Получение воды очищенной методом обратного осмоса (гиперфильтрации)

Прямой осмос - это самопроизвольный переход растворителя через полупроницаемую мембрану в раствор. Осмотическое давление П>Р солевого раствора.

Обратный осмос - переход растворителя (воды) из раствора через полупроницаемую мембрану под действием внешнего давления. Давление солевого раствора в этом случае намного больше осмотического (Р>П). Движущей силой обратного осмоса является разность давлений:

рн = р-п

Например, морская вода содержащая 3,5% солей, имеет осмотическое давление П = 2,5 МПа (около 7 атм).

Для проведения обратного осмоса необходимо такому солевому раствору придать избыточное рабочее давление Р_и = 7-8 МПа (до 15 атм).

Мембраны обратного осмоса способны очищать воду от содержащихся в ней различных частиц: коллоидов, микроорганизмов, макромолекул, а так же молекул небольшого размера и ионов. В том числе, апирогенных веществ.

Для получения сверхчистой воды чаще всего используются сочетания обратного осмоса и ионного обмена. Если обратноосмотическая (ОО) мембрана расположена перед деионизатором, то мембрана задерживает все вещества неионной природы и большинство ионов. После прохождения ОО мембраны вода содержит только 10% веществ от первоначального содержания. Тем самым ионообменные смолы предохраняются от загрязнения. Установка более экономична. Полученная вода является апирогенной и может использоваться не только для приготовления жидких форм для внутреннего и наружного применения, но и для инъекционных растворов. По такому принципу работают установки фирм Elga LTD (Великобритания), Ciba (Германия).

В аптеках воду очищенную чаще всего получают методом дистилляции. Срок хранения воды очищенной в аптеке 3 суток.

-----------------------------------------------Лекция 5-------------------------------------------

ДОЗИРОВАНИЕ ПО ОБЪЕМУ

Так как жидкие лекарственные формы занимают приблизительно около 60% от общего объема приготовляемых в аптеке лекарственных форм, то наряду с дозированием по массе широко применяют дозирование по объему. Однако этот метод является менее точным. На его точность влияет ряд факторов:

-температура

-природа жидкости

-радиус измерительного прибора

-положение глаз работающего относительно цилиндра. Например, вместимость измерительных приборов с повышением температуры увеличивается, поэтому необходимо проводить измерение при температуре 20°С. При нагревании происходит также изменение объема дозируемой жидкости.

На точность отмеривания влияет правильное определение уровня жидкости. Глаз работающего должен быть на уровне мениска, иначе возможна ошибка за счет параллакса, т.е. кажущегося смещения уровня жидкости. Для того, чтобы избежать этого явления, выпускают бюретки одинаковой высоты, обычно 450 мм. Уровень бесцветной жидкости устанавливают по нижнему мениску, окрашенной - по верхнему.

Следует учитывать и другие факторы, влияющие на точность дозирования по объему. Это радиус бюретки, так как объем отмериваемой жидкости (V, мл) равен:

V=Πr²x (10.1)

где х - высота столба жидкости.

Следовательно, небольшие объемы необходимо отмеривать бюретками и пипетками, имеющими малый радиус; время вытекания жидкости (значительно медленнее вытекает часть жидкости, прилегающая к стенкам); чистота стекла и др.

Таким образом, на точность дозирования по объему влияет больше факторов, чем на дозирование по массе. Однако метод дозирования по объему обеспечивает значительную экономию времени, а в некоторых случаях - более точную дозировку в виде растворов гигроскопичных лекарственных веществ (кальция хлорид, натрия бромид и др.). Соблюдение соответствующих условий работы позволяет свести к минимуму отрицательные факторы, влияющие на точность отмеривания, и достичь высокой производительности труда. Для отмеривания ингредиентов жидких лекарственных препаратов применяют:

-мерные колбы разной вместимости, имеющие метку на горлышке;

-мерные цилиндры и мензурки (конические сосуды);

-пипетки с меткой на определенную вместимость или градуиро- ванные;

-бюретки.

-------------------------------------------------Лекция 5-------------------------------------

АПТЕЧНЫЕ БЮРЕТКИ

Впервые в аптечной работе бюретки стали применяться с 1912 года в Петербурге в аптеках бывшей Петербургской больничной кассы социального страхования. В настоящее время аптечная сеть оснащена бюреточными установками 2 образцов, разработанными ДАНИИ (ВНИИФ): с двухходовым краном (образец 1957 г) и с ручным приводом (образец 1962 г). Бюреточные установки представляют собой комплект, основными деталями которого являются: собственно бюретка, питающий сосуд и питающая трубка. Бюреточные установки комплектуют из 8, 16, 20 бюреток. Бюретка представляет собой стеклянную градуированную трубку, соединенную с помощью питающей трубки с питающим сосудом для концентрированных растворов. К нижнему отростку трубки прикреплен стеклянный наконечник, который не включается в измерительную часть бюретки. В бюретке с ручным приводом питающие сосуды сделаны из полиэтилена. Особенность - наличие диафрагменных клапанов "наполняющего" и "сливного". Если отвернуть "наполняющий" клапан, то жидкость будет поступать в бюретку через питающую трубку, а если открыть "сливной" кран - выливается из бюретки. В настоящее время бюретки выпускают вместимостью 10, 25, 60, 100 и 200 мл (последняя для воды).

