Ситуационная задача №

1. На фармацевтическое предприятие для получения таблетированных лекарственных форм поступили лекарственные вещества нескольких серий от различных заводов-изготовителей со следующей химической структурой:

При проведении оценки качества лекарственного вещества (2) внешний вид не отвечал требованиям НД по разделу «Описание» - порошок был отсыревшим и серого цвета. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со свойствами. Приведите другие испытания для характеристики его качества:

• Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Acidum glutaminicum Glutaminic acid 2-аминоглутаровая кислота	Pyracetamum Pyracetam Пирацетам (ноотропил) 2-(2-оксо-1-пирролидинил)ацетамид
Фармакологическая группа
Аминокислота. Применяется при лечении заболеваний ЦНС: эпилепсии, психозов, шизофрении и др.	Ноотропные препараты. Применяется при заболеваниях нервной системы, связанных с нарушением обменных процессов мозга и с сосудистыми заболеваниями.
Глютаминовая кислота играет важную роль в жизнедеятельности организма: участвует в белковом и углеводном обмене, стимулирует окислительные процессы, способствует обезвреживанию и выведению из организма аммиака, повышает устойчивость организма к гипоксии. Способствует синтезу ацетилхолина и АТФ, переносу ионов калия. Относится к нитромедиаторным аминокислотам, стимулирующим передачу возбуждения в синапсах ЦНС
Физико-химические свойства
Белый кристаллический порошок с едва ощутимым запахом, кислого вкуса. Мало растворим в воде, растворим в горячей воде, практически нерастворим в спирте и эфире. Тплав не ниже 190°С (с разложением).	Белый или почти белый кристаллический порошок, без запаха. Легко растворим в воде, растворим в спирте, мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире. Тплав = 151-155°С
Уд. Вращение от +30° до +34° Основная структурная особенность Δ-аминокислот – наличие асимметрического центра – атома углерода, при котором находятся аминная и карбонильная группы, чем и объясняется оптическая активность аминокислот. L-конфигурация D-конфигурация

• Химические свойства.

• 1. Кислотно-основные свойства. Карбоксильная группа обуславливает кислотные свойства: образуются соли со щелочами, соли тяжелых металлов

хелатный комплекс

• Аминогруппа обуславливает основные свойства

• Взаимное влияние основной и кислотной функций приводит к образованию внутренней соли – цвиттер-иона

• аммониевая соль аминокарбоксилат

• 2. Окислительно-восстановительные свойства.

• Функциональная реакция с нингидрином, основана на окислительном дезаминировании аминокислот

• трикетогидринден

дикетооксигидринден

бесцветное

• сине-фиолетовое окрашивание (фиолетовый Руэмана)

• Гидролитического разложения

• 4) Глютаминовая кислота определяется с резорцином в присутствии Н₂SO₄, образуется флюоресценция, основана на свойстве глютаминовой кислоты образовывать при нагревании лактамы (ГФ X)

лактам

• Красно-фиолетовый цвет с зелёной флюоресценцией

• УФ спектроскопия пирацетама 1 % раствор в области 230-350 нм

• ИК спектроскопия в области 4000 – 400 см^-1 по образцу

• Количественное определение.

• 1) Метод Кьельдаля, общий метод определения азотосодержащих спиртов, основан на окислительной минерализации спиртов H₂SO₄.

• Метод используется для количественного определения глютаминовой кистоты и пирацетама

• 

• Минерализацию производят в специальном приборе для отгонки

• 

Перегоняют с водяным паром,

улавливают борной кислотой

• Титруют 0,1 моль/л HCl индикатор, метиленовый красный или метиленовый оранжевый

• 

f_экв=1

• 2) Алкалиметрия метод (ГФ X) определения глютаминовой кислоты

цвиттер-ион

• титруется как одноосновная кислота 0,1 моль/л NaOH, индикатор бромтимоловый синий pH=6,0 – 7,5 от жёлтой до голубовато-зелёной

f_экв=1

• 3) Метод Серенсена (формольного титрования)

Основан на свойстве аминокислот образовывать с формальдегидом основания Шиффа, при этом нейтрализация щёлочью по двум СOOH группам.

f_экв=1/2

• Аминокислоты хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняют от действия света, в сухом, прохладном месте, чтобы не допустить разложения (список Б)