VII. Фармакологическая революция второй половины XX века.

7.1. Иммунодепрессанты. См. вопрос 1.

7.2. Противовирусные препараты. Терапия ВИЧ. Относится к семейству ретровирусов. Основные способы диагностики ВИЧ:

- иммуноферментный анализ (ИФА). Определение наличия в крови антител, вырабатываемых организмом в ответ на вирус. Надёжность – 90%. Достоверный результат возможен только спустя 3-6 месяцев;

- полимеразная цепная реакция (ПЦР). Основан на многократном копировании определённого участка ДНК. Обладает меньшей точностью (ок. 85 %), чем ИФА, однако может быть использован уже спустя 10 дней после возможной передачи вируса. Применяется в случаях, когда желателен ранний предварительный результат (до истечения 3 месяцев) или иммунный ответ не может служить показателем: у новорождённых, у пациентов, проходивших иммуносупрессорную терапию (отключение иммунного ответа). По результатам ПЦР диагноз не ставится.

Достоверность результатов анализа:

Сомнительным (или неопределённым) результат выявляется в случае, если результат невозможно трактовать как однозначное наличие вируса (например, присутствия в сыворотке крови антител перекрёстно реагирующих с белками ВИЧ). В таком случае часто рекомендуют пересдать тест через несколько недель или применить более специфические тест-системы.

Ложноположительным результатом называется ситуация, в которой вируса нет, а тест показал положительный результат. Это возможно для теста по методу ИФА, последующая проверка с помощью другой системы подтверждает отсутствие вируса.

Ложноотрицательный результат — отрицательный показатель теста при том, что вирус присутствует. Такая ситуация может сложиться если анализ проводится слишком рано, до истечения 3 месяцев (недостаточно антител в крови для срабатывания). Также, анализ ПЦР показывает отрицательный результат во время проведения терапии против ВИЧ, когда концентрация вирусов в крови становится ничтожной, ниже порога срабатывания.

Терапия ВИЧ. Три цели: остановить воспроизводство вируса в организме + восстановить состояние иммунной системы + увеличить продолжительность и качество жизни больного. Метод основан на приёме 3-4 препаратов одновременно, так как вирус обладает высокой способностью к мутации. В 1985 г. впервые прошёл клинические испытания препарат зидовудин, который до сих пор широко применяется для антиретровирусной терапии. В 1995 г. синтезирован новый препарат – саквинавир, благодаря которому смертность от ВИЧ снизилась с 38% до 22%. С 1994 по 1998 г. смертность от ВИЧ в Европе упала вообще до 2,5%.

7.3. Лечение сахарного диабета. Пероральная терапия. Ещё в 1926 г. был синтезирован препарат "синталин", который применялся для лечение лёгких форм диабета, действуя как инсулин, однако он оказался слишком токсичным и приводил к поражению печени. В середине 20 в. Были обнаружены 2 группы препаратов, снижающие уровень сахара в крови – сульфаниламиды, о которых уже шла речь выше (стимулируют секрецию инсулина и подавляют синтез глюкозы) и бигуаниды (утилизация глюкозы мышечной тканью, снижение аппетита и массы тела).

Инсулинотерапия. Глюкометры.

7.4. Лекарства для лечение заболеваний сердца. Изначально такие лекарства были основаны на глицерине. Уже в 19 в. Нитроглицерин использовался при стенокардии и повышенном давлении. На основе нитроглицерина в 1924 г. был изобретён нитролингвал – препарат для лечения ишемической болезни сердца, стенокардии и после инфаркта. При внутривенном введении препарат вызывает быстрое уменьшение преднагрузки сердца, уменьшает приток крови е правому предсердию, снижает давление в малом круге кровообращения.

Для лечения нарушений сердечного ритма с 1918 г. стал активно применяться хинидин, который извлекали из коры хинного дерева. В 1936 г. в качестве антиаритмического лекарства стал использоваться прокаиномид, основанный на кокаине, снижает возбудимость миокарда предсердий и желудочков. Также с 1948 г. в качестве подобного лекарства стали использовать анестетик лидокаин.

Во второй половине 20 в. Также были изобретены симпатолитики, которые сегодня применяются для лечения артериальной гипертензии (стойкое повышение артериального давления). Основной препарат – резерпин.

Лечение стенокардии – антагонисты кальция или кальциевые блокаторы. Основной механизм действия антагонистов кальция заключается в том, что они тормозят проникновение ионов кальция из межклеточного пространства в мышечные клетки сердца и сосудов через медленные кальциевые каналы L-типа. Снижая концентрацию ионов Ca²⁺ в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры сосудов, они расширяют коронарные артерии и периферические артерии и артериолы, оказывают выраженное сосудорасширяющее действие.

7.5. Лечение рака. Прогресс в методах диагностики рака, в частности рака матки. В 1925 г. немецкий врач-гинеколог Hans Hinselmann (1884 – 1959) изобрёл устройство, получившее название кольпоскоп. Используется сегодня осмотра стенки влагалища и шейки матки. Позволяет обнаружить и дифференцировать доброкачественные и недоброкачественные новообразования матки.

Следующий шаг в диагностике рака матки сделал грек Γεώργιος Παπανικολάου (Георгий Папаниколау). Он создал специальный тест (мазок Папаниколау), с помощью которого можно определить раковые клетки во влагалище. Т.о. Папаниколау стал основателем онкоцитологии.