Все части бюретки должны плотно подходить друг к другу. Согласно приказу МЗ РФ №309 от 21.10.1997 г., бюреточные установки не реже 1 раза в 10 дней освобождают от концентратов и моют горячей водой (50-60°С) со взвесью горчичного порошка или 3% раствором пероксида водорода, промывая затем очищенной водой с обязательным контролем смывных вод на остаточные количества моющих средств.

Сливные краны бюреточных установок перед началом работы очищают от налетов солей растворов, экстрактов, настоек и протирают спирто-эфирной смесью (1:1).

ПРАВИЛА РАБОТЫ С БЮРЕТКАМИ

1. В аптеке выделяют фармацевта, на которого возлагают наблюдение за состоянием и правильным использованием измерительных приборов.

2. Отмеривать растворы следует при температуре окружающей сре- ды, соответствующей градуировке измерительных приборов.

3. Перед началом работы необходимо очистить стеклянные наконеч- ники от налетов солей, засохших остатков настоек и экстрактов и запол- нить сосуды концентрированными растворами.

4. Жидкость сливают до полного опорожнения бюреток. После слива жидкости кран оставляют открытым на 2-3 секунды.

5. При отмеривании летучих жидкостей или жидкостей, объем которых менее объема неградуированной части бюретки, используют пипетки.

6. Уровень жидкости в бюретке устанавливают для бесцветных жид- --------------------------------------------------Лекция 5---------------------------------------

костей по нижнему мениску, для окрашенных - по верхнему.

7. Отмеривание жидкостей по разности делений не разрешается.

8. Не разрешается пользоваться при работе бюретками с поломаны- ми наконечниками.

9. Не разрешается использовать бюретки с плохо смачивающейся по- верхностью стенок.

10. Бюретки, пипетки, склянки и стеклянные части к ним моют по мере необходимости, но не реже чем через 7-10 дней.

11. Для хранения светочувствительных концентрированных растворов (например, 20% раствор калия йодида) используют склянки из оранжевого стекла.

АПТЕЧНЫЕ ПИПЕТКИ

Предназначены для отмеривания небольших объемов жидкостей. Комплект пипетки состоит из градуированной трубки, суженной внизу, и имеет 2 тубуса: верхний и боковой. На верхний надевают шарообразный резиновый баллончик, который служит для пневматического забора жидкости. На боковой тубус надевают небольшую резиновую трубку, свободный конец которой закрывают бусинкой. Пипетки выпускают вместимостью 3, 6, 10 и 15 мл.

Для фасовки внутриаптечной заготовки жидких лекарств предназначен дозатор жидкостей аптечный ДЖА-250 с дозами от 20 до 250 мл. Однако он только вошел в эксплуатацию и серийно не изготавливается. Он содержит стойку с кронштейном, опорную площадку для питающего сосуда вместимостью до 10дм³, набор мерных трубок с поплавковыми кранами, два диафрагменных крана.

Для дозирования небольших объемов жидкостей до 10 мл предназначен дозатор жидкостей ДЖ-10. Содержит стойку с основанием, стандартный медицинский шприц "Рекорд" с комплектом клапанов. Рационализаторами аптек (провизор В.Шелякин и др.) на базе дозатора ДЖ-10 разработаны авторские образцы полуавтоматического дозатора ПЖС-10. Он снабжен электромеханическим приводом поршня шприца "Рекорд". Производительность полуавтомата 24 дозы в минуту.

Очень эффективным является дозатор фирмы "Жильсон", опытные образцы которого сейчас успешно эксплуатируются в аптеках СНГ.

Для дозирования малых объемов жидкости применяют каплемеры, которые представляют собой глазные пипетки. Стандартный каплемер имеет диаметр внешний и внутренний 3 и 0,6 мм соответственно. Нестандартные каплемеры в аптеке калибруют.

-----------------------------------------------Лекция 5-------------------------------------------

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

К жидким лекарственным формам относятся лекарственные средства с жидкой дисперсионной средой. Главным достоинством этих средств является их высокая биологическая доступность.

В качестве растворителей при производстве жидких форм наиболее широко применяется вода очищенная, получаемая методом дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса или комбинацией этих методов.

Для дозирования по объему применяют аптечные бюретки и пипетки, каплемеры и различные дозаторы.

