VI. Фармакотерапия и химиотерапия в первой половине XX века. Открытие пенициллина.

6.1. Пауль Эрлих и начала химиотерапии на рубеже 19 – 20 веков. Первое лекарство от сифилиса на основе мышьяка – сальварсан. Начало новой эры в лечении инфекционных болезней с помощью лекарственных средств. Получен в 1907 г. и изначально носил название "препарат 606". Название означает "спасительный мышьяк". Правда, его применение было проблематичным ввиду многочисленных отравлений мышьяком, а также трудностью ввода в организм – сальварсан распадался на воздухе, так что нужно было его вводить в вену, однако он плохо растворялся. Ну и к тому же Эрлих был евреем, что также вызвало негативную реакцию общественности. Позднее Эрлих синтезировал менее опасный препарат ("препарат 914"), названный им неосальварсаном. Первый антимикробный препарат с высокой эффективностью. После 1МВ разработки сальварсана были проданы в США. С открытием пенициллина стал неактуальным лекарством.

6.2. Параллельно с работой над сифилисом Эрлих работал над изобретением медикаментов для лечения одной африканской болезни, симптомы которой проявлялись в глубоком летаргическом сне (сонная болезнь или африканский трипаносомоз). Вызывается трипаносомами – паразитами, которые передаются через укус мухи-цеце. Ежегодно от неё умирает сегодня 9 000 человек. Заражено более 30 000 человек. Эрлих работал над лекарством против этой болезни, однако так ничего и не смог придумать. Уже в 1920-е гг. крупная немецкая фармацевтическая фирма Bayer выпустила лекарство, действенное против этой болезни. Лекарство вскоре было названо "германин", впоследствии получило название "сурамин". Этот препарат, основанный на сульфоновой кислоте, стал вторым препаратом в мире, обладавшим высокой эффективностью по отношению к микроорганизмам. Он активно применялся в азиатских республиках СССР.

6.3. Поиск синтетического лекарства против малярии. Хинин нужно было завозить из Южной Америки, что было дорого и сложно. В Германии предпринимаются первые попытки синтезировать более эффективное средство. В 1932 г. создаётся препарат "атебрин", который, однако, оказался слишком токсичным. В годы нацизма над узниками концлагерей проводилось немало экспериментов, чтобы можно было найти подходящее лекарство от малярии. В частности, в лагере Дахау такие эксперименты проводил врач Klaus Schilling (1871 – 1946). Он провёл более 115 экспериментов, в которых участвовало 1 200 узников, из них 400 скончалось от отравлений. Однако эффективного лекарства от малярии найдено не было. Эксперименты также проводились и над солдатами Вермахта, так, в 1941 г. 223 рядовых германской армии получили в качестве лекарства атебрин с целью изучения его побочных эффектов. После капитуляции немецкого африканского корпуса в 1943 г. все эти разработки попали в руки американцев. Несмотря на всю свою бесчеловечность, эксперименты по поиску лекарства от малярии предвосхитили фармакологическую революцию второй половины 20 века.

6.4. Поиск лекарств от туберкулёза. Важное открытие здесь принадлежало немецкому учёному по имени Gerhard Domagk (1895 – 1964). Работая над красителями, которые использовались как антибиотики, Домагк обнаружил, что производные сульфаниловой кислоты (сульфаниламиды) являются эффективными в отношении стрептококков. Он использовал сульфаниламид под названием "пронтозил" для лечения своей дочери, тем самым спас её от ампутации руки. С 1936 г. стал активно продаваться. К концу 1930-х гг. было синтезировано более 1 000 соединений типа сульфаниламидов.

За своё открытие Домагк получил в 1939 г. Нобелевскую премию, однако власти Германии заставили учёного отказаться от неё, а сам он был помещён под арест.

Сульфаниламиды активны против многих бактерий, однако на сегодня большая часть из них уже устойчива к ним. Очень много побочных эффектов, поэтому после открытия пенициллина сульфаниламиды стали применяться крайне редко.

6.5. Открытие аспирина (ацетилсалициловая кислота). средство, оказывающее анальгезирующее (обезболивающее), жаропонижающее, противовоспалительное и антиагрегантное действие. Открыта ещё в середине 19 века, однако в медицине стало применяться благодаря немецкому учёному по имени Felix Hoffmann (1868 – 1946). Хоффманн открыл аспирин, пытаясь найти лекарство от ревматизма, чтобы вылечить своего отца. Сырьём послужила кора ивы (название самой кислоты происходит от латинского слова salix – ива). Лекарство было зарегистрировано под торговой маркой аспирин. С 1899 г. аспирин поступил в свободную продажу.

Сначала продавался в виде порошка, а с 1904 г. как таблетка. Для производства таблетки применяли кукурузный крахмал и воду.

Также Хоффманн впервые синтезировал героин, который изначально применялся как лекарственное средство, в частности для лечения кашля. И разработки по аспирину, и по героину в 1918 г. были переданы Англии и Франции после поражения Германии в 1МВ.

