Производные изохинолина

Изохинолиновый гетероцикл входит в структуру целого ряда растительных алкалоидов, имеющих значение для медицины, из которых наибольший интерес представляют алкалоиды, производные бензилизохинолона (папаверин, ношпа), фенантренизохинолина (морфин, кодеин)

 

Papaverini hydrochloridum

Папаверина гидрохлорид

Papaverinum hydrochloricum

 

 6,7-Диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)-изохинолина гидрохлорид

Получение.

1. природным источником является опий - засохший млечный сок, вытекающий из надрезов незрелых головок мака Papaver somniferum. В 1884 г. был выделен папаверин из опия, а затем установлена его структура. В 1910 г. она была подтверждена синтезом.

2. синтетически

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слегка горьковатого вкуса. Медленно растворим в воде, мало растворим в спирте, растворим в хлороформе, не растворим в эфире.

Подлинность. Реакции подлинности основаны на способности папаверина окисляться, что обусловлено наличием в его молекуле метоксильных групп. В зависимости от характера окислителя продукты окисления окрашены в разные цвета.

1. препарат помещают в фарфоровую чашку, прибавляют концентрированную азотную кислоту, появляется желтое окрашивание, которое при нагревании на водяной бане переходит в оранжевое.

2. к препарату  прибавляют концентрированную серную кислоту, нагревают, наблюдается фиолетовое окрашивание.

3. с бромной водой выпадает осадок желтого цвета.

4. с реактивом Марки (формальдегид + концентрированная серная кислота) образуется красное окрашивание, переходящее в желтое, а затем в ярко-оранжевое.

5. при нагревании препарата с ацетатом натрия выпадает осадок основания папаверина, его отфильтровывают, высушивают и определяют температуру плавления.

6. препарат дает реакции, характерные для хлорид-иона.

Количественное определение.

ГФ: кислотно-основное титрование в неводных средах.

Точную навеску препарата растворяют в безводной уксусной кислоте, добавляют ацетат ртути для связывания соляной кислоты и титруют 0,1 М раствором HClO₄ до зеленого окрашивания (индикатор кристаллический фиолетовый).

УЧ=1; формула прямого титрования.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение. Спазмолитическое средство. См. Учебно-методическое пособие по внутриаптечному контролю: полуфабрикат папаверина гидрохлорид с сахаром.

Nospanum (Drotaverinum)

Ношпа

No-Spa*

 

1-(3,4-Диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлорид

По химическому строению сходен с папаверина гидрохлоридом.

Описание. Кристаллическое вещество светло-желтого цвета без запаха, растворимо в воде и спирте.

Подлинность.

1. препарат растворяют в хлороформе, фильтруют, хлороформ отгоняют на водяной бане, к сухому остатку добавляют концентрированную серную кислоту (появляется желтое окрашивание), затем разбавленную азотную кислоту (цвет изменяется на коричневый).

2. к препарату, растворенному в воде,  прибавляют азотную кислоту, выпадает осадок, его отфильтровывают и растворяют в растворе аммиака.

3. препарат дает реакции, характерные для хлорид-иона.

Количественное определение.

ВАК: метод аргентометрии по Фольгарту.

Точную навеску препарата растворяют в спирте, подкисляют азотной кислотой, прибавляют избыток точного раствора серебра нитрата, избыток затем оттитровывают точным раствором аммония роданида до желто-розового окрашивания раствора над осадком.

 

HCl + AgNO₃   AgCl↓ + HNO₃

AgNO₃ + NH₄CNS = AgCNS↓ + NH₄NO₃

3NH₄CNS + FeNH₄(SO₄)₂ = Fe(CNS)₃ + 2 (NH₄)₂SO₄

УЧ = 1; формула обратного титрования.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при комнатной температуре.

Применение. Спазмолитическое средство. Обладает более сильной и продолжительной спазмолитической активностью, чем папаверин.

Форма выпуска.

Таблетки Никошпан (Nicospanum) - комбинированный препарат, состоящий из ношпы и никотиновой кислоты - сосудорасширяющее средство.