1999) .Це гіпотезі, що скорочення впливу інфекційних захворювань,

які, як правило спровокувати Т-хелперів (TH) 1-тип відповіді (тобто IgG опосередкований),

за рахунок використання вакцини, антибіотики та інші заходи, змістився

зміщення імунної системи до відповідь Th2-типу (тобто, IgE

опосередкованої) (Лаппін і Cambell, 2000) з екологічними антигенів в

значна частина населення. Тим не менш, гладкі клітини людини можуть бути активовані

по IgG-залежних механізмів через FcgRI і можуть бути залучені в IgGdependent

а також IgE-залежною запальні захворювання (Woolhiser

та ін., 2001).

Огрядних клітин проліферації, диференціювання і гетерогенність

Тканина гладкі клітини походять з циркулюючих CD34 + гемопоетичних прабатько

клітини. У тканинах гладкі клітини-попередники пролиферируют і диференціюються

при регулюванні факторів росту і цитокінів, включаючи

фактор стовбурових клітин (SCF), який є лігандом для рецептора тирозинкінази

КІТ (Taylor і Меткалф, 2000; Ashman, 1999; Wedemeyer і

Галлі, 2000). KIT, елемент типу III сім'ї тирозин-кінази

рецептори зростання, кодується геном з-набору і виражають у різних

типи клітин, серед яких гемопоетичні стовбурові клітини, гаметоцити і

меланоцити (сміттяр, 1999). Інші чинники збільшують щогли proliferTABLE клітин

10.2. (Продовження)

Ліганд рецептора Функціональні Посилання

Молекул адгезії C, F

Інтегріни з фибронектина / Адгезія MC і Бохнера і Schleimer,

b1 (VLA) сім'я Ламінін / розширених посередником 2001

avb3 VCAM-1, випуск Houtman та ін., 2001

Вітронектину Бохнер і Schleimer,

2001

ICAM-1, -2, -3 і LFA-1 / Mac-1 Enhanced посередника ≤

реліз

Pgp1 (CD44) Гіалуронова кислота MC набір? ≤

Сіглек-8 сіалова кислоти MC набір? ≤

Атопічний схильність, ймовірно, має генетичні компоненти, як описано

нижче, але це, звичайно, залежить від чинників навколишнього середовища, як

добре. На додаток до збільшення забруднення повітря, так звана гігієнічна гіпотеза

була висунута, щоб пояснити все більшого поширення щогли cellrelated

алергії, особливо у дітей, в останні кілька десятиліть (Холгейт,

1999) .Це гіпотезі, що скорочення впливу інфекційних захворювань,

які, як правило спровокувати Т-хелперів (TH) 1-тип відповіді (тобто IgG опосередкований),

за рахунок використання вакцини, антибіотики та інші заходи, змістився

зміщення імунної системи до відповідь Th2-типу (тобто, IgE

опосередкованої) (Лаппін і Cambell, 2000) з екологічними антигенів в

значна частина населення. Тим не менш, гладкі клітини людини можуть бути активовані

по IgG-залежних механізмів через FcgRI і можуть бути залучені в IgGdependent

а також IgE-залежною запальні захворювання (Woolhiser

та ін., 2001).

Огрядних клітин проліферації, диференціювання і гетерогенність

Тканина гладкі клітини походять з циркулюючих CD34 + гемопоетичних прабатько

клітини. У тканинах гладкі клітини-попередники пролиферируют і диференціюються

при регулюванні факторів росту і цитокінів, включаючи

фактор стовбурових клітин (SCF), який є лігандом для рецептора тирозинкінази

КІТ (Taylor і Меткалф, 2000; Ashman, 1999; Wedemeyer і

Галлі, 2000). KIT, елемент типу III сім'ї тирозин-кінази

рецептори зростання, кодується геном з-набору і виражають у різних

типи клітин, серед яких гемопоетичні стовбурові клітини, гаметоцити і

меланоцити (сміттяр, 1999). Інші чинники збільшують щогли prolifer клітин

У ведення або сприяти дозріванню. Вони включають в себе інтерлейкін (ІЛ) -3, ІЛ-4, ІЛ

5, ІЛ-6, ІЛ-9, ІЛ-10 і фактор росту нервів (Остін, і Boyce, 2001;

Mekori і Меткалф, 2000; Wedemeyer і Галлі, 2000) (Таблиця 10.2).