------------------------------------------------Лекция 6------------------------------------------

ЛЕКЦИЯ 6

РАСТВОРЫ - SOLUCIONES

ПЛАН ЛЕКЦИИ

1. Растворы водные. Характеристика.

2. Способы обозначения концентрации растворов в рецептах.

3. Технологическая схема приготовления жидких лекарственных форм

в аптеках.

4. Характеристика технологических стадий и операций.

Раствор - это жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного и инъекционного применения. С точки зрения дисперсологической классификации растворы - всесторонне свободные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой. Истинные растворы - это однофазные гомогенные системы. Они прозрачны, проходят через ультрафильтры. Растворам присуще свойство обратимости и способности сохранять однородность в течение длительного времени.

В медицинской практике в виде растворов применяют твердые, жидкие и газообразные вещества. В зависимости от природы дисперсионной среды растворы бывают водные и неводные. В водных растворах дисперсионной средой является вода очищенная и ароматные воды. К неводным растворителям относятся вазелиновое и жирные масла, глицерин, спирт, хлороформ, эфир, диметилсульфоксид, силиконовые жидкости. В соответствии с ГФ XI издания, если в рецепте не обозначен растворитель, готовят водный раствор.

Растворы, применяемые в медицинской практике, готовят по массе, объему и массо-объемным методом.

Для водных растворов принят массо-объемный метод изготовления. Сухое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до требуемого объема.

При объемном способе приготовления и растворимое вещество, и растворитель берут по объему. Так готовят растворы спирта этилового различной концентрации и стандартные растворы.

Неводные растворы на вязких растворителях готовят по массе. В этом случае и лекарственное вещество, и растворитель отвешивают.

Для обозначения концентрации раствора используют процент - это содержание вещества в 100 частях раствора. Если раствор готовят по массо-объемному методу - это содержание лекарственного вещества в граммах в 100 мл раствора.

Если раствор готовят по массе - это содержание вещества в граммах в 100 г раствора. Если раствор готовят по объему - это содержание вещества в мл в 100 мл раствора.

-------------------------------------------------Лекция 6--------------------------------------

Существует несколько способов прописывания растворов в рецептах:

1. концентрацию раствора выражают в процентах:

1) Rp: Sol. Natrii bromidi 2% - 200 ml

Coffeini-nalrii benzoatis 0,5

D.S. По I cm. ложке З раза в день.

2) Rp: Sol. Camphorae oleosae 2 %~ 50,0

D.S.Для компрессов.

3) Rp: Sol.Acidihydrochlorici2%-200 ml

D.S. По I столовой ложке З раза вдень во время еды.

2. перечисляют количества лекарственных веществ и растворителя:

1) Rp: Natrii bromidi 4,0

Coffeini-natrii benzoatis 0,5

Aquae purificatae 200 ml

M.D.S.

2) Rp: Camphorae ],0

Olei Helianthi 49,0

M.D.S.

3) Rp: Acidi hydrochlorici 4 ml

Aquae purificatae 196 ml

M.D.S.

3. перечисляют лекарственные вещества, указывают их количества и объем (массу) раствора, до которого следует добавить растворитель:

1) Rp: Natrii bromidi 4,0

Coffeini-natrii benzoatis 0,5

Aquae purificatae ad 200 ml

D.S.

2) Rp: Camphorae 1,0

Olei Helianthi ad 50,0

D.S.

3) Rp: Acidi hydrochlorici 4 ml

Aquae purificatae ad 200 ml

D.S.

4. показывают, из какого количества вещества должен получиться требуемый объем раствора:

1) Rp: Sol. Natrii bromidi ex 4,0-200 ml

Coffeini-natrii benzoatis 0,5

D.S.

2) Rp: Sol. Acidi hydrochlorici ex 4 ml- 200 ml

D.S.

3) Rp: Sol. Camphorae oleosae ex 1,0- 49,0

D.S.

--------------------------------------------Лекция 6-----------------------------------------------

5. концентрацию раствора обозначают через отношение:

1) Rp: Sol. Natrii bromidi 1: 50 - 200 ml

Coffeini-natrii benzoatis 0,5

D.S.

2) Rp: Sol. Camphorae oleosae 1:50- 50,0

D.S.

3) Rp: Sol. Acidi hydrochlorici 1:50- 200 ml

D.S.

Основные правила приготовления растворов изложены в Инструкции по приготовлению жидких лекарственных форм массо-объемным методом, которая утверждена приказом МЗ РФ N 308 21.10.97.

Техническая схема приготовления растворов в условиях аптек представлена на рис 6.1.

ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СТАДИЙ И ОПЕРАЦИЙ

ВР-1. ПОДГОТОВКА ПОМЕЩЕНИЙ И ПЕРСОНАЛА (см. тему «Порошки»). ПОДГОТОВКА ПОСУДЫ, ВСПОМОГАТЕЛЬНОГО И УКУПОРОЧНОГО МАТЕРИАЛА

Подбирают флакон, емкость которого должна соответствовать объему раствора. Флакон должен быть предварительно вымыт, высушен и укупорен. Если лекарственная форма содержит светочувствительные вещества, берут флакон оранжевого стекла. К флакону заранее должна быть подобрана полиэтиленовая или корковая пробка. Корковая пробка должна входить в горлышко склянки туго и не более чем на 2/3 своей длины.

Во избежание засорения раствора пробковой крошкой под пробку подкладывают кружок из пергамента или целлофана.

Подбирают также подставку - широкогорлый стакан, в котором ведут приготовление, воронку, стеклянную палочку, материал для процеживания.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ЭКСПЕРТИЗА РЕЦЕПТА

Проверяется правильность оформления рецепта, наличие штампа ЛПУ, всех печатей и подписей.

Проверка единовременной нормы отпуска наркотических средств и доз ядовитых и сильнодействующих веществ:

Rp.: Aethylmorphini hydrochloridi 0,2

Aquae purificatae 200 ml

Tincturae Valerianae 10 ml

D. S. По 1 cm.л. 3 раза в день

Единовременная норма отпуска этилморфина гидрохлорида 0,2 г, по рецепту столько же. Норма не завышена. Для проверки доз рассчитывают объем жидкой лекарственной формы.

-----------------------------------------------Лекция 6-----------------------------------------

ВР-1. Вспомогательные работы ВР-1.1. Подготовка помещений ВР-1.2. Подготовка одежды и персонала ВР-1.3. Подготовка аппаратуры и оборудования ВР-1.4. Подготовка укупорочного и вспомогательного материала ВР-1.5. Подготовка флаконов ВР-1.6. Получение воды очищенной

ТП-1. Приготовление лекарственной формы ТП-1.1. Фармацевтическая экспертиза рецепта ТП-1.2. Расчёты на обратной стороне ППК ТП-1.3. Отмеривание (отвешивание) растворителя ТП-1.4. Отвешивание лекарственных веществ ТП-1.5. Растворение ТП-1.6. Процеживание (фильтрование) раствора ТП-1.7. Введение сиропов, галеновых и новогаленовых препаратов ТП-1.8. Укупоривание

ТП-2. Оценка качества ТП-2.2. Оформление паспорта письменного контроля ТП-2.3. Опросный, физический, органолептический, химический контроль (по НД)

УМО-1. Упаковка, маркировка, отпуск УМО-1.1. Этикетирование УМО-1.2. Отпуск и контроль при отпуске

Рис. 6.1. Технологическая схема приготовления растворов в аптеках

В соответствии с приказом №308 от 21.10.1997 г, объем жидкой лекарственной формы состоит из объемов всех жидких ингредиентов. Объем лекарственной формы 210 мл. Объем одной столовой ложки 15 мл (десертной - 10 мл, чайной - 5 мл). Следовательно, лекарственная форма рассчитана на 210:15=14 приемов. 0,2 г этилморфина гидрохлорида разделить на 14 приемов - получается разовая доза 0,0142 г. В.р.д.0,03, | в.с.д. 0,1. Дозы не завышены.

-------------------------------------------------Лекция 6--------------------------------------

расчеты на обратной стороне паспорта письменного контроля

Включают расчет количества веществ и объема растворителя. Объем растворителя рассчитывают в зависимости от процентного содержания сухих веществ. Если количество веществ до 3%, не учитывают увеличение объема. Если содержание веществ 3% и более, то приготовление ведут либо в мерной посуде с доведением до требуемого объема, либо с учетом коэффициента увеличения объема. Коэффициент увеличения объема показывает, на сколько мл увеличивается объем раствора при растворении 1 г лекарственного вещества.

Rp.: Sol. Magnesii sulfatis 10%- 200 ml

D.S. На один прием.

20x0,5 = 10 200-10 =190 мл

190 мл воды + 20,0 магния сульфата

ТП-1. ПРИГОТОВЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ

При изготовлении водных растворов в подставку помещают вначале растворитель, затем - отвешенное лекарственное вещество. При обратном порядке смешивания возможно прилипание порошков к стенке сосуда.

При таком порядке смешивания увеличивают площадь контакта между растворителем и лекарственным веществом. Это способствует более быстрому растворению. Порядок растворения веществ зависит от их списка. Вначале в подставку помещают вещества списка А, затем Б, затем общего списка.

Кроме того, порядок растворения зависит от физико-химических свойств веществ, прежде всего от растворимости.

Растворимость – это способность веществ растворяться в воде или других растворителях. Для обозначения растворимости веществ в ГФ XI приняты условные термины.

Таблица 6.1.