Гладкі клітини і алергія

Огрядних клітин і базофілів крові відповідальні за різних запальних

алергічні розлади, такі як алергічний риніт, дерматит, бронхіальна астма,

і харчові алергії, а також катастрофічні анафілактичні реакції на комаха

укуси і деякі лікарські препарати. Алергічні захворювання впливають на диво велику частину

населення. У Сполучених Штатах, CDC повідомляє, що

близько 20%, 7% і 2% населення страждають від алергічного риніту,

астми та anapylactic гіперчутливість, відповідно (CDC, 1998).

Однакові номери зареєстровані і в інших розвинених країнах (Holgate,

1999), Де ці хвороби також широко поширені (Stewart та ін., 2001).

загальним рефреном в літературі є те, що атопічний хвороба в першу чергу засмучує

Молодий і що її масштаби значно зросла за

За останні три десятиліття, особливо у маленьких дітей. Тим не менш, дорослі

порушені. Оцінки професійної астми в дорослому працюючого населення

в діапазоні від 5% і до 15% в ряді країн, включаючи

Сполучені Штати Америки (Meyer та ін., 2001; Mapp., 2001; Toren та ін, 2000).

Хоча успіхи були досягнуті в нашому розумінні патогенезу

з цих захворювань, і, як наслідок ефективні ліки

доступні, існує необхідність у поліпшенні, оскільки лікування antisymptomatic

а не лікувальний.

Гладкі клітини і базофіли однозначно здатні реагувати на

імуноглобуліну Е (IgE) -directed антигени через наявність

кілька сотень тисяч рецептори Fc з високою спорідненістю до IgE (FceRI)

на поверхні цих клітин. На зв'язування антигену з рецептором-грань

IgE, ці клітини вивільняють широкий спектр медіаторів запалення через

декілька механізмів. Вони включають в себе швидке виділення гранул, що

містять попередньо сформовані медіатори запалення, швидке покоління ліпідів

медіаторів (ейкозаноїдів) з арахідонової кислоти, і активація

гени, відповідальні за виробництві різних хемокінів і

цитокіни (табл 10.1). Рецептори комплементу, отриманих продуктів

(С3а і С5а), IgG (з допомогою БСГ рецепторів аденозину), та інших лігандів

модулювати реагування огрядних клітин імунологічної стимулів

(Огляд в Colten, 1994) (табл 10.2). Деякі субпопуляції щогли

Клітини стимулювали безпосередньо бактеріальних продуктів (Leal-Berumen та ін.,

1994; Малавія та ін., 1999), многоосновних сполук, або наркотики через

прямої активації гетеротрімерних G білків (Mousli та ін., 1990).

Тканини органів, спрямовані на алергени, особливо збагачений

огрядних клітин. Ці тканини включають шкіри, слизової оболонки дихальних шляхів і шлунково-кишкового тракту

кишкового тракту, адвентиции кровоносних судин, і міокарді. атопічний

Захворювання може призначатися один орган, наприклад, шкіри (атопічний екземи та

urticarias) та дихальних шляхів (риніт і астма), або кілька органів (продукти харчування

алергії і анафілаксії). Сузір'я клінічні симптоми

залежить від тканини мішенню алергену, підтипу огрядних клітин

присутній в тканини (див огрядних клітин проліферації, диференціювання і

Неоднорідність нижче), а також типи клітин на роботу після того, як гладкі клітини

активації.

Роль огрядних клітин вродженого і набутого імунітету

Існування огрядних клітин, і їх присутність майже у всіх тканинах

тіла, з'являється парадоксально тим, що в зазначених вище розладів мають

немає очевидної вигоди для господаря. Тим не менш, деякі дослідження показують, що у мишей,

дефіцит у огрядних клітках швидко піддатися блискавично бактеріальних інфекцій

в легенях і тіла порожнин (Echtenacher та ін., 1996;. Малавія та ін, 1996)

або не в змозі позбутися від зараження паразитами (Ланц та ін., 1998).

Ці дослідження також показують, що вивільнення запальних цитокінів, зокрема,

фактор некрозу пухлини (TNF-), з огрядних кліток і пов'язаних з ними

набір нейтрофілів важливим компонентом

Захисна дія огрядних клітин проти інвазії (Ведемейер та ін.,

2000). Активація тучних клітин може бути результатом бактеріальної активації

системи комплементу (Lantz та ін., 1998) або шляхом прямої дії

бактеріальні продукти на "рецепторів розпізнавання образів", які визнають

структурні моделі в молекулах загальними для мікроорганізмів. Toll-подібні

рецептори (TLRs) були визначені в якості таких рецепторів (Supajatura та ін

аль., 2001; McCurdy та ін., 2001). Таким чином, гладкі клітини можуть забезпечити

перша лінія захисний механізм проти гострих бактеріальних і паразитарних інфекцій,

як правило, називають вроджений імунітет (Wedemeyer та ін., 2000;