Наприклад, гладкі клітини можуть бути отримані з клітин кісткового мозку людини або

CD34 + клітин крові за допомогою культури в ССП і IL-3. Дозрівання bloodderived

Гладкі клітини людини можуть бути додатково підвищено шляхом додавання IL-6

на більш пізніх стадіях культури (Чавес-Діас та ін., 2001). SCF також підвищує

функції зрілих огрядних клітин, таких як їх адгезії на позаклітинний

матричні білки (Лоренца та ін., 2002) та відповіді на антиген

(Wedemeyer і Галлі, 2000). Центральна роль ССП і доповнюють один одного

роль інших цитокінів у визначенні огрядних клітин походження і фенотип

В огляді детально розглянуті в Остін і Бойс (Остін і Бойс,

2001).

Гладкі клітини припустити, різнорідні характеристики в різних тканинах.

Відмінності полягають у природі гранул складових, морфології,

і чутливість до стимуляторів і факторів росту. Клітини людини огрядні

були віднесені до категорії МТ та військово-технічного співробітництва підтипів, заснованих на типі

огрядних клітин-специфічних протеаз, присутні в гранулах тучних клітин. Монтана

Клітини виключно висловити триптазу і розташовані в слизовій оболонці кишечника

і легких альвеоли. MTC клітини експресують триптазу, хімази та інших протеаз,

і знаходяться переважно в шкірі і кишечника підслизової (Schwartz

і Kepley, 1994; Баумгартнер і Бивен, 1996). гризунів щогли

Клітини були широко класифіковані як слизових оболонок і сполучної тканини (або

серозний) огрядні клітини на основі анатомічної ділянки, гранул складових,

і реакційна хімічних стимуляторів (Ennerback, 1986). з'єднувальний

тканини гладкі клітини, як, наприклад, у шкірі, як правило, виражають у гепарин

гранули, в той час як гладкі клітини слизових оболонок в легенях висловити хондроїтин сульфат.

Обидва типи клітин можуть бути легко відрізнити від гистохимических плями

(Ennerback, 1986). Крім того, сполучної тканини гладкі клітини, але не слизових

гладкі клітини, швидко degranulate у відповідь на многоосновних сполук,

характерні мастопаран і з'єднання 48/80, а також терапевтичне / -

діагностичні агенти, які, як відомо, викликають анафілаксії, як (так званий анафілактичний)

реакції (Форсайт і Енніс, 2000). Форма, щогли

клітина приймає зокрема тканини, як вважають, визначається

цитокин середовище всередині тканини при нормальних або патологічних станів.

мастоцитоз

Інший клінічний аберації системи огрядних клітин є мастоцітоз, в

яких існує аномальне збільшення огрядних клітин в тканини. хоча

Рубрика шкірний або системних часто використовується для опису підтипів цього

хвороба, мастоцітоз помітно неоднорідні за своїми проявами і

ймовірно, етіологія (Меткалф і Акін, 2001; Валент та ін., 2001a).

патогенні фактори, що лежать в основі цієї групи розладів не повністю

ясно, але кількість генетичних мутацій, що призводять до дефектів сигналізації

процеси були пов'язані з цим захворюванням. Значне число

дорослих пацієнтів з мастоцітоз нести активують мутації в KIT, andBEAVEN І Hundley 313

деякі, з більш обмеженим захворювання, що активує несуть мутацію в гені

для рецептора-ланцюга IL-4.

