Тема 16. Возбудители герпесвирусных инфекций, кори, краснухи, эпидемического паротита.

Цели и задачи изучения темы:

1. Познакомиться с современной классификацией герпесвирусных инфекций.

2. Изучить вирусы семейства Herpesviridae, их свойства, разнообразие клинических проявлений.

3. Изучить принципы лабораторной диагностики герпетических инфекций.

4. Изучить строение и свойства вирусов кори, эпидемического паротита, краснухи.

5. Изучить принципы лабораторной диагностики кори, эпидемического паротита,

16.1. Герпесвирусные инфекции.

Герпесвирусы (лат. Herpesviridae) это большое семейство ДНК-содержащих вирусов, вызывающее разнообразные болезни не только у человека и других млекопитающих, но и у птиц, рептилий, амфибий, рыб. Герпесвирусами заражено большинство населения нашей планеты .

Открыто около 200 видов герпесвирусов. Отличительным признаком вирусов этого семейства является нахождение вируса в клетках латентно, персистируя, бесконечно длительное время, без клинических проявлений.

Персистенция (вирусов) (лат. persistere — оставаться, упорствовать) — термин в 1923 году предложили французский бактериолог, иммунолог и вирусолог Константин Левадити (Levaditi Constantin, 1874—1953) и румынский вирусолог Штефан Николау (Nicolai Stefan, 1896—1967). Обозначает длительное сохранение вируса в организме хозяина или в клеточной культуре.

Название семейства происходит от греческого herpein через латинское herро — ползать, ползущий. Инфекционные болезни, вызванные вирусами этого семейства, протекают остро, переходят в латентную стадию, не проявляют себя до определённого времени.При ухудшении состояния организма (простуда, стресс, утомление и т. п.) вирус даёт о себе знать болезнью. Примером может служить герпетические высыпания на губах при «простуде».

Вирусы семейства Herpesviridae имеют общие биологические свойства. Они имеют эффективные механизмы взаимодействия с иммунной системой хозяина, позволяющие им достичь максимального распространения и сохраняться в организме в течение всей жизни.

В ходе своей жизнедеятельности вирусная ДНК экспрессирует определенные группы генов и, соответственно, кодируемых ими белков, которые, собственно, и определяют жизненный цикл вируса в клетках хозяина, приводя к изменению их фенотипических свойств, то есть трансформации.

Трансформация клеток вызывает развитие определенных иммунопатологических реакций, направленных против собственного организма и приводящих к вирусиндуцированной иммуносупрессии и длительной персистенции вируса в организме человека. В клетках своего хозяина они переходят в латентное состояние. При латентном состоянии нарушается полный репродуктивный цикл вируса. Он находится в клетках хозяина в виде субвирусных структур.

Клинические формы герпесвирусных инфекций характеризуются выраженным полиморфизмом. Существуют различные формы проявления герпесвирусных инфекции.

В любом случае герпесвирусы остаются в инфицированном организме пожизненно. Вирус может периодически рецидивировать с характерными клиническими проявлениями или бессимптомно, или приобретать генерализованный характер с возможным летальным исходом.

Вирионы семейства вирусов герпеса имеют сферическую форму диаметром от 120 до 300 нм. Внутри зрелой вирусной частицы содержится 35—45 различных белковых молекул.

В центре вириона расположено ядро, размером 75 нм, содержащее ДНК. Ядро окружено икосаэдрическим капсидом. Размер капсида составляет 100—110 нм. Капсид построен из множества одинаковых, геометрически правильных, белковых структур — капсомер, в образовании которых принимают участия протомеры. Капсомеры точно подобраны и подогнаны друг к другу, образуя икосаэдр. В образовании капсида участвуют шестиугольные и пятиугольные капсомеры. Нуклеокапсид содержит 162 капсомера: 150 шестиугольных (гексамеры) и 12 пятиугольных (пентамеры) капсомер.

Вокруг капсида имеется аморфный белковый тегумент и всё это заключено в оболочку с гликопротеиновыми шипами.

Вирусный геном представляет собой линейную двухцепочечную молекулу ДНК размером 152261 пара нуклеотидов у герпесвируса человека 1-го типа.

Герпесвирусами заражаются человек и животные. Образование новых вирусных частиц идет под управлением вирусного генома. При попадании в организм носителя, герпесвирусы адсорбируются на клетках-мишенях и освобождаются от капсида и дополнительной оболочки-конверта.

Следующим этапом происходит внедрение вирусной ДНК в ядро клетки. Затем, на ядерной мембране, идет образование и созревание новых вирионов и последующее их отпочковывание.

Для оболочки вируса, его капсида и ДНК, используются аминокислоты, белки, липопротеиды, нуклеозиды клетки-хозяина. По мере истощения внутриклеточных резервов, эти молекулы поступают в инфицированную клетку из межтканевых пространств.

Семейство Herpesviridae по современной классификации подразделяются на 3 подсемейства на основании физических и биологических свойств.

1. Alphaherpesvirinae - вирус простого герпеса 1 и 2 типа, вирус ветряной оспы -опоясывающего лишая, или V-Z.

2. Bethaherpesvirinae - цитомегаловирус (ЦМВ).

3. Gammaherpesvirinae - вирус Эпштейна-Барра.

Существует и номерная классификация герпесвирусов:

1. HHV-1 - ВГП -1 типа

2. HHV-2 - ВГП -2 типа

3. HHV-3 - ВГП -3 типа, V-Z, V-Zoster

4. HHV-4 - Вирус Эпштейна - Барра, VEB.

5. HHV-5 - цитомегаловирус, HCMV.

6. HHV-6

7. HHV-7

8. HHV-8 - KSHV, саркома Капоши.