Лекция №8 Воспаление

Воспаление – типический патологический процесс.

• Возникает в ответ на действие патогенных (флогогенных) факторов

• Проявляется в идее комплекса местных и общих реакций, сформировавшихся в ходе эволюции в качестве защитных механизмов

Направлен на локализацию, уничтожение и удаление из организма флагогенного агента, а также – на ликвидацию последствий его воздействия.

Стадии воспаления

альтерация

экссудация

пролиферация

В зависимости от преобладания стадии, выделяют:

• Альтеративное воспаление

• Экссудативное воспаление

• Продуктивное воспаление (пролиферативное) – ревматоидный артрит

Этиологические факторы воспаления (Флогогенные агенты)

Экзогенные причины

Физические факторы: высокая и низкая температура (ожог, обморожение), ионизирующая радиация, УФО;

Механические факторы (вариант физических): травмы, инородные тела (заноза);

Химические факторы: кислоты, щелочи, вещества раздражающего действия (иприт, карагинан, скипидар и т.д.);

Биологические факторы: бактерии, риккетсии, спирохеты, вирусы, грибы, простейшие, гельминты, токсины насекомых, растений;

Эндогенные причины

Кровоизлияние; Ишемический некроз (ИМ); Тромбоз; Комплексы антиген+антитело; Продукты распада опухолей; Продукты нарушенного обмена веществ (кетокислоты, соли мочевой кислоты); Камни в желчных и мочевыводящих путях.

Воспаление разделяется на септическое (если биологические агенты вызвали) и асептическое (ИМ, т.е. нет никаких микроорганизмов).

В ответ на действие на флогогенного агенты происходит повреждение – альтерация, степень которой может быть разная. Эта степень зависит от:

- силы действующего агента

- тропность фактора к различным тканям

- реактивность организма, т.е на фоне нормальной реактивности фактор небольшой силы может и не вызвать повреждение, или же не большое

Повреждение может быть обратимым, в основе – дистрофия; если часть клеток погибла, а часть может восстановиться – некробиоз; необратимое повреждение – некроз.

В ответ на действие повреждающего фактора в очаге повреждения появляется медиатор.

Медиатор – химические вещества, которые появляются в очаге в результате высвобождения, активации и синтеза, там же воздействуют и метаболизируются. Они свою работу выполняют местно.

По происхождению медиаторы воспаления разделяют на: клеточные и плазменные. По химической структуре выделяют:

1. биогенные амины:

- из тучных клеток – гистамин

- из тромбоцитов – серотонин

2. полипептидные:

- плазменные – контактная система плазмы крови (фактор Хагемана (XII), высокомолекулярный кининоген, прекалликреин плазмы, XI фактор); комплемент

- клеточные (тканевые): цитокины (БАВ, вырабатываются фагоцитами); лизосомальные ферменты

3. липидные – метаболиты арахидоновой кислоты (эйкозаноиды): простагландины, тромбоксаны, лейкотриены

Образование медиаторов повреждения происходит каскадно: в ответ на повреждение из симпатических терминалий выделяется адреналин  активирует пероксидацию липида  мембрана клеток становится более лабильной, что способствует выделению гистамина из тучных клеток  гистамин действует на фактор Хагемана (XII) и на этот же фактор действует сам адреналин. Фактор Хагемана активирует колликреин-кининовую систему, конечный продукт которой – брадикинин (гормон боли)  он активирует фосфолипазу А2  она же активируется адреналином тоже .

Фосфолипаза А2 воздействет на фосфолипиды мембран  из них образуется арахидоновая кислота. На арахидоновую кислоту может воздействовать 2 фермента: циклооксигеназа (ЦОГ), под ее действие образуются простагландины (простагландин Е2, и простогландин F2α), а также тромбоксаны; липооксигеназа (ЛОГ), под ее действие образуются лейкотриены, которые приглашают лейкоциты в очаг воспаления.

Противовоспалительные медиаторы – ограничивают развитие воспаления

• гепарин – связывает биогенные амины, ингибирует комплемент, препятствует свертыванию крови, является антикоагулянтом и ингибирует адгезию и агрегацию к тромбоцитам, снижает активность колликреин-кининовой системы, структурный компонент соединительной ткани, участвует в регенерации.

• Апопротеин Е – вырабатывается макрофагами, уменьшает активность иммунных реакций

• Антифосфолипазы

• Антиоксиданты – противовоспалительные мелиаторы

• Интерлейкин 10 – ингибирует цитокины, снижает активность Т-хелперов

• Липоксины – вырабатываются из арахидоновой кислоты

• ГКС

Медиаторы воздействуют на микроциркуляторное русло. В норме это русло состоит из артериол (приносящие сосуды), трофические капилляры (клетки в 1 ряд, осуществялется газообмен, проникновение в ткани различных субстратов, и наоборот); между артериолами и капиллярами – прекапиллярные сфинктеры, такие же сфинктеры имеются при впадении капилляра в венулы – посткапиллярные сфинктеры. Кроме артериол и венул имеются артериоло-венулярные шунты, через них кровь сбрасывается непосредственно из артериальной системы в венозную.

