Методы оценки иммунного статуса организма человека.

А. Определение специфических антител к микробным антигенам, аутоантигенам, аллоантигенам, аллергенам.

Б. Иммунохимические исследования: количественная и качественная оценка иммуноглобулинов, их фрагментов, иммунных комплексов в плазме и биологических жидкостях, определение цитокинов и растворимых рецепторов для цитокинов в плазме и биологических жидкостях, продуктов эффекторных клеток и воспалительных реакций, компонентов комплемента, белков острой фазы, других белков.

В. Клеточные исследования. Определение субпопуляций лимфоцитов и фенотипических маркеров, характеризующих изменение функционального состояния клеток, клональности лимфоидных клеток, функциональной активности лимфоцитов in vitro, пролиферативного ответа, продукции иммуноглобулинов, определение цитотоксичности лимфоцитов и других эффекторных клеток, оценка функциональной активности макрофагов, нейтрофилов, тучных клеток, базофилов, эозинофилов.

Г. Иммуногистологические исследования.

Д. Иммуногенетические исследования: HLA-типирование с помощью серологической и молекулярно-биологической технологии, фенотипическое и генотипическое определение аллотипов сывороточных белков, пренатальная диагностика и наследование генетически детерминированных дефектов иммунной системы.

Оценка иммунного статуса организма человека имеет важное практическое значение для диагностики, лечения, прогнозирования, оценки эффективности проводимой терапии при многих заболеваниях. Иммунограмма здорового человека представлена в таблице 12.

Для объективизации и стандартизации данных иммунологических исследований используется специальная аппаратура (иммуноферментные анализаторы, спектрофотометры и фотоэлектроколориметры, счетчики радиоактивности, лазерные нефелометры и проточные цитофлюориметры, хемилюминометры).

В частности, определение количества лимфоцитов разных популяций и субпопуляций по поверхностным маркерам проводится с помощью автоматического подсчета клеток с использованием специального прибора - проточного цитофлюориметра (рис. 41, см. приложение). Для этого образец цельной крови инкубируют с моноклональными антителами, меченными флюоресцентным красителем, пропускают через тонкую трубочку, на выходе из которой формируется струя из капель, содержащих только одну клетку, проходящую перед лазерным лучом. При попадании лазерного луча в клетку происходит его отклонение, а также свечение поверхностного антигена клетки в результате его соединения с соответствующим флюоресцирующим моноклональным антителом. Фотоумножитель проточного цитофлюориметра регистрирует оба сигнала, при этом светорассеяние дает информацию о размерах и гранулярности клетки, а флюоресценция - о количестве связанных клеткой меченых антител, позволяя судить об экспрессии поверхностных маркеров. При исполь­зования двух разных моноклональных антител, конъюгированных с разными флюорохромами (например, флюоресцеина, дающего зеленое свечение, и фикоэритрина, обладающего красным свечением), клетки оцениваются по интенсивности зеленого и красного типов флюоресценции.

Иммунотропные препараты для профилактики и лечения заболеваний, связанных с

нарушениями иммунной системы, подразделяются на следующие группы:

• иммуномодуляторы – лекарственные средства, восстанавливающие функции иммунной системы;

• иммунокорректоры – иммуномодуляторы точечного действия, нормализующие конкретное нарушенное звено иммунной системы (фагоцитарное, клеточное, гуморальное);

• иммуностимуляторы – лекарственные препараты, усиливающие функции иммунной системы;

Таблица 12. Классификация иммунотропных препаратов

Группы иммуномодуляторов	Лекарственные препараты
Препараты микробного происхождения
Микробные липополисахариды	Пирогенал, продигиозан
Дрожжевые гидролизаты	Натрия нуклеинат
Бактериальные лизаты	ИРС-19, бронхо-мунал, имудон
Комбинированные иммунокорректоры, содержащие антигены бактерий и неспецифические иммуномодуляторы (липополисахариды, протеогликан)	Рибомунил (рибосомы бактерий), поликомпонентная вакцина ВП-4 (убитые бактерии), солкотриховак (убитые лактобациллы), солкоуровак (убитые бактерии)
Синтетические аналоги	Ликопид
Препараты тимического происхождения
Препараты тимуса	Тималин, Т-активин, тимоптин, тимактид, тимостимулин, вилозен
Синтетические аналоги факторов тимуса	Тимоген
Препараты костномозгового происхождения
Препараты костного мозга	В-активин, миелопид
Цитокины
Лимфокины	Ронколейкин, беталейкин
Интерфероны и их индукторы (иммуномодулирующие и противовирусные эффекты)	α-интерфероны: альфаферон, интерферон человека, локферон
	α -2а -интерфероны: роферон, реаферон
	α-2b-интерфероны: виферон, интрон А, реальдирон
	α -2c-интерфероны: Берофор
	α -2n-интерфероны: Вэлферон
	β-интерфероны: ребиф, ферон
	β-1b-интерфероны: бетаферон
	синтетические индукторы интерферонов: циклоферон, амиксин, ридостин, мегосин, полудан
Синтетические препараты разных групп
Иммуностимуляторы	Леакадин, левамизол, полиоксидоний, дибазол, диуцифон, метилурацил, пентоксил, галавит

Таблица 13. Иммунодепрессанты.

Группа	Препарат	Механизм действия	Применение
	Меркаптопурин	Подавление синтеза ДНК с ингибицией деления клеток	Лечение острого лейкоза, аутоиммунных болезней (коллагенозы и др.)
Антиметаболиты	Азатиоприн (имурель, имуран)	Нарушение синтеза нуклеиновых кислот и процессов распознавания антигена	Подавление реакций трансплантационного иммунитета, лечение аутоиммунных болзней (гемолитическая анемия, ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.)
	Метотрексат	Нарушение синтеза нуклеиновых кислот, подавление пролиферации, цитотоксический эффект	Лечение острого лейкоза, аутоиммунных болезней (коллагенозы и др.)
	Фторурацил	Нарушение синтеза нуклеиновых кислот	Лечение злокачественных опухолей
Алкилирующие препараты	Циклофосфамид (циклофосфан, эндоксан)	Нарушение процессов репликации и транскрипции	Лечение острых лейкозов, злокачественных лимфом, рака молочной железы, матки и других злокачественных опухолей
	Хлорбутин (хлорамбуцил, амбохлорин, лейкеран)	Нарушение процессов репликации и транскрипции	Подавление реакций трансплантационного иммунитета, лечение аутоиммунных болезней, хронического лимфолейкоза, рака яичников и других злокачественных опухолей
	Проспидин	Противоопухолевая активность	Лечение злокачественных опухолей, ревматоидного артрита
Антибиотики	Актиномицин D	Торможение деления клеток и ДНК-зависимого синтеза РНК	Подавление реакций трансплантационного иммунитета
	Митомицин С	Нарушение процессов репликации и транскрипции	Лечение рака мочевого пузыря и желудка
	Циклоспорин (Циклоспорин А, сандиммун)	Подавление клеточных иммунных реакций и Т-зависимого образования антител	Подавление реакций трансплантационного иммунитета
	Антилимфоцитарные сыворотки	Элиминация Т-лимфоцитов и инактивация Т-клеточных рецепторов	Подавление реакций трансплантационного иммунитета, лечение гемолитической анемии