Тема 4.2. Технология жидких лекарственных форм.

4.2.1. Классификация фармацевтических растворов. Требования к растворителям.

К жидким лекарственным формам относятся: растворы (водные, спиртовые, масляные, иньекционные), сиропы, суспензии, эмульсии, капли, настои, отвары, микстуры.

Растворы — это жидкие гомогенные системы, состоящие из растворителя и одного или нескольких компонентов, распределенных в нем в виде ионов или молекул.

Растворы имеют ряд преимуществ перед другими лекарственными формами, так как значительно быстрее всасываются в желудочно-кишечном тракте. Недостаток растворов — их большой объем, возможные гидролитические и микробиологические процессы, которые вызывают быстрое разрушение готового продукта.

Любая жидкость обладает ограниченной растворяющей способностью. Растворимостью вещества называется его способность образовывать с другими веществами растворы. В ГФ XI указывается количество частей растворителя, необходимое для растворения 1 части лекарственного вещества при 20 °С. По степени растворимости различают вещества:

1. Очень легко растворимые, требующие для своего растворения не более 1 части растворителя.

1. Легкорастворимые — от 1 до 10 частей растворителя.

2. Растворимые — от 10 до 20 частей растворителя.

3. Труднорастворимые — от 30 до 100 частей растворителя.

4. Малорастворимые — от 100 до 1000 частей растворителя.

2. Очень мало растворимые (почти нерастворимые) — от 1000 до 10 000 частей растворителя.

5. Практически нерастворимые — более чем 10 000 частей

растворителя.

В зависимости от применяемого растворителя все многообразие растворов можно подразделить на следующие группы.

• Водные.

• Спиртовые

• Глицериновые.

• Масляные

По агрегатному состоянию растворимых в них лекарственных веществ:

• Растворы твердых веществ.

• Растворы жидких веществ.

• Растворы с газообразными лекарственными средствами.

Требования к растворителям. Характеристика растворителей

К растворителям, используемым при приготовлении жидких лекарственных форм, предъявляют определенные требования:

1. Должны быть стойкими при хранении, химически и фармакологически индифферентными;

2. Иметь высокую растворяющую способность;

3. Не обладать неприятным вкусом и запахом;

4. Должны быть доступными по стоимости;

5. Не являться средой для развития микроорганизмов.

Вода очищенная. Из неорганических соединений является самым распространенным растворителем.

Вода фармакологически индифферентна, доступна и хорошо растворяет многие лекарственные вещества, но в то же время в ней очень легко и быстро гидролизуются некоторые вещества и развиваются микроорганизмы.

Вода очищенная может быть получена дистилляцией, ионным обменом, электролизом, обратным осмосом. Она должна быть бесцветной, прозрачной, без вкуса и запаха, рН 5,0—7,0. Не должна содержать восстанавливающих веществ, нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, следов аммиака и других примесей.

Спирт этиловый. Прозрачная, бесцветная, подвижная жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом, кипит при температуре 78 °С. В фармацевтическом производстве применяют этиловый спирт (С₂Н₅ОН), получаемый путем сбраживания крахмалосодержащего сырья. Этанол другого происхождения для производства лекарственных препаратов не используется в связи с присутствием недопустимых примесей (спирт метиловый и другие соединения).

Спирт этиловый можно отнести к неводным растворителям с определенной условностью, так как используется не абсолютный этанол, а водноспиртовые растворы различной концентрации. Спирт смешивается во всех соотношениях с водой, глицерином, эфиром, хлороформом. Он нейтральный, не окисляется кислородом воздуха, имеет бактериостатическое и бактерицидное действие.

К отрицательным свойствам спирта следует отнести его неиндифферентность, смертельная доза 96% спирта этилового — около 200—300 мл.

Этиловый спирт является одним из наиболее часто применяемых растворителей в производстве фармацевтических препаратов. На производство поступает 96,2—96,7% этанол, который разводят водой или слабым спиртом до требуемой концентрации.

Концентрация этанола выражается в объемных процентах (%) и в процентах по массе [% (т)].

Номенклатура спиртовых растворов значительна и включает растворы йода, камфоры, ментола, бриллиантового зеленого, метиленового синего; кислоты муравьиную, салициловую, бор-ную;нашатырно-анисовые капли и др.

