- •Содержание
- •Раздел 3. Технология фитохимических препаратов введение
- •Тема 3.1. Технология суммарных неочищенных (галеновых препаратов)
- •3.1.1. Особенности экстрагирования из растительного сырья
- •3.1.2. Стадии процесса экстрагирования и их количественные характеристики
- •3.1.3. Основные факторы, влияющие на полноту и скорость экстрагирования
- •3.1.4. Требования к экстрагентам
- •3.1.5. Технология производства настоек
- •3.1.6. Растворение густых или сухих экстрактов
- •3.1.7. Стандартизация настоек.
- •3.1.8. Хранение настоек
- •3.1.9. Технология производства экстрактов
- •3.2. Технология новогаленовых препаратов (максимально очищенных препаратов)
- •3.2.1. Особенности производства новогаленовых препаратов
- •3.2.2. Растительные биологически активные вещества, способы их выделения
- •3.2.3. Технология получения эфирных масел
- •Тема 3.3. Технология органопрепаратов
- •3.3.1. Препараты поджелудочной железы
- •3.3.2. Препараты щитовидной железы
- •3.3.3. Препараты гипофиза
- •3.3.4. Препараты надпочечников
- •3.3.5. Препараты ферментов
- •3.3.6. Препараты ферментов слизистой оболочки желудка
- •3.3.7. Препараты ферментов поджелудочной железы
- •3.3.8. Препараты ферментов поджелудочной железы крупного рогатого скота
- •3.3.9. Препараты ферментов из семенников
- •Раздел 4 технология готовых лекарственных форм введение
- •Тема 4.1. Основные термины и понятия промышленного производства готовых лекарственных форм
- •4.1.1. Общие принципы организации фармацевтического производства
- •4.1.2. Нормативно-техническая документация в промышленном производстве лекарств
- •4.1.3. Основные положения и основополагающие принципы gmp
- •Тема 4.2. Технология жидких лекарственных форм.
- •4.2.1. Классификация фармацевтических растворов. Требования к растворителям.
- •Требования к растворителям. Характеристика растворителей
- •4.2.2. Сиропы. Классификация и технология сиропов
- •4.2.3. Лекарственные формы для инъекций. Общая характеристика, классификация, требования
- •4..2.4. Создание условий к производству стерильной продукции
- •Классификация чистых зон по максимально допустимому числу частиц в воздухе
- •4.2.5. Производство ампулированных лекарственных форм в заводских условиях
- •Нормы наполнения ампул и флаконов согласно Государственной Фармакопее 11-го издания
- •Тема 4.3. Технология мягких лекарственных форм
- •4.3.1. Мази. Современные требования к мазям и мазевым основам
- •4.3.2. Классификация мазей и мазевых основ
- •4.3.3. Технология мазей на фармацевтических предприятиях
- •4.3.2. Суппозитории
- •4.3.3. Пластыри
- •4.3.4. Лекарственные формы в желатиновых капсулах.
- •Тема 4.4.. Технология твердых лекарственных форм. Таблетки.
- •4.4.1. Общая характеристика и классификация
- •Существует несколько классификаций таблеток:
- •4.4.2. Свойства порошкообразных лекарственных субстанций для производства таблеток
- •Вспомогательные вещества, применяемые в производстве таблеток
- •4.4.3. Технологический процесс производства таблеток
- •4.4.4. Факторы, влияющие на основные качества таблеток - механическую прочность, распадаемость и среднюю массу
- •4.4.5. Влияние вспомогательных веществ и вида грануляции на биодоступность лекарственных веществ из таблеток
- •4.4.6. Покрытие таблеток оболочками
- •4.4.7. Контроль качества таблеток
- •4.4.8. Фасовка, упаковка и маркировка таблеток
- •Тема 4.5. Технология ингаляционных лекарственных форм. Фармацевтические аэрозоли.
