2000). Високі рівні IgE, в свою чергу, підвищує виживаність огрядних клітин і активують

експресія FceRI (Асаи та ін., 2001), тим самим посилюючи відповіді

з триваючим впливом алергену.

Атопічний Екзема. Атопічний екзема є найбільш поширеним серед дітей молодшого віку, з

яких можуть бути порушені 15-20%. Пацієнти часто мають особисті або

сімейна історія астми або сінної хвороби fever.The, як правило, з раннього початку

(До 3 років) і проявляється у вигляді зудить шкіри, особливо

на кінцівках у дітей раннього віку і вигин поверхонь в

дорослі (Thestrup-Педерсен, 2000). Захворювання може призвести до черепно

зміни (атопічний особа) з суборбітальний і передньої шиї складки і

гіпопігментовані пластирі. Симптоми включають в себе сухість шкіри, садна, і

інші різноманітні симптоми через фізичних ушкоджень, інфекції (бактеріальної або

вірусні), або контакту з хімічних подразників. Шкіра чутлива до подразників

і залишатися, навіть коли основні симптоми атопічного дерматиту

зникли. Охорона контактний дерматит часто спостерігається в

пацієнти з попередньої історії атопічного дерматиту. В іншому випадку,

Хвороба спонтанно зникає в більшості дітей, хоча

вона зберігається через підлітковому віці і в дорослому житті у деяких пацієнтів

(Turvey, 2001).

За визначенням, атопічний екземи має фон атопічний, який може бути

виявлено підвищеним рівнем IgE в сироватці крові, наявність алерген-специфічний IgE,

або позитивні шкірні тести з алергенами у багатьох пацієнтів. Запалена шкіра

містить активовані Т-лімфоцити і еозинофіли, а також збільшення

число огрядних клітин і дендритних клітин (Thestrup-Педерсен, 2000)

пов'язаної з відповіддю TH2 (Anderson, 2001). Там накопичується

свідоцтво посиланням на продукти харчування та повітряно-крапельним шляхом алергенів (Sicherer і

Семпсон, 1999; Шафер та ін., 1999; Turvey, 2001). До 40% дітей

з помірної до важкої атопічний дерматит є алергія на з'їденої їжі

алергени (Sicherer і Sampson, 1999). Ці та інші спостереження

(Rukwied ін., 2000;. Horsmanheimo ін, 1994) вказують на роль щогли

клітини в хвороби, але доказів менш переконливим, ніж для

експериментальні моделі шкірних реакцій пізню у тварин (см,

наприклад, Togawa та ін., 2001) або людських суб'єктів (Barata та ін., 1998). що

класичні гістаміну H1 antogonists, але не більш нові антигістамінні nonsedating,

послабити свербіж у деяких пацієнтів призвело до пропозицій

нейрогенний компонент захворювання (Грівз, 2000) та участь

інших продуктів огрядних клітин (Rukwied та ін., 2000). огрядна клітина

хімази (Мао та ін., 1996) та ІЛ-4 (Horsmanheimo та ін., 1994) мають

Повідомлялося в якості потенційних кандидатів. Еозинофілів хемоаттрактанти

RANTES і еотаксіна (Моріта та ін., 2001), а також цитокінів Th2 (Ong

та ін., 2002) також беруть участь в процесі хвороби.

Кон'юнктивіт. Кон'юнктивіт часто асоціюється з атопічним ринітом

(рінокон'юнктівіта) або атопічний дерматит (кератокон'юнктивіт) (Bielory,

2000). Тим не менш, очні симптоми можуть бути важливим компонентом

алергії у деяких пацієнтів. Чітко алергічні форми

хвороба, будь то сезонні або багаторічні (Anderson, 2001), опосередковані

переважно кон'юнктиви огрядними клітинами і завербованих еозинофілів

(Graziano та ін., 2001). Як і в риніту, терапевтичний досвід

антигістамінні показує, що гістамін є основним медіатором запальної

Для алергічного кон'юнктивіту (Anderson, 2001). У атопічного кератокон'юнктивіту

та інші хронічні форми кон'юнктивіту, участь

гладкі клітини неясно, і може бути опосередковано Т-клітин (Buckley, 1998).

