Гипотензивные средства (антигипертензивные средства)

Гипотензивные средства снижают системное артериальное давление. Применяют их главным образом при артериальных гипертензиях, основным проявлением которых является патологическое повышение артериального дав­ления.

Уровень артериального давления зависит от многих факторов: работы сердца, тонуса периферических сосудов и их эластичности а также от объема, электролитного состава и вязкости циркулирующей крови Все это находится под нейрогуморальным контролем.

Действие гипотензивных средств может быть направлено на разные звенья физиологической системы регуляции артериального давления. Так, важную роль играют нейротропные вещества, которые уменьшают вазоконстрикторные и кардиостимулирующие адренергические влияния. Они мо­гут действовать как на вазомоторные центры, так и на периферические отделы адренергической (симпатической) иннервации — ганглии, окончания постганглионарных волокон и адренорецепторы, что приводит к расширению кровеносных сосудов, а также к уменьшению работы сердца.

Представляет интерес возможность устранения прессорного действия эн­догенных веществ (катехоламинов, ангиотензина II). Кроме того, сопротивле­ние периферических сосудов удается понизить путем прямого воздействия на их гладкие мышцы (например, с помощью спазмолитиков миотропного действия). Одним из возможных путей снижения артериального давления является также уменьшение объема циркулирующей крови и изменение ее электролитного состава.

I. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)

1) Средства, понижающие тонус вазомоторных центров Клофелин Моксонидин

2) Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы) Пентамин Гигроний

3) Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики)Октадин Резерпин

4) Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы)

А. а- А д р е н о б л о к а т о р ы

а) Блокирующие пост- и пресинаптические а-адренорецепторы Фентоламин Тропафен

б) Блокирующие постсинаптические а1-адренорецепторыПразозин

Б. в- Адреноблокаторы

а) Блокирующие в1 и в2-адренорецепторы Анаприлин

б) Блокирующие преимущественно в1адренорецепторы Атенолол Талинолол Метопролол

В. в, а-АдреноблокаторыЛабеталол

II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

а) Ингибиторы синтеза ангиотензина IIКаптоприл Эналаприл

б) Блокаторы ангиотензиновых рецепторов Лозартан

III. Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия

(миотропные средства)

1) Средства, влияющие на ионные каналы

а) Блокаторы кальциевых каналовФенигидин

б) Активаторы калиевых каналовМиноксидил

2) Донаторы окиси азота (N0)Натрия нитропруссид

3) Разные препараты Апрессин Дибазол Магния сульфат

IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики)Дихлотиазид Фуросемид н

Нейротропные гипотензивные средства центрального (клофелин и др.) и периферического действия (ганглиоблокаторы, симпатолитики, альфа-, бета-, альфа-бета-адреноблокаторы). Резерпин и его препараты.

Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)

1) Средства, понижающие тонус вазомоторных центров Клофелин Моксонидин

2) Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы) Пентамин Гигроний

3) Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики)Октадин Резерпин

4) Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы)

А. а- А д р е н о б л о к а т о р ы

а) Блокирующие пост- и пресинаптические а-адренорецепторы Фентоламин Тропафен

б) Блокирующие постсинаптические а1-адренорецепторыПразозин

Б. в- Адреноблокаторы

а) Блокирующие в1 и в2-адренорецепторы Анаприлин

б) Блокирующие преимущественно в1адренорецепторы Атенолол Талинолол Метопролол

В. в, а-АдреноблокаторыЛабеталол

НЕЙРОТРОПНЫЕ ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

При лечении гипертонической болезни, особенно ее начальных форм, ино­гда используют вещества с успокаивающим действием. Это мо­гут быть анксиолитики (диазепам) или снотворные в небольших дозах (напри­мер, фенобарбитал). К гипотензивным веществам центрального действия относится— клофелин стимулирую­щее влияние на постсинаптические а₂-адренорецепторы- к угнете­нию нейронов центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации. повышается тонус блуждающих нервов. В связи со снижением тонуса симпатических нервов снижается также высво­бождение ренина. Стимулируя периферические пресинаптические а2-адренорецепторы, клофелин уменьшает высвобождение из варикозных утолщений медиатора норадреналина Результатом угнетающего влияния клофелина на центральную нервную систему является также седативный и снотворный эффекты, понижение темпе­ратуры тела.Клофелин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Аналогичный клофелину препарат гуанфацин действует более про­должительно.

