекисное окисление липидов (ЛОП).

Церулоплазмин — главный медьсодержащий белок плазмы, который относится к альфа-глобулинам. На его долю приходится 3% общего содержания меди в организме и свыше 95% меди сыворотки крови. Ему принадлежит ведущая роль в транспорте меди к тканям. Содержание в сыворотке крови взрослого человека — 180-450 мг/л.

Определение уровня церулоплазмина в сыворотке крови играет важную роль для диагностики болезни Вильсона-Коновалова. Болезнь обычно прогрессирует медленно. Снижение уровня церулоплазмина в крови выявляется у 97% таких пациентов. В основе заболевания лежит генетический дефект синтеза белка в печени. Ионы меди из продуктов питания после всасывания в ЖКТ попадают в общий кровоток. Из за низкого уровня церулоплазмина в плазме крови ионы меди выходят во внесосудистое пространство, проходят через мембраны почек и выводятся с мочой или накапливаются в тканях (наибольшее количество в печени и тканях мозга). Симптомы поражения печени появляются первыми — развивающийся гепатит приводит к хронической печеночной недостаточности. В тканях мозга появляются полости. Неврологические симптомы чаще всего начинают проявляться с 6-8 лет (двигательные нарушения, движения рук напоминают взмахи крыльев птицы, отклонения психики, задержка умственного развития). Также наблюдается поражение почек.

Повышение уровня церулоплазмина в крови может быть отмечено у больных шизофренией, с острыми и хроническими инфекционными заболеваниями, циррозом печени, гепатитом, инфарктом миокарда. Также этот уровень повышается в 1,5-2 раза при злокачественных новообразованиях (рак легкого, молочной железы, шейки матки, ЖКТ). Успешная химиотерапия и лучевое лечение сопровождается снижением уровня церулоплазмина до нормального.

С-реактивный белок

Определяется при различных воспалительных и некротических процессах и является показателем острой фазы их течения. Название этот белок получил из-за способности связывать С-полисахарид клеточной стенки пневмококка. Синтез СРБ происходит в печени под влиянием цитоксинов (белки с небольшой молекулярной массой, продуцируемые ядросодержащими клетками). Основная функция СРБ — активация иммунных реакций организма, связывание различных микроорганизмов и продуктов распада поврежденных тканей.

В норме уровень СРБ в сыворотке крови составляет менее 5 мг/л. Повышение этого уровня (как и ускорение СОЭ) — признак любого заболевания, связанного со значительным повреждением тканей, воспалением, инфекцией или злокачественной опухолью. Может повышаться в 20 раз и более.

При повреждении повышение уровня СРБ начинается в течение первых четырех часов с момента повреждения, достигает максимума через 24-72 часа и снижается в ходе выздоровления.

При инфаркте миокарда уровень СРБ повышается через 18-36 часов от начала заболевания, к 18-20 дню снижается и к 30-40 дню нормализуется. Высокий уровень СРБ — прогностически неблагоприятный признак исхода инфаркта миокарда.

При остром панкреатите уровень СРБ начинает повышаться примерно через 36 часов от начала заболевания.

После хирургических вмешательств уровень СРБ повышается (в ранний послеоперационный период) и быстро снижается при отсутствии инфекционных осложнений.

Уровень СРБ в сыворотке крови — самый ранний признак бактериальной инфекции. Концентрация выше 80-100 мг/л свидетельствует о наличии такой инфекции. Эффективная терапия сопровождается снижением уровня СРБ в крови.

При активном ревматическом процессе (например ревматоидном артрите) повышение уровня СРБ обнаруживается у большинства больных.

При онкологических заболеваниях синтез СРБ увеличивается в ответ на появление в организме злокачественных опухлей различной локализации (раке легкого, предстательной железы, желудка, яичников и др.). Несмотря на свою специфичность, СБР совместно с другими опухолевыми маркерами может служить тестом для оценки прогрессирования опухоли и диагностики ее рецидива.

Длительное время при содержании СРБ ниже 5 мг/л констатировали отсутствие воспаления. Позже было доказано, что превышение концентрации 3 мг/л является неблагоприятным диагностическим признаком, связанным с риском сосудистых осложнений у практически здоровых людей и больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В связи с этим были разработаны ультрачувствительные тест-системы и наборы реактивов. Эти методы обладают в десять раз большей чувствительностью по сравнению с традиционными методами и позволяют регистрировать минимальные колебания концентрации СРБ в крови. Это имеет важное значение для установления риска развития тяжелых ССЗ — инфаркта миокарда, инсульта. При уровне СРБ ниже 1 мг/л риск развития сосудистых осложнений минимален, при 1,1-1,9 мг/л — низкий, 2,0-2,9 мг/л — умеренный, выше 3 мг/л — высокий.