Причины развитии сахарного диабета I типа.

Сахарный диабет I типа является заболеванием с генетической предрасположенностью, в возникновении которого важная роль принадлежит факторам внешней среды.

Наследственная предрасположенность к диабету I типа обусловлена антигенассоциированным характером этого заболевания. Так, доказана связь между возникновением сахарного диабета I типа и наличием определенных генов (В8, Bw15, Dw3, Dw4) в главном комплексе гастосовместимости (МНС). Это наводит на мысль о значении аутоиммунных механизмов в развитии этой болезни.

Среди факторов внешней среды, способных повреждать b-клетки панкреатических островков, важное значение имеют b-цитотропные вирусы (вирусы Коксаки, эпидемического паротита, кори) и b-цитотропные химические агенты (например, аллоксан, стрептозотоцин).

Генетическая предрасположенность, связанная с генами МНС, проявляет себя, с одной стороны, образованием аутоантител, способных избирательно повреждать b-клетки островков поджелудочной железы, а с другой, уменьшением резистентности клеток к действию экзогенных повреждающих факторов (b-цитотропных вирусов и химических агентов).

Все это вместе приводит к повреждению инсулярного аппарата и гибели b-клеток. Образование инсулина прекращается.

Причины развития сахарного диабета II типа.

1. Наследственная предрасположенность. Она, однако, в отличие от диабета I типа, не связана с генами главного комплекса гистосовместимости (МНС).

2. Ожирение. Оно отмечается у 80% больных. Поэтому выделяют две формы сахарного диабета II типа: а) с ожирением и б) без ожирения.

В отличие от диабета I типа факторы внешней среды не имеют особого значения в этиологии диабета II типа.

Патогенез сахарного диабета II типа с ожирением.

Условно выделяют два этапа патогенеза.

I. Гиперинсулинемический этап.

Потребление большого количества пищи лицами с ожирением вызывает увеличение секреции инсулина, (гиперинсулинемия). Эта реакция направлена на активацию процессов депонирования питательных веществ в жировой ткани.

В мышцах нет необходимости в действии инсулина. Поэтому они охраняют себя от избытка этого гормона уменьшением количества рецепторов на поверхности мышечных клеток. Развивается явление инсулинорезистенпмости мышечной ткани — ее чувствительность к действию инсулина падает.

II. Гипоинсулинемический этап.

Повышенная нагрузка на инсулярный аппарат может приводить к функциональному истощению b-клеток. Этому способствуют генетически обусловленные их дефекты и избыток в организме контринсулярных гормонов. Как следствие, количество секретируемого инсулина падает и развивается его относительная недостаточность. При этом действие инсулина на жировую ткань сохраняется (на жировых клетках много рецепторов к инсулину), а на мышечную ткань уменьшается вследствие развившейся инсулинорезистентности.

Клинически это проявляется развитием гипергликемии (нет действия инсулина на мышечную ткань) и отсутствием кетоза (сохраняется действие инсулина на жировую ткань).

Причины внепанкреатической недостаточности инсулина.

а) нарушение превращения проинсулина в инсулин;

б) образование аномального инсулина;

в) высокая активность печеночных инсулиназ;

г) связывание инсулина сывороточными сетками;

д) образование антител против инсулина;

е) аномалии инсулиновых рецепторов на поверхности периферических клеток.

Механизмы развития гипергликемии при сахарном диабете.

Абсолютная или относительная недостаточность инсулина при сахарном диабете вызывает развитие гипергликемии благодаря следующим механизмам.

I. Увеличение поступления глюкозы в кровь из печени.

Это объясняется тем, что снимается тормозное влияние инсулина на ферменты гликогенолиза и глюконеогенеза, вследствие чего увеличивается интенсивность этих процессов в печени.

II. Уменьшение использования глюкозы иксулинозависимыми тканями.

Это связано с тем, что при дефиците инсулина: а) уменьшается проницаемость клеточных мембран для глюкозы в мышечной (при обоих типах сахарного диабета) и жировой ткани (только при диабете I типа); б) уменьшается образование гликогена в печени и мышцах; в) падает активность пентозного цикла в печени и жировой ткани; г) уменьшается активность гликолиза во всех инсулинозависимых тканях; д) происходит угнетение ферментов цикла Кребса в печени и мышцах; е) нарушается превращение глюкозы в жиры в печени и жировой клетчатке.