Харчові алергії. На відміну від більшості атопічних захворювань, запальних реакцій

для харчових алергенів відбувається в різних органах, включаючи шкіру, дихальні шляхи,

шлунково-кишкового тракту, і серцево-судинна система (Семпсон, 1999a;

Семпсон, 1999b). Шкіри та дихальних шляхів найчастіше

постраждалих виробляти кропив'янка, набряк Квінке, промити шкіру і астму як

симптоми. Порожнину рота, носа і гортані часто вражаються свербіж,

набряк і поколювання тканин порожнини рота і губ, а також риніт, охриплість голосу,

і сухий кашель. Шлунково-кишкові симптоми, може бути, субклінічний (тобто

втрата ваги і апетиту) або відключення (тобто, кольки, блювота, діарея).

Рідше, але серйозну клінічного значення, участі тонер судинної системи може призвести до класичні симптоми анафілаксії,

а саме, непритомність, екстрасистолія, гіпотензія, і крах судинної

(Sampson, 2000). Час Перебіг варіабельно. Може з'явитися симптоми

протягом декількох секунд або розробити протягом години. Реакцію можна

двофазний (приблизно у 30% пацієнтів), з симптомами з'являються знову після

кілька годин.

Усні тести провокації показують, що справжня поширеність харчової алергії,

хоча і нижче, ніж прийнято вважати, коливається від 2% у дорослих до

так високо, як 8% дітей (Самсон, 1999a). Тим не менш, харчової анафілаксії

є провідним єдиною причиною анафілаксії в США та інших

розвинуті країни (Семпсон, 2000). Потенційно будь-який харчовий здатний

викликаючи харчової алергії. Тим не менше, кілька пунктів (арахіс, лісові горіхи, риба, раковини

риба в дорослих і молоко, яйця, пшениця у дітей) припадає 80-90%

встановлених харчової алергії (Самсон, 1999a).

Діагностики завданням є диференціювати IgE-опосередкованої від nonIgE-опосередкованої

запальні кишкові захворювання. У цей час, клінічно

прийнятні серологічні / тест і реагенти обмежені, і шкірні проби дають високої

частка помилкових спрацьовувань. Крім особистої чи родинної історії

атопічний хвороба, відповіді на алерген-дефіцитних дієта і placebocontrolled

їжа проблемою залишаються основні тести для діагностики (див обговорення

в Семпсон, 1999b). Характеристики харчової алергії запропонувати

що доступ потрапляє алерген в обігу у зв'язку з незрілою

або дисфункциональное шлунково-кишкового епітеліального бар'єру (DeMeo та ін.,

2002). Вважається, що незрілість цього бар'єру становить

Поширеність харчової алергії у дітей раннього віку, особливо в перші кілька місяців

життя (Семпсон, 1999a) .Готель введення харчових твердих речовин 4 місяців має

були пов'язані з подальшим розвитком атопічного захворювання у генетично схильних

немовлята. Навіть у дорослих, ~ 2% з'їденої їжі антигенів

поглинається імунологічно недоторканими. Тим не менше, більшість дорослих розвивати "усне

толерантності »до проникли антигенів.

Як і в інших захворювань атопічний, клінічні дослідження на тваринах і підтримує

TH2 / IgE парадигма розвитку харчової алергії (шолом і Burks,

2000). Кишкові біопсія вказують збільшення числа інтраепітеліальних

лімфоцити, гладкі клітини слизових оболонок, а також еозинофіли, пов'язані з їжею

алергія. Питання про те, чи є хвороба починається як локалізована

запальна реакція в кишечнику, а потім стає системною неясно

(Шолом і Burks, 2000). Тим не менш, швидкість і ступінь алергену

Поглинання помітно збільшується при IgE-опосередкованих реакцій в

шлунково-кишкового тракту тканини, можливо, як наслідок збільшення виробництва

ІЛ-4 в активованих Т-клітинах, здорових клітин, базофілів та циркулюючих

(Семпсон, 1999a).

