61. Структура, активация, механизм действия ботулотоксина

Главный фактор патогенности ботулизма – экзотоксины. Хотя они отличаются по антигенным свойствам, их биологичес­кая активность одинакова. Все они – варианты одного нейротоксина. Антигенная специфичность и летальная активность определяются различными детерминантами экзотоксина.

Нейротоксические компоненты любого серотипа ботулинических токсинов и любого типа токсического комплекса имеют сход­ную структуру и биологические свойства. Они синтезируются в виде единой полипеп­тидной цепи, которая не обладает значительной токсической активностью. Эта полипептидная цепь превращается в активный нейротоксин только после ее разрезания бактериальной протеазой или протеазами кишечного тракта чело­века. В результате точечного гидролиза возникает структура, состоящая из двух связан­ных между собой дисульфидными связями цепей – тяжелой (Н-цепь), и легкой (L-цепь). Н-цепь ответственна за прикрепление нейротоксина к ре­цепторам мембраны клеток, а L-цепь осуществляет специфическое блокирующее дей­ствие нейротоксина на холинергическую передачу возбуждения в синапсах.

Помимо выраженной нейротоксической активности, различные типы С.botu­linum обладают лейкотоксической, гемолитической и лецитиназной активностью.

62. Эпидемиология ботулизма

Естественной средой обитания С. botulinum является почва, откуда они попадают в воду, на пищевые продукты, фураж, в кишеч­ник человека, млекопитающих, птиц и рыб, где размножаются. Установлено носительство в кишечнике у лошадей, рогатого скота, свиней, кур, грызунов. Загрязняя своими испражнениями продукты, фураж, почву, они способствуют ши­рокому обсеменению клостридиями окружающей среды. Заражение красной и частиковой рыбы возбудителем ботулизма может быть эндогенным – из их кишечника, и экзогенным – из внешней среды (при неправиль­ных транспортировке и хранении).

63. Патогенез и клиника ботулизма

Ботулизм протекает как токсикоинфекция. Организм поражается не только токсином, содержащимся в пищевом продукте, но и токсином, который образуется в пищеварительном тракте и тканях в связи с проникновением туда возбудителя.

Ботулинический токсин быстро всасывается в желудке и кишечнике, проникает в кровь и избирательно действует на ядра продолговатого мозга и ганглиозные клетки спинного мозга. Следует отметить, что, попадая в пищеварительный тракт человека или животного, клостридии боту­лизма размножаются, проникают в кровь и оттуда во все органы, продуцируя при этом токсины. Инкубационный период у людей варьирует от двух часов до 10 дней, но чаще всего он составляет 18—24 ч. Чем больше инфицирующая доза, тем короче инкубационный период и тем тяжелее протекает заболевание.

Клиническая картина ботулизма обычно складывается из сочетания различных мионеврологических синдромов, из которых раньше всего проявляется офтальмоплегический: у больного нарушается аккомодация, неравномерно расширяются зрачки, появляется косоглазие, двоение в глазах, опущение век, а иногда и слепота. Эти симптомы связаны с поражением глазодвигательных нервов. Затем присоединя­ется парез мускулатуры языка (афония), глотание затрудняется, мышцы шеи, туло­вища и кишечника ослабевают (парезы, запоры, метеоризм), наблюдается выделе­ние густой тягучей слизи. Температура может быть нормальной, иногда повышается. Сознание сохраняется. Как правило, никаких острых явлений воспаления со сторо­ны желудочно-кишечного тракта не отмечается. В заключительной стадии болезни основную роль играет расстройство дыхания, смерть наступает от паралича дыхания и сердца.