Малавія і Авраам, 2001; Mekori і Меткалф, 2000). Якщо це так, щогли

алергії клітин, пов'язаних може розглядатися як гіперчутливість вродженої

посередник ефекти

Готові: в гранулах

Histaminea Викликає гладких м'язів, секреція слизу, судинні

проникність, продукція цитокінів в Т-клітинах

Щогли proteasesa клітин Клів базальної мембрани і активувати інші протеїнази

Proteoglycansa Збільшення проникності ендотелію клітин і активність протеаз

Синтезований De Novo

ліпідів медіатори

PGD2a бронхостеноз, підвищення судинної проникності, вазодилатацию

LTC4 бронхостеноз, розширення кровоносних судин

LTB4 хемотаксис нейтрофілів і еозинофілів, адгезію лейкоцитів

ендотелію

PAF Розширення судин, підвищення проникності судин, адгезії нейтрофілів

Цитокінів та хемокінів

ІЛ-1 активації лімфоцитів, посилює ріст огрядних клітин

IL-2 індукує проліферацію Т-клітин

ІЛ-3, а сприяє проліферації гладких кліток

ІЛ-4a стимулює виробництво IgE, сприяє проліферації гладких кліток,

фібробласти, і Th2-лімфоцити

IL-5 сприяє проліферації еозинофілів

ІЛ-6а сприяє проліферації В-клітин, підсилює ІЛ-4 індукований IgE

виробництво

IL-8а хемотаксиса нейтрофілів

IL-10A сприяє проліферації гладких кліток

ІЛ-13, а стимулює виробництво IgE і експресію факторів адгезії в

ендотеліальні клітини

L-16 хемокіни для CD4 + Т-лімфоцитів

ФНО-аа активації макрофагів, пригнічує апоптоз нейтрофілів і

еозинофілів, експресію молекул адгезії в ендотеліальних клітинах

TGF-B хемоаттрактантов огрядних клітин, інгібує апоптоз Т-клітин

NGF інгібує апоптоз та стимулює синтез медіаторів опасистих

Клітини, проліферацію Т-клітин і

PDGF стимулює дихальних шляхів проліферації гладком'язових

GM-CSF інгібує апоптоз еозинофілів

VPF / VEGF Збільшує проникність судин

FGF костімуляторних для продукції цитокінів в лімфоцитах,

розвиток кровоносних судин

CC хемокинов хемоаттрактантов: моноцити, лімфоцити, базофіли, еозинофіли

Імунна система до інших доброякісних навколишнього середовища білків.

Причини цього гіперчутливості неясні, але в основі фактором є

схильність уражених осіб для отримання IgE проти довкілля

антигени, умова називають атопии

Таблиця 10.2. Рецептори з прав огрядних клітин

Ліганд рецептора Функціональні Посилання

Активація Fc рецептори

FceRIa IgE / Agb вивільнення медіаторів Новак та ін., 2001

FcgRI (індукований інтерфероном-г) IgG1 / Ag медіатора Woolhiser та ін., 2001

FcgRIII (індукується цитокінами) IgG3 / Ag вивільнення медіаторів Кац і Lobell, 1995

Інші активують рецептори

C5aRc і C3aRd C3a, C5a набір і активувати MC Fureder та ін., 1995

Хартманн та ін., 1997

Аденозинових рецепторів, A2B / А3 Аденозин синергетичний ефект Ag активації MC Тіллі та ін., 2000

Toll-подібні рецептори цитокінів стимулює бактерій, але не Supajatura та ін., 2001

продукти гістамін / ейкозаноїди реліз McCurdy та ін., 2001

Гальмівні рецептори (ITIM підшипник)

FcgRIIbc IgGAg Coaggregation з FceRI Отта і Cambier, 2000

комплекси інгібує вивільнення медіаторів

Gp49B1? ≤ ≤

ПІР-B? ≤ ≤

SIRPa1 IAP / CD47 ≤ ≤

MAFA Олігосахариди Гальмує FceRI-індукованої ≤

медіатора

рецепторів цитокінів

КІТ SCF Прихильність MC клонів Ashman, 1999

і розширення в зв'язці Тейлор і Меткалф,

з іншими цитокінами 2000

Остін і Бойс, 2001

IL3Rc IL-3, які переважають на MC попередників Валента та ін., 2001b

Поширення МС Очи співавт., 1999

4R & alpha ІЛ-4 Comitogenic / активує FceRI Очи співавт., 2000

вираз і функції Очи співавт., 1999

IL5Ra IL-5 Comitogenic / збільшує MC Очи співавт., 2000

продукція цитокінів Очи співавт., 1999

IL6Re IL-6, Comitogenic Саито і співавт., 1996

Очі співавт., 1999

IL9Re ІЛ-9 Підвищена експресія MC Еклундом та ін., 1993

Протеази і FceRIa Louahed та ін., 1995

IL10Re ІЛ-10 Підвищена експресія MC Xia і співавт., 1996

протеази

GM-CSFRe GM-CSF мітогеном Очи співавт., 1999

Хемотаксические фактором receptorsf

CCR3 RANTES Хемотаксис Бохнер і Schleimer,

2001

MCP-3 і -4 / Остін і Бойс, 2001

еотаксіна Очи співавт., 1999

CCR1 / 2/5 (індуковані Ag RANTES / хемотаксис Олівейра і Лукача,

і SCF) MIP-1a / MCP-січень 2001

CXCR2 / 4 IL-8 / Гроа Хемотаксис? (В Очи співавт., 1999

незрілі MC) Бивен І Hundley 311

Атопічний схильність, ймовірно, має генетичні компоненти, як описано

нижче, але це, звичайно, залежить від чинників навколишнього середовища, як

добре. На додаток до збільшення забруднення повітря, так звана гігієнічна гіпотеза

була висунута, щоб пояснити все більшого поширення щогли cellrelated

алергії, особливо у дітей, в останні кілька десятиліть (Холгейт,