67. Структура активации, механизмы действия столбнячного токсина

Главным фактором патогенности, определяю­щим патогенез и клинику столбняка, является вырабатываемый им сильнейший эк­зотоксин. Он состоит из двух фракций – тетаноспазмина (нейротоксина) и тетанолизина (разрушает эритроциты). Тетанолизин выделяется из клеток с первых дней развития культуры с помо­щью механизма активного транспорта. Тетаноспазмин через клеточную стенку клостридий не проходит, а выделяется в культуральную жидкость лишь при распа­де микробных клеток. Тетаноспазмин синтезируется внутриклеточно в виде неактивного протоксина. Его активация осуществляется бактериальной протеазой, которая разрезает полипептид на две части. Актив­ный внеклеточный нейротоксин состоит из двух связанных между собой дисульфидными связями цепей: легкой – L и тяжелой – Н . Н-цепь выполняет акцепторную роль. L-цепь обладает какими-то ферментативными свойствами, опосредую­щими биологическую активность нейротоксина. Взятые сами по себе L- и Н-цепи не токсичны, но после реассоциации молекулы токсина его токсичность восстанавли­вается. Мишенью токсина служит везикулоассоциированный мембранный белок синаптобревин.

Его взаимодействие с нервной клеткой происходит через четыре стадии:

1) связывание с рецептором;

2) связывание с мембранами нервных клеток,

3) энергозависимый процесс проникновения токсина в цитозоль клетки, осуществ­ляемый опосредованным рецептором эндоцитозом

4) продвижение по аксону со скоростью 1 см/ч. Продвижение токсина вверх по спинному или продолговатому мозгу может происходить от нейрона к нейрону только в области синапсов, так как оболочка нейронов практически непроницаема для молекул токсина.

Конечный результат действия столбнячного токсина заключается в том, что он блокирует синаптическую переда­чу: тормозит освобождение таких медиаторов, как глицин, ацетилхолин, норадреналин, ГАМК, и вызывает нервно-мышечную патологию. Возмож­но также, что повреждаются и иные, а не только синаптические структуры.

Тетанолизин – мембранотропный токсин, он разрушает эритроциты и, возмож­но, другие клетки.

68. Эпидемиология столбняка

Возбудитель столбняка распространен повсеме­стно в почве и других объектах внешней среды на различных территориях Земного шара. Больной столбня­ком человек неконтагиозен - передачи возбудителя столбняка от больного не про­исходит. Основным путем заражения столбняком является проникновение возбуди­теля через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки. Местом входных ворот служат различные раны: огнестрельные, колотые, резаные, занозы, потертости, ожоги, обморожения, травмированные родовые пути (послеродовый или послеабортный столбняк), операционные раны при инфицировании их руками, инстру­ментами или перевязочным материалом.

Вегетативные формы не отличаются особой устойчи­востью. При кипячении они разрушаются в течение 5 мин. Напротив, споры обладают исключительно высокой резистентностью к различным физическим и хи­мическим воздействиям. Для их разрушения требуется кипячение в течение 1 – 3 часов, автоклавирование при температуре 120 °С они переносят до 40 мин. Споры не чув­ствительны к низким температурам, к рассеянному солнечному свету. 1 % раствор сулемы, формалина, 5 % раствор фенола уничтожают их через 12—14 ч, они практи­чески не чувствительны к химиотерапевтическим препаратам. В высушенном состо­янии споры сохраняют жизнеспособность несколько десятков лет, в почве сохраня­ется длительное время, а при благоприятных условиях могут в ней прорастать и размножаться. Поэтому почва, особенно загрязненная испражнениями животных и человека, является неиссякаемым резервуаром С.tetani и постоянным потенциаль­ным источником заражения людей и животных столбняком.