Существует 5 стадий нарушения микроцеркуляции в очаге воспаления:

1 стадия – кратковременный спазм сосуда – в основе аксон-рефлекс – адреналин действует – кровь минуя капилляры сбрасывается по артериоло-венулярным шунтам;

2 стадия – артериальная гиперемия – в основе малые дозы гистамина-брадикинина, они способствуют расширению микрососуда, все сосуда раскрываются, т.е. снижается их тонус. Гистамин обусловливает спазм артериоло-венулярного шунта. Простогландин Е2 – уменьшает тонус прекапиллярных сфинктеров. Большой кровоток, скорость его увеличивается, отток тоже большой. При этом температура ткани повышается. Но постепенно уровень медиатора повышается  большие дозы гистамина и брадикинина – значительно снижают тонус сосуда, повышают проницаемость сосудистой стенки, вязкость повышается.

3 стадия - Простагландин F2α – увеличивает тонус посткапиллярных сфинктеров  формируется венозная гиперемия, характеризуется нарушением оттока крови, снижением скорости кровотока и гиперемия приобретает синюшный оттенок.

4 стадия – стаз. В сосудах появляются сладжи (грязь, тина) – клетки склеиваются, приклеиваются к сосудам  кровь останавливается

5 стадия – тромбоз – ему способствует остановка кровотока, повышение вязкости крови, активация свертывающей системы (фактор Хагена), активация тромбоцитов (тромбоксаны и серотонин), формирование экссудата, это способствует проницаемости сосудистых стенок (гистамин, серотонин, брадикинин, лейкотриены). Экссудации способствуют физико-химические изменения в очаге воспаления. В результате повреждения клеток, мембранных структур, обменные процессы нарушаются (в основном ЦТК)  компенсаторно активируется гликолиз и метаболический ацидоз.

Из поврежденных клеток выходят электролиты (внутриклеточные ионы) – холин, кальций, магний, неорганические фосфаты. За счет электролитов возрастает осмотическое давление в очаге воспаления, в результате активации лизосомальных протеаз будет гидролиз белков, которые вышли из клеток и плазмы. Из 1 большого образуются полипептиды – низкомолекулярные белки. Экссудации способствует коллоидно-осмотическое давление.

В экссудате присутствуют лейкоциты. Факторы, их вызывающие – хемотаксины (хемоаттрактанты):

• лейкотриены

• активированный комплемент

• продукты разрушенных лейкоцитов

• экзо- и эндотоксин микроорганизмов

• продукты фибринолиза

• колликреин

• фрагменты коллагена

• цитокины, лимфокины

Под действием хемоаттрактанта лейкоциты выходят в очаг воспаления.

Стадии фагоцитоза: приближение, прилипание, погружение и переваривание.

Значение миграции лейкоцитов в очаг воспаления

1. поглощение и деструкция флогегенного фактора

2. поглощение и деструкция поврежденных клеток и неклеточных структур

3. синтез и выделение медиаторов воспаления

4. поглощение и процессинг антигенов

5. презентация антигенов лимфоцитам

6. следствие 4 и 5 пункта - развитие иммунитета и\или аллергии

Виды экссудатов

Гнойный экссудат – обусловлен наличием гноеродной флоры – кокковая флора (стрепто и стафило), менингококки, гонококки, кишечные и синегнойные палочки.

Серозный – при вирусных инфекциях, туберкулезе.

Катаральный экссудат – характерен для слизистых оболочек, в нем обязательно присутствие слизи.

Фибринозный экссудат – есть молекулы фибрина, пропотевание белков, фибриногена, активация и образование фибрина. Это явный признак дифтерии.

Гнилостный – при наличии анаэробной флоры.

Геморрагический – возникает при вирусных инфекциях (герпес, ветряная оспа, грипп и др.), опухолях. Есть примеси эритроцитов.

Механизмы вторичной альтерации

В основе вторичной альтерации –

• нейтрофильный и макрофагальный фагоцитоз с последующей гибелью лейкоцитов

• клеточно-опосредованная цитотоксичность (Т-лимфоциты, НК-клетки, макрофаги)

• антителозависимая цитотоксичность

Факторы вторичной альтерации

• активные кислородные и коллагеновые радикалы, оксид азота (NO)

• комплемент

• гидролитические ферменты лизосом лейкоцита

• фактор некроза опухоли

• катионные антибиотические белки

различия первичной и вторичной альтерации

Первичная альтерация	Вторичная альтерация
Причины
-Флогогенный фактор	-Физико-химические, метаболические изменения в зоне первичной альтерации -
Локализация
Реактивность
-Нормергия -Гиперергия -Гипергия -Анергия -Дизергия	-Гиперергия -Дизергия

На фоне экссудации развиваются местные признаки воспаления. Эти признаки описаны Цельс – 1 признак: 4 признака – Гален.

Всего 5 признаков:

1. жар;

2. покраснение;

3. отек;

4. боль;

5. нарушение функций;