- •Медичний факультет № 3 Кафедра фармакології та клінічної фармакології
- •Найбільш поширені біохімічні механізми антибіотикорезистентності
- •Ензиматична інактивація (ферментативне руйнування чи модифікація).
- •Активне виведення антибіотика з мікробної клітии (ефлюкс).
- •3) Структурні зміни в молекулах, що є мішенями для антибіотиків:
- •5) Захист мішені
- •Способи передачі генетичної інформації
- •Варіанти рекомбінацій у бактерій за способом переносу днк
- •Аміноглікозиди
- •Методи виявленняя механізмів резистентності бактерій до аміноглікозидів
- •Механізми стійкості до нефторованих і фторованих хінолонів
- •Глікопептиди
- •Література
- •Додаток № 1
- •Механізми ензиматичної інактивації
- •Антибіотиків
5) Захист мішені
Захист мішені належить до найменш вивчених механізмів резистентності. Встановлено, що бактерії здатні синтезувати білки, що запобігають зв’язуванню антибіотика з мішенню, причому відомо, що ці білки зв’язуються не з антибіотиком, а з мішенню дії і таким чином модифікують її. Раніше цей механізм був відомий лише для тетрациклінів, але порівняно недавно він був описаний і для хінолонів.
Способи передачі генетичної інформації
1. Вертикальний перенос генів - передача генетичної інформації від клітини чи організму до її потомства за допомогою звичайних генетичних механізмів.
2. Горизонтальний перенос генів – це еволюційний механізм, що полягає в передачі генів між одночасно існуючими організмами, а не від батьків до потомства. В основі горизонтального переносу генів лежать генетичні рекомбінації, що супроводжуються переносом ДНК в одному напрямку – від донора до реципієнта, при цьому передається не вся молекула, а лише невелика її ділянка, що призводить до формування часткової зиготи, чи мезозиготи. Клітину, в якій відбулась рекомбінація, називають рекомбінантом.
Горизонтальний перенос генів відбувається у мікроорганізмів, що існують в подібних умовах, і можливий навіть між систематично віддаленими групами, що дозволяє швидко набувати нових якостей. Крім того, він призводить до стирання границь між групами мікроорганізмів, що належать до різних таксономічних рівнів. До 30% геному бактерій може формуватись за рахунок горизонтального переносу генів. Наприклад, у Escherichia coli 18% генів набуті таким чином..
Варіанти рекомбінацій у бактерій за способом переносу днк
Відомо три варіанти рекомбінаций у бактерій, що відрізняються способом переносу ДНК: трансформація, трансдукція і кон’югація.
Трансформація – це різновід рекомбінативної мінливості мікроорганізмів, що супроводжується переносом ДНК від донора до реципієнта через зовнішнє середовище. В процесі трансформації ДНК-фрагмент загиблої зруйнованої бактерії вмонтовується в ДНК реципієнта, що знаходиться в стані компетенції. Вперше продемонстрована в 1928 р. Фредеріком Гріфтом. Описана у грампозитивних, і грамнегативних бактерій родів Bacillus, Haemophilus, Neisseria, Escherichia, Pneumococcus.
Трансдукція - різновид рекомбінативної мінливості мікроорганізмів, що супроводжується переносом генетичної інформації від донора до реціпієнта за допомогою бактеріофага. Перенос ділянок бактеріальної хромосоми фагами був відкритий у 1951р. Ледербергом і Ціндером у Salmonella typhimurium, і пізніше описана у родів бактерій: Salmonella, Escherichia, Shigella, Bacillus, Pseudomonas, Vibrio, Streptococcus, Slaphylococcus, Corynebacterium. Трансдукцію здійснюють помірні фаги. Вони переносять лише невеликий фрагмент геному клітини хазяїна, і як правило, серед особин одного виду, але можливий і міжвидовий перенос генетичної інформації, якщо бактеріофаг має широкий спектр хазяїнів.
Кон’югація це – різновид рекомбінативної мінливості мікроорганізмів, що супроводжується переносом генетичної інформації від донора до реципієнта через безпосередній контакт (кон’югаційный місток). В природніх умовах відбувається з частотою 1:106. Її існування доведено в 1946 р. Ледербергом і Татумом. Для грамнегативних мікроорганізмів - кон’югація основний механізм горизонтальної передачі генів. Може відбуватись як серед особин одного виду, так і різних видів, і сприяє передачі таких ознак, як множинна антибіотикорезистентність. Грампозитивні мікроорганізми також шляхом кон’югації можуть передавати ознаки, але основний механізм у них – трансдукція. У грампозитивних мікроорганізмів клітини-донори продукують адгезивний матеріал, що сприяє агрегації з реціпієнтом і передачі генетичного матеріалу.