Ганглиоблокирующие средства (пентамин, бензогекс о н и й ) — это эффективные гипотензивные вещества. Однако утратили знач.не обладают избирательным влиянием только на симпати­ческие ганглии, а блокируют одновременно и парасимпатические ганглии. По­следнее проявляется рядом неблагоприятных побочных эффектов. Симпатолитики:избирательно выключают адренергическую иннервацию. Они блокируют эфферентные импульсы на уровне перифериче­ских адренергических окончаний, истощая в них запасы медиатора норадреналина. Это ведет к снижению и работы сердца и тонуса периферических сосу­дов. октадин и резерпин У резерпина, являющегося также антипсихотическим средством, имеется и центральный компонент действия (седативное действие). Октадин в ЦНС не проникает. Для обоих симпатолитиков характерен значительный ла­тентный период. Привыкание к ним почти не возника­ет. Однако, оба препарата вызывают многие побочные эффекты, которые ограничивают их применение.

в – адреноблокаторы- понижают сердечный выброс, а при систе­матическом назначении снижают и общее периферическое сопротивление сосудов. угнетают пресинаптические в2-адренорецепторы, а также уменьшают выделение ренина,угнетающее влияние на ЦНС.

а-Адреноблокаторы, блокирующие .одновременно пре- (а₂) и постсинаптические а-адренорецепторы (фентоламин)

Миотропные гипотензивные средства (папаверин, дибазол, апрессин и др.).

Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия(миотропные средства)

1) Средства, влияющие на ионные каналы

а)Блокаторы кальциевых каналовФенигидин Дилтиазем

б) Активаторы калиевых каналовМиноксидил Диазоксид

2) Донаторы окиси азота (N0)Натрия нитропруссид

3) Разные препараты Дибазол Магния сульфат

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИОННЫЕ КАНАЛЫ

А. Средства, блокирующие кальциевые каналы (антагонисты кальция)

на­рушение проникновения Са внутрь гладком-х клеток приводит к сни­жению сосудистого тонуса и гипотензии.К группе дигидропиридинов- фелодипин. Интенсивно метаболизируется в печени. большей продол.действия — 11-16 ч.

Б. Активаторы калиевых каналов

миноксидил-расширяет артериолы, уменьшает общее пе­риферическое сопротивление и благодаря этому снижает артериальное давле­ние. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Принцип гипотензивного действия активаторов калиевых каналов.Активаторы калиевых каналов - Открывание К⁺-каналов - Выход ионов К⁺ из клетки – Гиперполяризация - Потенциалзависимые Са²⁺-каналы не открываются - Поступление в клетки ионов Са²⁺ уменьшается - Тонус гладких мышц сосудов снижается - Сосуды расширяются - Снижение артериального давления

Диазокси- влияет на резистивные сосуды (артериолы). При внутри­венном введении оказывает быстро наступающее и выраженное гипотензив­ное действие. Помимо снижения тонуса артериол, препарат угнетает также работу сердца. Препарат применяется для купирования гипертензивных кризов. К его неблагоприятным эффектам относятся задержка в организме ионов натрия и воды, гипергликемия и повышение содержания в крови мочевой кислоты..

ДОНАТОРЫ ОКИСИ АЗОТА (NO)-натрия нитропруссид,относится к миотропным гипотензивным средствам, влияющим и на ре­зистивные (артериолы, мелкие артерии), и на емкостные (венулы, мелкие ве­ны) сосуды-не приводит к увеличению сердечного выброса, так как венозный возврат к сердцу снижает­ся. Однако рефлекторно частота сердечных сокращений повышается.Принцип сосудорасширяющего действия натрия нитропруссидаНАТРИЯ НИТРОПРУССИД - NO; З-Нитрозотиолы-Активация растворимой гуанилатциклазы - Повышение продукции внутриклеточного цГМФ-Снижение содержания цитозольных свободных ионов кальция -РЕЛАКСАЦИЯ ГЛАДКИХ МЫШЦ СОСУДОВ

РАЗНЫЕ МИОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

К разным спазмолитикам миотропного действия, применяемым при ги­пертонической болезни, могут быть отнесены апрессин, дибазол и магния сульфат.Апрессин Он вызы­вает расширение прекапиллярных резистивных сосудов и таким путем умень­шает общее периферическое сопротивление и снижает артериальное давлениеДибазол является производным бензимидазола. Он оказывает спазмолитическое дейст­вие в отношении всех гладкомышечных органов. Расширяет сосуды. Снижает артериальное давление (в результате расширения периферических сосудов и уменьшения сердечного выбро­са). Гипотензивная активность дибазола весьма умеренна, и эффект его непродолжителен. При повышении артериального давления и особенно при гипертензивных кризах иногда используют магния сульфат (вводят внутримышечно или внутривенно). Возникающая гипотензия в основном связана с прямым миотропным действием магния сульфата. Кроме того, он угнетает передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, уменьшая высвобождение из пре- ганглионарных волокон ацетилхолина.

Гипотензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему-РААС (каптоприл, эналаприл, лозартан и др.).