Использование рентгеновского излучения для лечения рака шейки матки уже в начале 20 века. Рентгенотерапия на основе радия – появление радиотерапии (лучевая терапия). Два вида лучевой терапии: контактная (непосредственное приложение источника излучения к ткани) и дистанционная (наличие здоровых тканей между источником воздействия и опухолью). Ещё один вид – брахитерапия. Источник излучения вводится внутрь поражённого органа. Преимущество метода заключается в возможности подведения максимальных доз лучевой терапии непосредственно на опухолевый очаг и в зону интереса при минимизации воздействия на критические органы и смежные ткани. Широко используется в лечении опухолей шейки матки, тела матки, предстательной железы (простаты), влагалища, пищевода, прямой кишки, языка и др.

С 1950-х гг. появляются новые методы лечения рака – с помощью цитотоксических препаратов, которые запускают процесс некроза внутри злокачественной опухоли. Параллельно используют цитостатические препараты, которые вызывают апоптоз раковых клеток. Апоптоз – процесс запуска саморазрушительных тенденций в клетке, так что клетка вроде как совершает суицид.

Также в конце 1950-х гг. были синтезированы т.н. антиметаболиты – препараты, которые блокируют биохимические процессы, необходимые для размножения злокачественных опухолевых клеток (деление, митоз, репликация ДНК).

Гормональная терапия рака простаты и яичников.

Препараты на основе платины. В начале 1960-х гг. американский учёный Барни Розенберг открыл свойства платины уничтожать клетки. Розенберг выявил противоопухолевую активность платины благодаря опытам на мышах. На основе этих исследований был разработан препарат цисплатин, который и сегодня используется для терапии рака. Он вызывает химическое повреждение оснований ДНК раковых клеток (платиновый аддукт).

7.6. Комбинированные оральные контрацептивы. Идея о том, что женщина сама может контролировать рождаемость, столько детей, сколько сама захочет. Одним из авторов идеи контроля рождаемости была американская активистка Margaret Higgins Sanger (1879 – 1966). Она родилась в большой семье – 11 детей, при этом её мать была беременна 18 раз, 7 беременностей закончились выкидышем. Мать Маргарет умерла в 50 лет от туберкулёза, и девочка посчитала, что мать испортила себе здоровье из-за многочисленных родов. Также уже в раннем возрасте она заметила, что в богатых семьях было меньше детей, у таких семей было меньше проблем, а вот в бедных семьях детей было всегда много, но и проблем тоже много – безденежье, нищета, безработица, алкоголизм, семейное насилие.

После путешествия в Европу увлеклась идеями феминизма, а также контрацепции, которые были под запретом в США. С 1914 г. стала выпускать в Нью-Йорке газету "Женский бунт", пропагандирующую контрацепцию. Именно Сэнджер ввела термин "birth control" – контроль рождаемости. Заявляла о том, что каждая женщина сама является хозяйкой своего тела. Так как информация о контрацепции попадала под закон о нарушении пристойности, Сэнджер в итоге была арестована. Сэнджер в итоге бежала в Европу, где продолжила пропаганду контроля рождаемости. Вернувшись в США, в 1916 г. Сэнджер открыла клинику по контролю над рождаемостью в Бруклине. Хотя Сэнджер была осуждена на 30 суток, всё же суд был вынужден разрешить пропаганду контрацепции врачам и медицинским организациям. В 1921 г. Сэнджер организовала "Американскую лигу контроля над рождаемостью" – первую в мире подобную организацию. Для своей деятельности Сэнджер заручилась финансовой поддержкой семьи Рокфеллеров.

Сэнджер также посетила Китай и Японию, где открыла бюро планирования семьи. Благодаря деятельности Сэнджер началась эра планирования семьи. Выступала за аборты, также в её взглядах откровенно присутствовал расизм – предлагала стерилизовать "цветные" расы, а белую считала самой лучшей на земле. Проповедовала контроль рождаемости среди афроамериканцев.

Сэнджер искала способ оральной контрацепции, который был бы лёгким, безболезненным, а главное – эффективным. Она познакомилась с биологом по имени Gregory Pincus (1903 – 1967), убедила его в необходимости поиска оральных контрацептивов, а также нашла средства для финансирования его труда. Пинкус уже давно интересовался гормональной биологией, а также эмбрионологией, в 1934 г. он даже провёл операцию по искусственному оплодотворению кроликов. С 1951 г. он, по настоянию Сэнджер, стал заниматься гормональной контрацепцией. Так как продажа контрацептивов на территории США являлась незаконной, свои эксперименты Пинкус проводил в Пуэрто-Рико, где впервые и стали продаваться оральные контрацептивы, изобретённые им.

Таблетки Пинкуса содержали гормон прогестерон, который блокирует процесс овуляции. Эксперименты на женщинах в Пуэрто-Рико, проводимые Пинкусом, доказали, что гормональные таблетки были в 30 эффективнее прочих средств контрацепции, однако у 17% женщин наблюдались побочные эффекты, в частности ежедневная рвота. Первый препарат, выпущенный Пинкусом, носил название "Эновид" (1957).

Механизм воздействия КОК:

• КОК подавляют овуляцию, то есть препятствуют развитию и выходу яйцеклетки

• изменяют структуру эндометрия (слизистой оболочки матки) — оплодотворенная яйцеклетка не может прикрепиться к стенкам матки.

• сгущают цервикальную слизь, делая шейку матки непроходимой для сперматозоидов

• влияют на двигательную способность сперматозоидов, делая их менее подвижными.

Сегодня также существуют методы экстренной контрацепции – когда половой акт уже состоялся. Суть экстренной контрацепции заключается в приеме лекарственных препаратов, специально для этого разработанных, в установленный срок (не позднее 72 часов после незащищенного полового акта), либо установке внутриматочной спирали не позднее 120 часов после незащищенного полового акта.