Алерген-незалежний Хронічні Urticarias Хоча звільнення медіаторів запалення з опасистих клітин лежить в основі більшість форм кропив'янки, більшість urticarias не індуцируется алергени. Підгрупа хронічних urticarias, близько 40%, індуковані фізичні стимули, такі як тепло, фізичному навантаженні, пітливість (холінергічної кропив'янки),

холодний (холодна індукованих кропив'янка) (рис. 10.1), сонячне світло (сонячна кропив'янка), і

тиск (симптоматичний дермографізм). Ці форми проявляються характерні

пухир-і-спалах або angioedematous реакції, які можуть бути локалізовані

або генералізованої або, в окремих випадках, призвести до фатальної анафілаксії (Грівз,

2002). Як правило, симптоми зникають протягом 30 до 90 хвилин. холинергический

кропив'янка, як випливає з її назви, залежить від симпатичної холінергічної

шлях, і висип легко блокується попереднього застосування

атропіну на шкіру. Ранні дослідження деяких з цих urticarias виявлених

що вивільнення гістаміну супроводжується появи симптомів (Kaplan і

Бивен, 1976; Metzger і співавт., 1976; Сотер та ін., 1976) (рис. 10.1) і

антигістамінні препарати з полегшенням свербіж, але не обов'язково висип (Грівз,

2002). Пасивні дослідження передачі також вказували на причетність до оборотних

фактори.

Інша підгрупа пацієнтів, приблизно 50%, мають хронічної кропив'янки

це не за рахунок фізичних або іноземних агентів і відповідним

називається ідіопатичною хронічної кропив'янки. На відміну від фізично індукованої

urticarias, що кропив'янки реакції зберігаються протягом багатьох годин, і знову

періодично. Пухирі і часто набряк Квінке може з'явитися на будь-який або

великі ділянки шкіри. Осадження причина невідома, хоча

Helicobacter Pylori та інші інфекційні агенти були випробувані

(Грівз, 2002; Kaplan, 2002). Як і з фізичними urticarias, ранніх дослідженнях

показало, що захворювання пов'язане з вивільненням гістаміну (Каплан

та ін., 1978) та циркулюючих опосередковують фактори (Граттан та ін., 1986), в

Значне число пацієнтів.

Тепер з'ясовується, що хронічні urticarias, фізичне і ідіопатичний,

є аутоімунні основу приблизно у половини пацієнтів (Kaplan, 2002).

З цих пацієнтів, більшість з них циркулюючих антитіл IgG проти asubunit

з FceRI (Приховати ін., 1993; Fiebiger, 1995; Феррер та ін., 1998;

Tong та ін., 1997), і менша кількість мають IgG антитіла проти IgE

(Tong та ін., 1997). Інші пацієнти без детектіруемих IgG антитіл

що непізнаний циркулюючої огрядних клітин / базофілів активації факторів (Tong

та ін., 1997). Антитіла (в першу чергу IgG2 і IgG4) проти FceRIa

субодиниці також є поширеними в сполучних захворювань тканин аутоімунних що

може вплинути на шкіру (наприклад, pemiphigus звичайний і системний червоний вовчак).

На відміну від цього, ті, що в хронічної кропив'янки однозначно щогли

клітин активації і доповнення кріплення підтипи IgG1 і IgG3

(Fiebiger та ін., 1998). Ці антитіла також активувати щури RBL-2H3 щоглу

Клітини зроблені експресії людського FceRIa (Tong та ін., 1997), і вони, ймовірно,

викликати агрегацію FceRI, щоб викликати звичайний масив активації

Сигнали в цих клітинах. Активація IgG-опосередкованих огрядних клітин є

доповнені С5а отримують в результаті фіксації комплементу

(Kukuchi і Каплан, 2002). Як і в пізній фазі шкірних алергічних реакцій,

ураження шкіри у інфільтрації CD4-позитивні лімфоцити, моноцити,

нейтрофіли і еозинофіли (Kaplan, 2002).