Хлороформ (Chloroformium). Бесцветная, прозрачная, подвижная жидкость с характерным запахом и сладким вкусом. Смешивается во всех соотношениях со спиртом этиловым, эфиром. В хлороформе хорошо растворяются лекарственные вещества, нерастворимые или малорастворимые в воде. Он имеет, как и все галогенпроизводные, наркотическое и дезинфицирующее действие, относится к сильнодействующим веществам.

Хлороформ используется, главным образом, в лекарственных формах для наружного применения.

Эфир медицинский. Бесцветная, прозрачная, легковоспламеняющаяся жидкость своеобразного запаха, жгучего вкуса. Эфир медицинский чаще называют эфиром. Он растворяет многие лекарственные вещества. Растворяется в 12 частях воды, смешивается во всех отношениях со спиртом этиловым, хлороформом, петролейным эфиром, жирными и эфирными маслами. По своей растворяющей способности аналогичен хлороформу — в нем растворяются те же лекарственные вещества и приблизительно в той же концентрации, что и в хлороформе.

Пары эфира ядовиты, они имеют способность опускаться вниз, очень подвижные и могут накапливаться на далеком расстоянии от источника испарения. Температура воспламенения эфира — 40 °С. Он, как и хлороформ, имеет наркотическое действие, в неводных растворах используется редко — только в комбинации с другими растворителями.

Глицерин. Бесцветная, сиропообразная, прозрачная, гигроскопическая жидкость, сладкая на вкус, нейтральной реакции. Растворяется в воде, спирте и в смеси спирта и эфира, но не растворяется в эфире, хлороформе и жирных маслах. Глицериновые растворы легко смываются водой и имеют меньшую адсорбцию растворенных веществ. Растворение лекарственных веществ в глицерине проводят при нагревании или без него.

В фармацевтической практике используют не абсолютный глицерин, как и спирт этиловый, а разбавленный водой, с содержанием глицерина 86—90% и плотностью 1,225—1,235, т. е. с содержанием воды 12—15%. Это связано с тем, что безводный глицерин очень гигроскопичен и обладает раздражающими свойствами.

Жирные масла. По внешнему виду — прозрачные или слегка окрашенные маслянистые жидкости без запаха или со слабым характерным запахом. В медицинской практике используют масла, полученные только методом холодного прессования.

Как и все жиры, растительные масла не смешиваются с водой, малорастворимы в спирте этиловом, но легко в эфире и хлороформе.

Для приготовления лекарственных препаратов чаще всего используют миндальное, персиковое, оливковое, подсолнечное и другие масла. Качество их регламентировано соответствующими фармакопейными статьями по определенным показателям: вязкость, число омыления, йодное, кислотное, эфирное числа и др.

Растворение лекарственных веществ в них, как и в глицерине, следует проводить при нагревании.

Жирные масла и вазелиновое масло хорошо растворяют многие лекарственные вещества, которые широко используются для наружного применения.

Масло вазелиновое. Бесцветная, прозрачная, маслянистая жидкость без вкуса и запаха, представляет смесь граничных углеводородов С_1ОН₂₂—С₁₅Н₃₂. Смешивается во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, бензином, маслами, кроме касторового, не растворяется в воде и спирте. По растворяющей активности можно сравнить с растительными маслами.

Масло вазелиновое не впитывается кожей и слизистыми оболочками, уменьшает резорбцию лекарственных веществ. Более широко используется в технологии мягких лекарственных форм.

Димексид — диметилсульфоксид. Бесцветная, прозрачная жидкость или бесцветные кристаллы со специфическим запахом, очень гигроскопичен.

Смешивается во всех соотношениях с водой, спиртом, ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром, маслом касторовым. Является растворителем лекарственных веществ различной химической природы.

Обладает высокой растворяющей способностью и со свойством легко проникать через неповрежденные ткани, проводя с собой растворенные вещества. Кроме того, димексид обладает обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием, а также антимикробным эффектом. Эти свойства димексида широко используются в технологии жидких и мягких лекарственных форм.

При производстве жидких лекарственных форм как растворители также используются полиэтиленоксид-400, эсилон-4, эсилон-5 и ряд других.