Производные ароматического ряда

Laevomicetinum

Левомицетин

Chloramphenicolum*

Д-(-)-трео-1-n-Нитрофенил-2-дихлорацетиламино-пропандиола-1,3

Продуцируется почвенным актиномицетом Act. venezuelae.

Поскольку содержит в своем составе  два ассиметрических атома углерода, возможно существование четырех стереоизомеров.

D-треоформа левомицетина применяется внутрь, L(+) форма - очень токсична и в медицине не применяется, рацемат (синтомицин) применяется наружно.

Также в медицине нашел применение левомицетина стеарат.

Описание. Белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок без запаха горького вкуса. Мало растворим в воде, легко растворим в спирте.

Подлинность.

1. К препарату прибавляют 5 мл раствора натрия гидроксида, и нагревают, появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении этого раствора окраска усиливается, выпадает осадок и появляется запах аммиака. Фильтрат после подкисления соляной кислотой дает реакцию на хлорид-ион.

2. вращение плоскости поляризации.

3. восстановление левомицетина до аминопроизводного с последующим диазотированием и сочетанием с нафтолом в щелочной среде.

красного цвета

Количественное определение.

Метод нитритометрии после восстановления нитрогруппы.

Точную навеску препарата помещают в коническую колбу, прибавляют концентрированную соляную кислоту, цинковую пыль, нагревают, затем переносят в стакан для диазотирования, охлаждают льдом, прибавляют калия бромид и титруют 0,1 М натрия нитритом в присутствии йод-крахмальной бумажки.

УЧ = 1, формула прямого титрования

Хранение. в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

Применение. Антибиотик широкого спектра действия.

Форма выпуска. Левомицетин - таблетки 0,1; 0,25; 0,5. Левомицетина стеарат - таблетки 0,25.

Пенициллины (лактамиды)

В 1929 г. Флеминг открыл плесень, которая подавляла рост стафилококка, до него в 1871 г. русскими учеными Манасеиным и Полотебновым  опубликованы наблюдения о лечебном действии Pinicillinum notatum.

В 1939 - 1940 гг. пенициллин был выделен в кристаллическом виде (Флори, Чейн, Эбрахам).

В 1942 г в Институте экспериментальной медицины Ермолаевой был получен первый отечественный пенициллин, который стал широко применяться на фронтах Великой Отечественной войны.

Общая структура пенициллинов.

В основе лежит пенициллановая кислота, состоящая из двух конденсированных колец:  А - тиазолидин, В - лактам.

Наличие карбоксильной группы придает сильные кислотные свойства, поэтому пенициллины легко образуют соли (Na, К, Ca, Mg, Ba), с органическими основаниями - дибензилэтилендиамин (бициллин).

В 6 положении имеется ацилированная NH₂-группа, R - кислотный остаток различен и от этого зависит название пенициллина.

Классификация в зависимости от радикала.

Структура	Название соединения	Условное обозначение
	пентенилпенициллин	пенициллин F
	бензилпенициллин	пенициллин В2
	n-оксибензилпенициллин	пенициллинХ
	гептилпенициллин	пенициллин К
	феноксиметилпенициллин	пенициллин V

Получение. Биологический метод.

Биологическая активность - наименьшее количество антибиотика, подавляющее жизнедеятельность и рост эталонного штамма микроорганизмов.

1 ЕД = 0,0005988 мг пенициллина

Не официнальные реакции обнаружения пенициллинов с хромотроновой кислотой

бензилпенициллин К	коричневое окрашивание
бензилпенициллин Na	коричневое окрашивание
феноксибензилпенициллин	сине-фиолетовое
бензилпенициллин-новокаин	красно-коричневое

Benzylpenicillinum-kalium