Производные барбитуровой кислоты
пиримидин |
|
барбитуровая кислота |
Барбитуровая кислота представляет собой уреид - продукт конденсации мочевины с двухосновной малоновой кислотой.
мочевина |
малоновая кислота |
барбитуровая кислота |
Синтезировал барбитуровую кислоту польский ученый Фишер в день Святой Барбары. Сама барбитуровая кислота не применяется в медицине, однако ее производные - барбитураты - нашли широкое медицинское применение. Их снотворное действие впервые было обнаружено в начале XX века Фишером и Мерингом.
общая формула барбитуратов
Для производных барбитуровой кислоты характерна имидо-имидольная таутомерия.
имидная форма |
|
имидольная форма |
Получают барбитураты синтетически:
мочевина |
|
барбитурат (кислотная форма) |
Для получения натриевых солей барбитуровой кислоты препарат растворяют в щелочи
натриевая соль барбитуровой кислоты
Физические свойства.
Белые кристаллические порошки без запаха. Кислотные формы мало растворимы в воде, растворимы в щелочах, растворах карбонатов, в спирте и др. органических растворителях. Солевые формы легко растворимы в воде, не растворимы в органических растворителях, очень гигироскопичны.
Подлинность.
1. общая реакция, основанная на образовании комплексных солей барбитуратов с тяжелыми металлами.
0,05 препарата растворяют в 2 мл 96%-ного спирта, прибавляют 1 каплю раствора кальция хлорида, 2 капли раствора кобальта нитрата и 2 капли 1%-ного раствора едкого натра, появляется сине-фиолетовое окрашивание.
2. специфическая реакция, т.к. каждый барбитурат образует различные окрашивания. 0,1 препарата взбалтывают с 1 мл 1%-ного раствора едкого натра в течение 1 - 2 мин, прибавляют 0,2 мл раствора гидрокарбоната и карбоната калия, 0,1 мл раствора меди сульфата, появляется характерное окрашивание.
3. характерные реакции на ион натрия для солевых форм.
Количественное определение.
Кислотные формы
ГФ: Метод кислотно-основного титрования в неводных средах. Поскольку барбитураты являются слабыми кислотами, титрант - едкий натр в смеси с метанолом и бензолом, растворитель - диметилформамид, индикатор тимоловый синий.
Методика: точную навеску препарата растворяют в смеси диметилформамида и бензола, прибавляют индикатор тимоловый синий и титруют 0,1М NaOH в смеси метилового спирта и бензола от желтого до синего окрашивания.
УЧ = 1, формула прямого титрования
Солевые формы
Метод нейтрализации
Точную навеску препарата растворяют в воде, прибавляют индикатор метиловый оранжевый, титруют 0,1 М HCl до розового окрашивания
ВАК: весовой метод, аргентометрический, фотометрические методы.
Хранение. В хорошо закрытых склянках, в сухом месте.
Применение. Группа снотворных препаратов.
Связь химического строения с действием: усиление снотворного действия препаратов этой группы зависит от радикалов (R и R').
1 . при увеличении углеродных атомов в цепи до 5 - 6 , снотворный эффект уменьшается, дальнейшее увеличение приводит к снижению физиологической активности и появлению судорог (барбамил);
2. фенильный радикал при одновременном присутствии этилового радикала усиливает снотворный эффект, и придает препарату противосудорожное действие (фенобарбитал);
3. разветвленная цепь R усиливает снотворный эффект, при этом длительность действия преапарата сокращается (барбамил, этаминал натрия);
4. непредельная связь в радикале усиливает снотворный эффект (гексенал - наркотик - вводится внутривенно);
5. замена водорода при атоме азота может вызвать возбуждающее действие и судороги;
солевые формы по скорости действия быстрее, чем кислотные, но действие их кратковременно.
Barbitalum