Ароматические аминокислоты и их производные

Парааминобензойная кислота (ПАБК)  имеет наибольшее значение, обладает высокой физиологической активностью, является фактором роста микроорганизмов, участвует в биосинтезе витаминов группы фолиевой кислоты.

В медицине применяют сложные эфиры ПАБК, как местноанестезирующие средства.

Впервые местноанестезирующее действие было обнаружено у природного соединения кокаина (из листьев кокаинового куста).

Недостатки кокаина:

  вызывает привыкание с пристрастием (кокаинизм);

  высокая токсичность;

  недоступность природных источников;

  дороговизна получения, т.к. сырье импортное. Поэтому начались поиски синтетических аналогов.

При изучении структуры и физиологического действия кокаина выявлено, что анестезирующей активностью обладает остаток бензойной кислоты, связанной сложноэфирной связью с N – содержащей аминогруппой.

Так были получены синтетические местноанестезирующие средства: анестезин, новокаин, дикаин, которые менее токсичны (исключая дикаин, т.к. он в два раза токсичнее кокаина, в 10 раз - новокаина), не вызывают привыкания.

 

Общая структура.

сложные эфиры ПАБК

Препарат	R1	R2
анестезин	- H	- C2H5
новокаин	- H
дикаин	-C4H9

Физические свойства. Белые кристаллические вещества без запаха, горького вкуса, на языке вызывают чувство онемения.

Основания плохо растворимы в воде, растворимы в органических растворителях. Соли (гидрохлориды) легко растворимы в воде, трудно в органических растворителях (отсюда связь химического строения с физическими свойствами, фармакологическим действием – растворимость, способы приема).

Химические свойства обусловлены наличием функциональных групп.

Реакции идентификации делятся:

1.     Реакции на ароматическую аминогруппу:

1.1.    образование азокрасителя,

1.2.    реакция конденсации с альдегидами,

1.3.    реакция окисления аминогруппы (Cl₂, KMnO₄).

2.     Реакции, основанные на свойстве сложных эфиров.

2.1.    Реакция щелочного гидролиза.

C₂H₅OH + 4 I₂ + 6NaOH → CHJ₃↓ + HCOONa + 5NaJ + 5H₂O

3.     Реакции ароматического кольца (бромирование, нитрование, сульфирование).

4.     Соли (гидрохлориды) органических оснований (новокаин, дикаин).

4.1.    Реакция выделения органических оснований из их солей.

 

4.2.    HCl + AgNO₃ = AgCl↓ + HNO₃

Количественное определение.

I.       Методы, обусловленные наличие нитрогруппы.

 Нитритометрия – основана на свойстве первичной аминогруппы с нитритом натрия давать соли диазония, вторичной – в кислой среде образовывать нитрозопроизводные.

Внутренние индикаторы:

1)	Тропеолин00 + метиленовый синий	От красно-фиолетового до голубого
2)	Тропеолин00	От малинового до желтого
3)	Нейтральный красный	От красного до голубого

В точке эквивалентности:

2KBr + 2NaNO₂ + 4HCl = Br₂ + 2NO↑ + 2KCl + 2NaCl

внешний индикатор – йодкрахмальная бумага

В точке эквивалентности:

2KJ + Br₂ = J₂ + 2KBr

II.    Броматометрический метод (по ароматическому кольцу) основан на реакции электрофильного замещения в ароматическом кольце (для внутриаптечного контроля).

1.     Вариант прямого титрования.

 

УЧ = 1/4, формула прямого титрования

2.     Вариант обратного титрования.

Br₂ + 2KJ = J₂ + 2KBr

J₂ + 2Na₂S₂O₃ = 2NaJ + Na₂S₄O₆

УЧ = 1/4, формула обратного титрования

III. Для препаратов – хлористоводородных солей местноанестезирующих средств (новокаин, дикаин).

1.     Алкалиметрический метод вытеснения основан на свойстве сильной минеральной щелочи вытеснять из соли более слабое органическое основание (прямое титрование в присутствии органического растворителя CHCl₃, чтобы извлечь органическое основание).

УЧ = 1, формула прямого титрования

2.     Аргентометрический метод по Фольгарду.

HCl + AgNO₃ = AgCl↓ + HNO₃

AgNO₃ + NH₄CNS = AgCNS↓ + NH₄OH

FeNH₄(SO₄)₂ + 3NH₄CNS = Fe(CNS)₃ + 2(NH₄)₂SO₄

УЧ = 1, формула обратного титрования.

IV.  Колориметрический метод (реакция образования азокрасителя).

Хранение. Индивидуально для каждого препарата.

Применение. Местноанестезирующие средства.

Anaesthesinum