Сначала был известен лишь жаропонижающий эффект аспирина, впоследствии выяснились и его болеутоляющие и противовоспалительные свойства. Впоследствии выяснилось, что употребление аспирина снижает риск развития рака молочной железы и прямой кишки. Особенно популярен аспирин в США, где ежегодно потребляются 80 миллионов таблеток в год.

До второй половины 20 в. Никто не понимал, как именно работает аспирин. Открытие механизма действия аспирина принадлежит американскому учёному по имени John Robert Vane (1927 – 2004). Изучая механизм возникновения боли, Вейн понял, что боль возникает от того, что повреждённые ткани отправляют в мозг определённые химические элементы, названные простагландинами. В соответствии с этой информацией мозг сообщает телу, как нужно реагировать, к примеру, убрать руку от источника тепла. В результате той же процедуры человек чувствует головную боль. Аспирин же, попав в организм, попадает в желудок и попадает в кровь. Аспирин блокирует производство простагландинов, тем самым в мозг не посылается сигнал о боли в мозг. Аспирин не излечивает от боли, он просто блокирует сигналы о боли. В то же самое время аспирин негативно действует на желудок, в случае передозировки может вызывать кровотечение в желудке.

6.6. Открытие пенициллина принадлежит английскому учёному по имени Alexander Fleming (1881 – 1955). Родился в бедной семье фермера, последовал примеру старшего брата, который тоже стал врачом. Служил военным врачом во время 1МВ, и как раз там и заинтересовался проблемами антисептики. Заметил, что обработка ран антисептическими растворами не всегда приводило к обеззараживанию раны. Кроме того, антисептики снижали иммунитет солдат.

Все свои открытия сделал случайно, в основном благодаря беспорядку в своей лаборатории. Так, в 1922 г. совершенно случайно обнаружил лизоцим – антибактериальный агент, содержащийся в слюне или слизи. Лизоцим он выделил из своей собственной носовой секреции.

Также Флеминг изучал свойства стафилококков. Однажды Флеминг уехал в отпуск, собрав все свои культуры стафилококков в углу лаборатории. Вернувшись через месяц, он заметил, что на одной из пластин со стафилококками появилась плесень, при этом колония стафилококков была уничтожена. Флеминг отнёс плесневые грибы к роду пенициллиум, а синтезируемое ими существо, активное в отношении стафилококков, он назвал пенициллином. Так, совершенно случайно, было сделано величайшее открытие 20 века в медицине. Экспериментируя с пенициллином, Флеминг обнаружил, что он воздействует на возбудителей многих болезней, в том числе скарлатины, пневмонии, дифтерии, однако не лечит тиф, т.е. он активен в отношении грамположительных, но бесполезен в отношении грамотрицательных бактерий. Флеминг не знал, что пенициллин не наносит вреда внутренней среде организма, поэтому рекомендовал применять его местно. Открытие первого антибиотика.

Уже к 1941 г. были получены достоверные данные о том, что пенициллин можно успешно применять для лечения болезней человека. Благодаря клиническим тестам, в 1943 г. было доказано, что пенициллин весьма активен к большей части бактерий. К 1944 г., благодаря деятельности правительств ВБ и США практически каждый солдат на фронте лечился пенициллином. С 1948 г. в США началось массовое производство пенициллина. Начиналась эра антибиотиков. Над пенициллином также работали

Сам термин "антибиотик" был введён американским биологом по имени Selman Waksmann (1888 – 1973) в 1942 году. Родился на Украине, учился в Одессе, в 1910 г. эмигрировал в США. Изучал процесс разложения бактерий в почве и на этой основе искал подходящий антибиотик. В 1943 г. Ваксманн обнаруживает стрептомицин – второй важнейший антибиотик после пенициллина. Он оказался активным против туберкулёза и чумы. За это открытие в 1952 г. Ваксманн получил НП. С 1946 г. стрептомицин начинает активно использоваться для лечения туберкулёза и проказы. Уже в 1947 г. первый пациент с туберкулёзом излечился от этого заболевания. Это было ценнейшее открытие, т.к. стрептомицин активен в отношении даже тех бактерий, против которых бессилен пенициллин.

В 1948 г. были выделены цефалоспорины – антибиотики второго поколения. С 1980-х гг. появляются уже и антибиотики третьего поколения – бета-лактамные антибиотики. Появляются и новые антибиотики ввиду стойкой резистентности бактерий и вирусов.

Ещё в 1947 г. было отмечено, что некоторые микробы резистентны по отношению к пенициллину, в частности золотистый стафилококк, который вызывает самый широкий спектр заболеваний.

Из наиболее известных антибиотиков можно назвать следующие:

- тетрациклин. Изобретён в 1950 году. Изначально использовал для борьбы с холерой. На его основе изобретена известная глазная мазь;

- нистатин. Впервые выделен в 1950 г. Противогрибковый препарат, используется для лечения кандидоза;

- амоксициллин. Открыт в 1981 г., запатентован в 1998 г. Удобен, так как принимается перорально. Используется для лечения синусита, фарингит, бронхита, пневмонии, цистита, гонореи, брюшного тифа, менингита, сепсиса.