Сфера глави

У наступних розділах ми розглянемо клінічні прояви щогли

захворювання клітин, пов'язаних, можливі генетичні посилання на ці порушення,

вплив на сигнальні шляхи, і як така інформація може призвести до нових

терапевтичні підходи. Ми орієнтуємося на гладкі клітини, тому що цей осередок сприяє

в обох гострих і пізніх фазах алергічних запальних

реакція на IgE-спрямованих антигенів. Хоча базофіли сприяти

гострий IgE-опосередкованої алергічної реакції, особливо анафілаксії, ці клітини

ймовірно, зменшилася роль в порівнянні з огрядними клітинами в кінці

фаза алергічної реакції. В іншому випадку, існує значний збіг

в біології тучних клітин і базофілів (Ведемейер і Галлі, 2000).

Крім того, терапевтичні стратегії, обговорювані тут алергічні захворювання застосовуються

в обох типах клітин.

Прояви огрядних клітин розладів, пов'язаних з

Алергічні захворювання та роль огрядних клітин медіаторів

Астма. Алергічна астма є найпоширенішою у дітей, рідше в

дорослі, і рідко в літніх людей. Астма є запальне реактивне

Відповідь з легких дихальних шляхів до алергенів і хімічних подразників.

діагностичні ознаки є оборотними бронхіальна гіперреактивність до таких

стимулятори і запалення дихальних шляхів. У гострій фазі захворювання,

бронхоспазм супроводжується підвищеною секрецією слизу в дихальних шляхах,

гіперемії і витік білків плазми. Пізніше, є більш

виражений запальний фаза, звана пізню реакцію, викликані

шляхом набору еозинофілів, макрофагів, лімфоцитів і, які

виявити бронхоальвеолярного лаважу (Wedemeyer і Галлі, 2000; Page

та ін., 2001). Постійна алергічне запалення може призвести до хронічних тканини

зміни (хронічна фаза) з епітеліальної потовщення, осадження колагену

під епітелієм, гіпертрофія дихальних шляхів гладких м'язів, і

проліферація кровоносних судин. У деяких пацієнтів це прогресує в необоротним

зниження функції легень навіть при агресивній терапії (Паре та ін

та ін., 1997). Смерть, як правило, пов'язані з пізньої і хронічній фазі

астми, коли дихальні шляхи вже обмежено запалення і

перешкоджають слизу.

На додаток до клінічних дослідженнях, мишачі моделі атопічного астмою

широко використовується для вивчення патогенезу астми (Леонг і

Х'юстон, 2001) .Although моделі миші не розмножуються хронічне

фаза запалення в тілі людини, вони проливають світло

іммунопатологіі, що лежить в основі ранні та пізні фази відповіді на

антиген. Як зазначалося вище, різні типи клітин беруть участь в астматичний

відповідь (Буссе і Lemanske, 2001). З них огрядних клітин має

видатний роль в організації початкового і пізню відповідей

(Wedemeyer і Галлі., 2001; Page ін, 2001). Його роль в хронічних

запальні стан, ймовірно, менш важливо, але все-таки важливо. першорядне

значення в початковій реакції є виділення гістаміну

і протеази з гранул і швидкий синтез De Novo з

ейкозаноїди таких як простагландини (ПГ), головним чином PGD2, і

цістеінілових лейкотрієни (ЛТ) LTC 4, LTD 4 і LTE 4 (сторінка та ін., 2001)

(Таблиця 10.1). Гістамін викликає бронхіальну скорочення гладких м'язів

і збільшення судинної проникності за допомогою гістаміну H1 рецепторів і

секрецію слизу за допомогою Н2-рецепторів. Цістеіновие лейкотрієнів також

сильнодіючими бронхоконстрикторами і викликати підвищення судинної проникності

(Page й ін., 2001; Бінгем і Остін, 2000).

Пізньої фази відповіді ініціюється, принаймні частково, шляхом випуску

хемокіни і цитокіни з огрядних кліток, стимульованих протягом

кілька годин. Випуск цих факторів, як вважають деякі робітників у

мати важливе значення для набору і функції інших ефекторних клітин, зокрема,

еозинофіли і Т-клітин. В останні клітини (Wedemeyer і Галлі,