Дислипопротеидемии Биосинтез холестерина

Все клетки организма, кроме эритроцитов, обладают способностью синтезировать холестерин. Тем не менее, 80% холестерина поступает из печени.

В день в организме человека синтезируется 1 грамм холестерина. Единственным реальным способом выведения холестерина является желчь.

Биосинтез холестерина происходит в эндоплазматическом ретикулуме. Источником всех атомов углерода в молекуле является ацетил-SКоА, поступающий сюда в составе цитрата, также как при синтезе жирных кислот.

При биосинтезе холестерина затрачивается 18 молекул АТФ и 13 молекул НАДФН.

Куда расходуется холестерин?

- синтез желчных кислот – 60-80%;

- синтез стероидных гормонов – 2-4%;

- образование клеточной стенки (синтез фосфолипидов клеточных мембран) – 1%;

- образование в коже витамина Д₃ под действием ультрафиолетовых лучей – 0,1- 1%.

Характеристика липопротеидов Липопротеиды высокой плотности Общая характеристика

• образуются в гепатоцитах de novo, в плазме крови при распаде хиломикрон, некоторое количество может образовываться в стенке кишечника,

• в составе частицы примерно половину занимают белки, еще четверть фосфолипиды (ФЛ), остальное холестерин (ХС) и триацилглицериды (ТАГ) (50% белка, 7% ТАГ, 13% эфиров ХС, 5% свободного ХС, 25% ФЛ),

• основным апобелком является апо α₁, содержат апоЕ и апоС_II.

Функция

1. Транспорт свободного ХС от тканей к печени.

2. Фосфолипиды ЛПВП являются источником полиеновых кислот для синтеза клеточных фосфолипидов и эйкозаноидов.

Липопротеиды низкой плотности

Общая характеристика

• образуются в гепатоцитах de novo и в сосудистой системе печени под воздействием печеночной ТАГ-липазы из ЛПОНП,

• в составе преобладают холестерол и его эфиры, около половины занимают белки и фосфолипиды (25% белки, 7% триацилглицерриды, 38% эфиров ХС, 8% свободного ХС, 22% фосфолипидов),

• основным апобелком является апоβ-100,

• самые атерогенные.

Функция

1. Транспорт холестерина в клетки, использующие его для реакций синтеза половых гормонов (половые железы), глюко- и минералокортикоидов (кора надпочечников), холекальциферола (кожа), утилизирующие ХС в виде желчных кислот (печень).

2. Транспорт полиеновых жирных кислот в виде эфиров ХС в некоторые клетки рыхлой соединительной ткани (фибробласты, тромбоциты, эндотелий, гладкомышечные клетки), в эпителий гломерулярной мембраны почек, в клетки костного мозга, в клетки роговицы глаз, в нейроциты, в базофилы аденогипофиза.

Хиломикроны – самые крупные частицы, и они не проникают в сосудистую стенку из-за больших размеров, β-липопротеиды и α-липопротеиды размером помельче, и они проникают в сосудистую стенку, формируя атеросклеротическую бляшку.

Классификация типов дислипопротеидемий (воз) Тип I. Гиперхиломикронемия

Обусловлена генетической недостаточностью липопротеидлипазы.

Клинически проявляется в раннем возрасте ксантоматозом и гепатоспленомегалией в результате отложения липидов в коже, печени и селезенке. Первичная гиперлипопротеидемия I типа встречается редко и проявляется в раннем возрасте, вторичная – сопровождает диабет, системную красную волчанку, нефроз, гипотиреоз, ожирение.