- •4.5.1. Характеристика и классификация аэрозолей
- •4.5.2. Баллоны и клапанно-распылительные устройства
- •4.5.3. Пропелленты, применяющиеся для создания препаратов в аэрозольной упаковке
- •4.5.4.Технология аэрозольных систем
- •4.5.5. Стандартизация и условия хранения препаратов в аэрозольных упаковках
- •Краткий терминологический словарь по разделам «Технология фитохимических препаратов» и «Технология готовых лекарственных форм»
3.1.3. Основные факторы, влияющие на полноту и скорость экстрагирования
Поверхность раздела фаз «твердое лекарственное сырье-жидкость» зависит от степени измельчения сырья и будет тем больше, чем меньше его частички. Крупное сырье следует измельчать до оптимальных размеров: листья, цветы, травы до 3—5 мм; стебли, корни, кору до 1—3 мм, плоды и семена до 0,3— 0,5 мм. При этом в исходном материале будут сохраняться клеточная структура и преобладать диффузионные процессы, экстрагирование замедлится, но полученная вытяжка будет содержать меньше механических примесей и легче очищаться.
Разность концентраций в сырье, и экстрагенте, является движущей силой процесса экстракции. Во время экстракции необходимо стремиться к максимальному перепаду концентраций, что достигается более частой сменой экстрагента (ремацерация вместо мацерации), проведением противоточного процесса и др.
Время (продолжительность) экстрагирования. Количество вещества, продиффундировавшего через некоторый слой, прямо пропорционально времени экстракции. Однако нужно стремиться к максимальной полноте извлечения в кратчайший срок, максимально использовав все прочие факторы, ведущие к интенсифи
Вязкость экстрагента. Менее вязкие растворы обладают большей диффузионной способностью. Для уменьшения вязкости при экстрагировании растительными маслами используют подогрев.
Перспективными в этом отношении являются используемые в последнее время сжиженные газы — углерода диоксид (СО2), пропан, бутан, жидкий аммиак и др. Наиболее часто используют сжиженный углерода диоксид, который химически индифферентен к большому числу действующих веществ. Его вязкость в 14 раз меньше вязкости воды и в 5 раз — меньше вязкости этанола. Сжиженный углерода диоксид хорошо извлекает эфирные масла и другие гидрофобные вещества. Гидрофильные вещества хорошо экстрагируются сжиженными газами с высокой диэлектрической проницаемостью (аммиак, метил хлористый, метиленоксид и др.).
Температура. Повышение температуры ускоряет процесс экстрагирования, но в условиях фитохимических производств подогрев используют только для водных извлечений. Спиртовая и тем более эфирная экстракция проводится при комнатной (или более низкой) температуре, поскольку с ее повышением увеличиваются потери экстрагентов, а следовательно, вредность и опасность работы с ними.
Добавка поверхностно-активных веществ (ПАВ). Экспериментально установлено, что добавление небольших количеств ПАВ (0,01—0,1%) улучшает процесс экстрагирования. При этом увеличивается количество экстрагируемых веществ — алкалоидов, гликозидов, эфирных масел и других, а в некоторых случаях полнота извлечения достигается при меньшем объеме экстрагента. Добавки ПАВ снижают поверхностное натяжение на границе раздела фаз, улучшая смачиваемость содержимого клетки и облегчая проникновение экстрагента.
Выбор экстрагента. Для обеспечения полноты извлечения действующих веществ и максимальной скорости экстрагирования к экстрагенту предъявляют следующие требования: селективность (избирательная растворимость); химическая и фармацевтическая индифферентность; малая токсичность; доступность.
Выбор экстрагента определяется степенью гидрофильности извлекаемых веществ. Для экстрагирования полярных веществ с высоким значением диэлектрической постоянной используют полярные растворители: воду, метанол, глицерин; для неполярных — кислоту уксусную, хлороформ, эфир этиловый и другие органические растворители. Наиболее часто в качестве экстрагента применяют этанол — малополярный растворитель, который при смешивании с водой дает растворы разной степени полярности, что позволяет использовать его для избирательного экстрагирования различных биологически активных веществ. Кроме этанола из малополярных растворителей применяют ацетон, пропанол, бутанол.
Пористость и порозность сырья. Пористость сырья — это величина пустот внутри растительной ткани. Чем она выше, тем больше образуется внутреннего сока при набухании. Порозность — это величина пустот между кусочками измельченного материала. От величины пористости и порозности зависит скорость смачивания и набухания материала. Скорость набухания возрастает при предварительном вакуумировании сырья, а также при повышении давления и температуры.
Воздействие вибраций, пульсаций, измельчения и деформации сырья в среде экстрагента. Использование методов экстрагирования, в которых имеют место вибрации, пульсации, измельчения и деформация в среде экстрагента, позволяет значительно увеличить скорость и полноту экстрагирования из сырья.