Незрозуміло, чому циркулюючих IgG аутоантитіла НЕ активуєте щоглу

клітини в інших, ніж шкіра тканини. Тут знову, огрядних клітин гетерогенність міг

бути визначальним фактором (GREAVES, 2002). Легеневі гладкі клітини, на відміну

в огрядних клітин шкіри, які не активовано С5а (Schulman та ін., 1983).

Хронічна кропив'янка зазвичай асоціюється з хворобою Хашимото і,

рідше, хвороба Грейвса, а також antithyroglobulin і antimicrosomal

антитіла (Kaplan, 2002). Ці захворювання щитовидної залози, ймовірно,

одночасно аутоімунний процес хвороби.

мастоцитоз

Відмінною рисою мастоцітоз є аномальне зростання і накопичення

огрядних клітин в одному або декількох органів і систем. Прояви варіюють

і діапазон від хвороби обмежується шкірою (шкірна мастоцітоз)

проти одного, що включає в себе кілька органів (системний мастоцитоз).

первинної патології коливається від легкої огрядних клітин гіперплазії до важкої новоутворень

на проліферацію гладких клітин. Мастоцитоз також може бути пов'язаний з

розлади миелоидной проліферації і диференціювання (Valent та ін.,

2001c).

Шкірний мастоцитоз відбувається в основному в маленьких дітей, які

проявляти макулопапульозні пігментні в шкірі, стан спочатку

згадується як пігментна кропив'янка. Це стан пов'язаний

з кропив'янкою і свербежем, з останнього симптом переважає в

суглобів, таких як зап'ястя. Біопсія ушкоджень вказують мультифокальні накопичення

огрядних клітин. Рідше діти виставляють дифузний шкірний

Форма мастоцітоз з дифузним проникає огрядних клітин в

шкіри, пов'язаних з потовщеним шкіри і, можливо, випадкових вузликів з

високі популяції огрядних клітин. Одиночні mastocytomas шкіри з щільно

упаковані огрядні клітини можуть виникати в деяких дітей. Варіанти дитинства

шкірний мастоцітоз пов'язані з відносно зрілих огрядних клітках

фенотипу зазвичай знаходиться в шкірі. Відповідно, ці клітини забарвлюють

metachromatically і висловити триптазу і хімаз. Пацієнти показати

локальні зони набряку і еритеми, коли уражені ділянки шкіри протирають

(Знак Дарині). Переважним медіатором є гістамін, і стан

можуть бути полегшені за допомогою місцевого застосування антигістамінних препаратів.

Прогноз для дитячої шкіри мастоцітоз це добре, оскільки

Захворювання зазвичай дозволяється спонтанно до настання статевої зрілості.

У дорослих, хвороба зазвичай проявляється системно, як мультифокальної

ураження в кістковому мозку та інших тканинах. Варіанти дорослого мастоцітоз

Їх багато, але недавня доповідь консенсус (Валент та ін., 2001a)

пропонує наступні широкі категорії: ледачий системний мастоцитоз

(ISM), агресивний системний мастоцитоз (ASM), лейкоз огрядних клітин

(ГДК) і системний мастоцитоз, який пов'язаний з клональной гематологічні

клітинна хвороба без щогли (SM-AHNMD).

Пацієнти з ISM зазвичай мають пігментна кропив'янка, як ураження шкіри

і, крім того, дифузно розсіяні гладкі клітини в кістковому мозку, а іноді

органи, такі як печінка, селезінка, і шлунково-кишкового tract.The інфільтрації

огрядних клітин в extracutaneous тканини низькосортних і недостатньо

щоб зірвати архітектуру органу або функції для випадкового visceromegaly винятком.

Ця форма захворювання, як вказує його назва, є клінічно

ліниві, і її симптоми пов'язані головним чином з вивільнення медіаторів з

огрядних клітин.

У ASM інфільтрація огрядними клітинами в органах агресивний і, як правило,

включає в себе кістковий мозок, печінка, селезінка, і шлунково-кишкового тракту.

Ось пошкодження і функціональні порушення функції органів може

бути серйозним і небезпечним для життя. Діагностичні біохімічні аномалії

супроводжувати органів impairment.The гладкі клітини самі можуть проявляти значну

відхилення в морфології, такі як hypogranulation та атипові

ядер. Число огрядних клітин достатньо, щоб підвищити рівні сироватки

триптази огрядних клітин. Прогресування захворювання і варіюється

від повільного до швидкого.

