II тип. Цитотоксические, или цитолитические реакции

Второй тип механизмов гиперчувствительности по классификации Кумбса и Джелла – это цитотоксические, или цитолитические, реакции.

В их патогенезе участвуют IgG (1, 3) и IgM. Эти антитела прикрепляются к антигенным детерминантам на поверхности клеток с образованием фиксированных иммунных комплексов. Далее следует активация системы комплемента по классическому пути (рис. 38).

Рисунок 38. II тип гиперчувствительности цитотоксические

(цитолитические) реакции

Образующиеся при этой активации литические комплексы С5-9 разрушают мембрану клетки, к которой присоединились антитела, а промежуточные продукты С2в, С3а, С5а, Св567 вызывают острое экссудативное воспаление. Таким образом развивается воспалительно-деструктивный процесс. Локализация возникающих повреждений ограничена теми клетками и тканями, на которых находятся соответствующие антигенные детерминанты.

Клинические примеры II типа гиперчувствительности: лизис эритроцитов при переливании несовместимой по АВ0 крови, гемолитическая желтуха новорожденных при резус-конфликтной беременности, аутоиммунные и аллергические заболевания.

Данный механизм является ведущим в патогенезе большинства аутоиммунных заболеваний. Антитела, выработавшиеся против собственных клеток организма, прикрепляются к их поверхности, а затем за счет активации комплемента происходит лизис этих клеток и развивается воспаление (миокардит, экссудативные артриты при ревматизме, аутоиммунная гемолитическая анемия, тиреоидит Хашимото, неспецифический язвенный колит и др.). Т-лимфоциты и макрофаги в патогенезе эффекторной фазы II типа гиперчувствительности не участвуют.

Примером аллергических реакций, развивающихся по II типу, может служить лекарственная цитопения, например, гранулоцитопения после приема анальгина. При приеме многих препаратов могут возникать тромбоцитопении, лимфопении, анемии, в основе патогенеза которых лежит образование этими препаратами или их метаболитами комплексных антигенов с белками форменных элементов крови. Образующиеся против лекарственных гаптенов антитела присоединяются к ним на поверхности клеток крови, а затем в результате активации комплемента происходит лизис этих клеток.

III тип. Болезни иммунных комплексов (бик)

Третий тип механизмов гиперчувствительности – это болезни иммунных комплексов (БИК).

Он обусловлен образованием высокой концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), в состав которых входят IgG (1, 3) и IgM, с их последующим отложением на эндотелии капилляров, на мембранах паренхиматозных органов, в синовиальных оболочках, где происходит их накопление – образование депозитов иммунных комплексов.

Далее следует активация системы комплемента по классическому пути, в результате чего возникает воспалительно-деструктивный процесс. Характер воспаления – экссудативный.

Компоненты С3а и С5а, образующиеся при активации комплемента, служат также хемоаттрактантами для базофилов, эозинофилов и нейтрофилов, мигрирующих в очаг реакции.

В присутствии иммунных комплексов через Fc-рецепторы активируются также макрофаги, которые выделяют ряд цитокинов, в частности, INF- и ИЛ-1, которые играют важную роль в развитии воспаления.

Иммунные комплексы, непосредственно взаимодействуя через Fc-рецепторы с базофилами, могут вызывать высвобождение вазоактивных аминов, что усиливает экссудативное воспаление (рис. 39).

Полиморфноядерные лейкоциты путем экзоцитоза выделяют свои лизосомные ферменты непосредственно в месте отложения иммунных комплексов, при этом может происходить повреждение тканей.

Таким образом, и при этом типе механизмов гиперчувствительности на конечных этапах эффекторной стадии адаптивного иммунного ответа вовлекаются клетки врожденной иммунной системы, в первую очередь макрофаги и нейтрофилы. Участие этих клеток вносит существенный вклад в развитие воспаления и повреждение тканей.

Возникновению БИК способствуют следующие условия:

1. Образование большого количества ЦИК в результате систематической или однократной массивной перегрузки фагоцитарной системы (при острых и хронических инфекциях и аутоиммунных заболеваниях).

2. Образование большого количества мелкодисперсных иммунных комплексов, не способных вызвать активацию комплемента и поэтому хуже фагоцитирующихся. Такие ЦИК дольше находятся в кровотоке и выше вероятность их отложения и накопления. Мелкодисперсные ЦИК образуются либо при избытке антител, либо при избытке антигена.

3. Замедление кровотока и нарушение микроциркуляции.

4. Дефекты фагоцитарной системы.

Рисунок 39. Иммунокомплексный тип (III) иммунологического повреждения тканей (по А.Ройту и др., Иммунология, Москва, 2000)

Клинические примеры БИК: васкулиты, гломерулонефриты, артриты при аутоиммунных заболеваниях. Например, васкулиты и люпус-нефрит при СКВ. Васкулиты при инфекционных заболеваниях. Аллергические артриты и васкулиты при приеме лекарственных препаратов. Острая и хроническая сывороточная болезнь. Острая сывороточная болезнь возникает чаще всего при повторной гемотрансфузии от одного и того же донора. Хроническая сывороточная болезнь возникает на 4-5 день после однократной массивной гемотрансфузии.