Производные имидазола
Имидазоловый гетероцикл входит в состав молекулы ценнейшего алкалоида пилокарпина, который в виде соли гидрохлорида применяется в медицине как антиглаукомное средство (снижает внутригалзное давление) и является фармакопейным препаратом.
Pilocarpini hydrochloridum
Пилокарпина гидрохлорид
Pilocarpinum hydrochloriсum
М.м.
244,72
Природным источником пилокарпина являются листья африканского растения Pilocarpus Jaborandi, сырье импортное, дорогостоящее, поэтому актуальным был вопрос о синтезе препарата, что требовало предварительно установить его структуру. Исследовал структуру пилокарпина проф. Н.А.Преображенский с сотрудниками.
С химической точки зрения пилокарпин представляет собой двутретичное основание с N-метильной группой (ядро имидазола) и лактонное кольцо, связанные метильной группой.
Пилокарпин оптически активен, легко окисляется до пилоновой кислоты и метилмочевины (продукт разложения имидазольного цикла).
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, гигроскопичен. Очень легко растворим в воде, спирте, не растворим в хлороформе и эфире.
Подлинность.
1. К раствору препарата добавляют разбавленную серную кислоту, перекись водорода, калия дихромат и хлороформ. При встряхивании хлороформный слой окрашивается в сине-фиолетовый цвет (реакция окисления).
2. Препарат дать характерные реакции на хлорид-ион.
3. Не оффицинальная реакция на пятичленное лактонное кольцо - с нитропруссидом натрия в щелочной среде вишневое окрашивание
Количественное определение.
ГФ: Метод кислотно-основного титрования в неводных средах.
Методика: точную навеску препарата растворяют в ледяной уксусной кислоте, прибавляют ацетат ртути (II), индикатор кристаллический фиолетовый и титруют 0,1М HClO4 до зеленого окрашивания.
УЧ = 1, формула прямого титрования
ВАК:
1. Метод аргентометрии по Мору.
кирпично-красный осадок
УЧ=1, формула прямого титрования
2. Метод алкалиметрии с добавлением органического растворителя
HCl + NaOH → NaCl + H2O (индикатор фенолфталеин)
Хранение. в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги.
Применение. Холиномиметическое (миотическое) средство в виде глазных капель (1 - 2%), мази (1 - 5%) при глаукоме.
Учебно-методическое пособие по внутриаптечному контролю: глазные капли - раствор пилокарпина гидрохлорида 2%.
Производные бензимидазола
Dibazolum
Дибазол
Bendazoli Hydrochloridum *
2-Бензилбензимидазола гидрохлорид
C14H12N2·HCI |
М. в. 244,73 |
Описание. Белый или белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком кристаллический порошок, горько-соленого вкуса. Гигроскопичен.
Растворимость. Трудно растворим в воде и хлороформе, легко растворим в спирте, мало растворим в ацетоне, практически нерастворим в эфире.
Подлинность.
1) Препарат растворяют в воде, прибавляют разведенной соляной кислоты, 0,1Н раствора йода и взбалтывают, образуется красновато-серебристый осадок.
2) Препарат растворяют в воде, прибавляют раствор аммиака и образующийся осадок отфильтровывают. Фильтрат, подкисленный разведенной азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды.
Количественное определение.
1) Ацидиметрический метод в среде безводной уксусной кислоты.
Точную навеску препарата растворяют в безводной уксусной кислоте, прибавляют раствор ацетата окисной ртути Hg(CH3COO)2 и титруют 0,1М раствором хлорной кислоты HClO4 до голубовато-зеленого окрашивания (индикатор - кристаллический фиолетовый).
Э = М
Формула прямого титрования.
2) ВАК: Метод нейтрализации, метод аргентометрии.
Хранение. В хорошо укупоренной таре.
Применение. Спазмолитическое, гипотензивное средство.
См. Учебно-методическое пособие по внутриаптечному контролю: порошок дибазол с сахаром; раствор дибазола 1% для инъекций.