2000). Функціональні наслідки генних stat6 поліморфізмів

(Всі 13 GT повторює в некодуючих регіонах) не були розглянуті.

Остання за часом робота не знаходить зв'язок будь-якої STAT6 аллеля з астмою

як такої. Швидше за все, один аллель показав сильну асоціацію з підвищеною IgE

рівні і інше з еозинофілією (Duetsch та ін., 2002).

Решта поліморфізми можуть мати терапевтичні наслідки.

Близько 6% хворих на бронхіальну астму не вистачає аллель дикого типу в основний промоутер

гена 5-ліпоксигенази (ALOX5) в хромосомі 10q11.2 і

не реагують на лікування інгібіторами 5-ліпоксигенази (Drazen та ін

та ін., 1999b). Таким чином, виробництво лейкотрієнів, здається, не бути

вирішальне значення для експресії астми у цій конкретної групи пацієнтів.

B-адренергический рецептор опосредует скорочення гладкої мускулатури дихальних шляхів і

гальмує вивільнення медіаторів з людського легкого огрядних клітин (Weston та

Peachell, 1998). Ген, що кодує цей рецептор містить три SNPs

які призводять до амінокислотним замінам в кодує послідовності і множинного

СНПС в промоторной області. Колишні ОНП змінити функцію рецепторів,

в той час як другий змінювати експресію рецепторів (Драйздейл та ін., 2000).

Хоча дослідження ефектів окремих поліморфізмів на бронхолитическое

відповіді надали суперечливі результати, дослідження комбінацій

ОНП показати сильні кореляції в реакції на б-адренорецепторів рецепторів

агоністів різних комбінацій ОНП (Драйздейл та ін., 2000; Liggett,

2001).

мастоцитоз

Мутації з-комплекту Пов'язаний з мастоцітоз. Поліморфізм, що ми

описали досі пов'язані з варіантні алелі розподілених по-різному в

нормальні і атопічний населення. Мастоцитоз, навпаки, включає в себе варіант

аллели, які відсутні або рідко зустрічаються в нормальних сукупностей і може представляти

істинні мутації. Мутації в С-комплект (рис. 10.2), який розташований на хромосомі

4q11-12 і карти до білої плямистості локусу (W) у мишей

(D'Auriol та ін., 1988), були залучені в ряді захворювань людини.

У тварин, а іноді й людей, мутації, що призводять до втрати

функція або вираз KIT або SCF привести до зниження народжуваності, макроцитарная

анемія, гіпопігментація, і дефіцит в огрядних клітках. Gain-offunction

мутації призвести до неопластичної трансформації огрядних клітин (як

описано нижче), і знаходяться в багатьох шлунково-кишкових стромальних осередку

пухлини і деякі зародкових клітин пухлини в організмі людини (сміттяр, 1999; Лонглі

та ін., 2001; Сміт та ін., 2001; Boissan та ін., 2000). З мутацій, пов'язаних

з мастоцітоз і огрядних клітин новоутворень, найбільш поширеним і

вперше описав це єдиний точкова мутація, яка призводить до заміни

валін аспартат- 816 (D816V) в комплекті і конститувною активації

рецептора. Ця мутація присутня в багатьох пацієнтів з

дорослим діабетом системний мастоцитоз і виявляється в периферичної крові

моноцити (Нагата та ін., 1995) і тканини гладкі клітини (Лонглі та ін.,

1996), А також в нмс-1 лінії огрядних клітин (Furitsu та ін., 1993), які

був спочатку виділений від хворого з рідкісною і агресивною огрядних клітин

лейкоз (Баттерфільд та ін., 1988). Ця мутація спостерігається також в

відповідний кодон з-комплекту в P815 гризунів і RBL-2H3 новоутворень

огрядні клітинні лінії.

Мутація D816V був виявлений в огрядних клітках з різних

тканин у одного пацієнта, тим самим демонструючи клонів характер мастоцітоз

(Лонглі та ін., 1996;. Nagata та ін, 1998) .Цей мутація знайдені

у дорослих пацієнтів з повільної мастоцітоз, хоча вона є більш загальним

у хворих з важкими формами мастоцітоз, пов'язаних з рано

розширений мієлопроліферативні захворювання (Worobec та ін., 1998). У деяких, але

Не у всіх випадках, мутації можуть бути знайдені в обох новоутворень. Рідше,

D816 може бути замінений фенілаланіну, тирозину або гистидина

(Лонглі та ін., 1999;. Pullarkat ін, 2000) .Все описані мутації D816

які активують мутації (Moriyama та ін., 1996). Поруч мутація,

D820G, був описаний у одного пацієнта з агресивними системний

мастоцітоз (Pignon та ін., 1977). Єдиний мутація повідомлялося

дорослих V560G мутації у двох пацієнтів в ISM (Бюттнер та ін., 1998),

який також присутній в клітинній лінії НМС-1 (Furitsu та ін., 1993).

Мутація D816V коли виявляється у типовій формі дитинства

з мастоцітоз (Бюттнер та ін., 1998). Замість цього, іншу мутацію, в якій

лізин замінений на гліцин-839 (E839K) може бути виражене (Longley

та ін., 1999). Це домінантною мутації инактивирующий, і це викликає подив

чому ця мутація повинна бути пов'язана з огрядних кліток злоякісних пухлин

дітей. Замість того, щоб частина злоякісного процесу, в E839K

Мутація може замість допомогти обмежити тяжкість захворювання у дітей.

Звичайно, об'єднання D816V мутації з постійною хвороби

у дорослих і E839K мутації з перехідними дитячих форм

хвороба припустити, що ці дві мутації диктує хід

мастоцітоз.

Не всі дорослі пацієнти демонструють D816V мутацію (Лонглі та ін.,