MCL є злоякісне захворювання характеризується наявністю лейкозних щогли

клітини в кістковому мозку і крові. Зазвичай захворювання розпізнається тільки

коли огрядні клітини складають значну частину ядерних клітин в кістковому

мазки кісткового мозку і крові. Початок захворювання є швидким, і клінічний

симптоми зазвичай пов'язані з вивільнення медіаторів з опасистих клітин, таких

як артеріальна гіпотензія, припливи і діарея. На пізніших стадіях, як і інші органи

Візьміть участь симптоми включають біль в кістках, visceromegaly, вага

втрат і внутрішня кровотеча через дефекти коагуляції через випуску

гепарину огрядних клітин. Захворювання прогресує дуже швидко, і немає

Відомо терапія.

Основний безлад в SM-AHNMD, як випливає з назви, знаходиться не в

Lineage огрядних клітин, але в Дискразит в першу чергу миелоидного походження, такі

як myelodysplasic синдрому, миелопролиферативного синдрому, гострого міелоцітарний

лейкоз, і неходжкінської лімфоми. Мієлоїдних клітин-попередників

є здатність диференціюватися в огрядних клітках, і ця здатність може

рахунки для появи незрілих, blastlike огрядних клітин в кості

мозку та периферичної крові. Пошкодження шкіри незвично в цій групі

розлади. На додаток до вищесказаного, є окремі повідомлення про щогли

саркоми і extracutaneous mastocytomas. На відміну від гладких кліток

саркоми, mastocytomas (в першу чергу в легенях) не є руйнівними і щогли

Клітини виглядають нормальними.

Клінічні ознаки в мастоцітоз, які можуть бути віднесені до випуску

гістаміну та ейкозаноїдів з огрядних кліток, включають, наприклад, свербіж

і кропив'янка в шкірі, шлунково-кишкові симптоми (шлунка гиперсекреция,

судоми, діарея), легенева лиха (бронхоспазм,

набряк легенів, секреція слизу), судинна нестійкість і збільшив

проникність судин. Випуск огрядних клітин протеаз і протеогліканів

такі як гепарин може призвести до уражень кісток, остеопорозу, а локалізовані

кровотеча. Випуск клітинних цитокінів огрядними і факторів росту

Результати інфільтрації в інших типах клітин (лімфоцитів, еозинофілів),

фіброз, і кахексії.

Читачі можуть звернутися до доповіді консенсусу (Валент та ін., 2001a)

Для отримання додаткової інформації про клінічні / біохімічних діагностичних ознак

Різні категорії мастоцітоз перерахованих вище.

Поліморфізми / МУТАЦІЙ LINKED з огрядними

Клітинної захворювань, пов'язаних

атопічних захворювань

Загальна інформація. Література все більш вказує на генетичне

Основою для деяких функцій атопічних захворювань з двома кваліфікаціями.

По-перше, малоймовірно, що рахунок генетичних факторів для зростаючого поширеності

з цих захворювань. По-друге, цілком імовірно, що множинні гени і

різні набори генів залучені для обліку різноманітності атопічний

фенотіпи, такі як риніт, астма, і екзема. Генетичні мутації, які

в результаті, наприклад, підвищена продукція IgE, ймовірно, у супроводі

іншим набором мутацій, які призводять до клінічних проявів

в певних тканинах, таких як підвищена чутливість дихальних шляхів у хворих на бронхіальну астму

(Feijen та ін., 2000). Генетичний пейзаж повинен враховувати перекриття

при атопічному phenotypes.As зазначалося вище, деякі, але не всі у хворих на бронхіальну астму

страждають від алергічного риніту або атопічний екземи та деяких пацієнтів з

атопічна екзема страждають від нежиті. Крім того, не всі астматичні пацієнти

атопічний.

В даний час немає цілісної картини генетичній основі для будь-якого

атопічний хвороба. Огляд бази даних Астма Джина (Wjst і