Прогестагены
Прогестагены ( синтетические аналоги прогестерона ) вызывают гипоэстрогению и гиперпрогестенемию, что в конечном счете приводит к атрофии эндометрия. Для лечения больных эндометриозом применяют: медроксипрогестерон, дидрогестерон и другие. Лечение проводят с 5-го по 26-й день менструального цикла или с 16-го по 25-й день в течение 3-12 месяцев. Прогестагены эффективны в отношении болевого синдрома. Терапия прогестагенами хорошо переносится, но связана с побочными эффектами: прибавкой массы телы, отеками, напряжением молочных желез, нерегулярными маточными кровотечениями.
Эстроген – гестагенные препараты
Фемоден
Марвелон
Ригевидон
Жанин
Линденет 30
Регулон
Новинет
Лечение проводится не менее 6-9 месяцев.
Механизм действия эстроген-гестагенных препаратов: они подавляют выделение гонадотропных гормонов, тормозят синтез стероидов в яичниках и пролиферативные процессы в эндометрии. Под их влиянием прекращаются циклические процессы в эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях, а при длительном применении развиваются регрессивные изменения, приводящие к склерозированию и облитерации эндометриоидных очагов.
Агонисты ГнРг
В настоящее время применяются следующие препараты: гозерелин, трипторелин (декапептил депо, деферелин ), бусерелин. Существуют несколько форм введения – интраназальная, подкожная и внутримышечная. Депо-формы наиболее удобны для длительного применения. Лечение целесообразно проводить длительно, в течение 6 месяцев.
Эффект действия указанных препаратов заключается во временной блокаде гонадотропной функции гипофиза, что приводит к обратимой аменорее. На фоне приема агонистов ГнРГ у 60% больных отмечается регресс эндометриоза, у 85% происходит клиническое улучшение. Рецидивы заболевания в течение года наблюдаются у 15-20% пациенток. Широкое применение данной группы препаратов ограничено развитием эстроген дефицитных симптомов у молодых женщин ( приливов, депрессии, нарушения минерального обмена и др.).
IV.Антигестагены
В настоящее время используются два препарата из этой группы: гестринон (неместран) и мифепристон ( Ru 486 ).
Гестринон ( производное этинилнортестостерона ) обладает антиэстрогенным, антипрогестороновым и слабым андрогенным эффектом. Препарат подавляет секрецию ЛГ и ФСГ и приводит к снижению уровня эстродиола и прогестерона на 50-70%; это обуславливает развитие атрофии эндометрия и ведет к аменорее. Антипрогестероновое действие связано также со связыванием прогестероновых рецепторов. Андрогенное действие вызвано уменьшением количества белка, связывающего половые гормоны, и повышением концентрации свободного тестостерона. Применение гестринона в течение 4 месяцев приводит к снижению клинических проявлений у 75-95% больных эндометриозом. Однако побочные явления отмечены у 30-45% больных; они выражаются в увеличении массы тела, акне, себорее, гирсутизме, понижении тембра голоса, депрессии, приливы, снижении уровня липопротеидов высокой и повышении липопротеидов низкой плотности.
Мифепристон – синтетический стероидный препарат, относящийся к ингибиторам прогестерона; оказывает сильное антипрогестагенное и антиглюкокортикоидное воздейсвие. Кроме того, мифепристону присуще прямое антиангиогенное действие, что приводит к резкому уменьшению содержания сосудисто-эндотелиального фактора роста ( СЭФР ) и экспрессии молекулы РНК СЭФР в эндометрии. Применение высоких доз мифепристона на протяжении длительного времени может приводить к развитию гиперплазии эндометрия, так как отсутствует антипролиферативный эффект прогестерона. Использование мифепристона у больных с эндометриозом находится на этапе отработки доз и длительности лечения. Современный подход в комплексном лечении эндометриоза предусматривает использование препаратов, воздействующих на патогенетическое его звено, - ингибиторов ароматаз, ингибиторов синтеза простагландинов и индукторов ангиогенеза. Данный вид терапии пока не получил широкого использования в лечении эндометриоза, однако считается перспективным направлением в комплексном его лечении.