Антигенпредставляющие клетки

Важную группу клеток иммунной системы составляют антигенпредставляющие (АПК).

Функция АПК состоит в переработке и представлении на своей поверхности (процессинг и презентация) антигенов Т-лимфоцитам в комплексе с продуктами генов МНС. В организме человека этими клетками являются в первую очередь дендритные клетки (ДК), макрофаги и В-лимфоциты, а также кератиноциты кожи и эндотелиальные клетки сосудов. Макрофаги, дендритные клетки и В-лимфоциты называют еще профессиональными АПК, так как они более мобильны, активны и выполняют основной объем функций представления антигенов.

Макрофаги – это клетки системы мононуклеарных фагоцитов, они происходят из миелоидных стволовых клеток костного мозга (у эмбрионов – желточного мешка и печени); дифференцируются через стадию монобластов костного мозга в моноциты крови. Моноциты, составляющие около 5% лейкоцитов крови, находятся в циркуляции около 1 суток, а затем поступают в ткани, формируя популяцию тканевых макрофагов, количество которых примерно в 25 раз больше, чем моноцитов. Образующиеся макрофаги тканей «совмещают» свойства клеток врожденного иммунитета, осуществляя фагоцитоз и участвуя в индукции защитного воспалительного ответа, и АПК.

На всех моноцитах и макрофагах содержатся продукты генов гистосовместимости (МНС) I класса, и только на активированных клетках – продукты генов МНС II класса, имеющие прямое отношение к представлению антигенных пептидов Т-хелперам.

Дендритные клетки составляют вторую группу АПК. Это отростчатые мононуклеарные клетки. Дендритные клетки эпителиальных тканей называют клетками Лангерганса (по новой классификации – белые отростчатые эпидермоциты). Хотя в организме общая численность этих клеток достаточно велика (они содержатся в крови, лимфе и во всех других тканях), но в связи с диффузным распределением их концентрация даже в лимфоидных органах незначительна (в лимфатических узлах и селезенке они составляют около 1% всех клеток).

Большинство дендритных клеток происходят из костного мозга, являясь ветвью миелоидно-моноцитарного ряда кроветворения. Морфологическим маркером клеток служат слоистые включения в цитоплазму – гранулы Бирбека.

Дендритные клетки значительно более активны, чем макрофаги и В-клетки, и в запуске иммунных процессов им принадлежит ключевая роль. Захват антигена дендритными клетками чаще всего происходит вне лимфоидных органов. После обработки антигена они доставляют его в регионарный лимфатический узел, где осуществляется распознавание этого антигена Т-лимфоцитами. При этом дендритные клетки не способны к фагоцитозу, но легко поглощают белки и вирусные частицы посредством пиноцитоза.

Важнейшими АПК являются ДК и МФ, которые хотя по происхождению и большинству характеристик относятся к клеткам врожденного иммунитета, являются обязательными участниками процесса распознавания антигенов клетками адаптивного иммунитета – Т-лимфоцитами. Поглощая антигены ДК и МФ осуществляют их переработку (процессинг) внутри клеток, в результате которой образовавшиеся в результате гидролиза антигенные пептиды (эпитопы) образуют иммуногенные комплексы с белками МНС, которые затем представляют (презентируют) на своей поверхности для распознавания Т-лимфоцитам. Подробнее образование и основные функции моноцитов/макрофагов и дендритных клеток описаны в ч.II гл.5 «Клетки врожденного иммунитета и их функции», а также ч.III гл.3 «Распознавание антигенов».