20. Назовите основные периоды (стадии) развития болезни

В развитии острых инфекционных и некоторых других бо­лезней обычно различают четыре периода (стадии):

1. инкубационный пли скрытый (латентный) период,

2. продромальный период, 3. период разгара болезни,

4. период окончания болезни (исход).

Сердечно-сосудистые, эндокринные и другие болезни проте­кает по иным закономерностям, поэтому в их развитии принято выделять только три периода (стадии):

1. начало болезни,

2. стадию собственно болезни,

3. завершение болезни (исход).

21. Перечислите возможные исходы болезни

В клинической практике наблюдаются следующие исходы болезни:

1. выздоровление (полное и неполное),

2. рецидив,

3. переход в хроническую форму,

4. смерть.

22. Какие стадии можно выделить при прекращении жизни?

Прекращение жизни (смерть организма) совершается посте­пенно. Значит, умирание организма есть процесс, и в этом процес­се можно выделить несколько стадий:

1. преагонню (часы, сутки),

2. агонию (2—4 мин, иногда больше),

3. клиническую смерть (5—6 мин. в обычных условиях),

4. биологическую смерть.

ВНЕШНИЕ ПРИЧИНЫ БОЛЕЗНЕЙ

23. Приведите классификацию основных болезнетворных факторов (причин болезней) внешней среды

Практический интерес представляет следующая классифи­кация внешних причин болезней:

I. механические факторы

а. удар,

б. сдавление,

в. растяжение;

II. физические факторы

а. высокая и низкая температура,

б. электрический.ток,

в. высокое и низкое барометрическое давление,

г. лучистая энергия,

д. ускорение,

с. вибрация,

ж. звук, шум;

III. химические факторы

а. кислоты,

б. основания,

и. другие химические соединения;

IV. биологические факторы п. микроорганизмы,

б. другие жнпые существа;

V. психические факторы

а. разные виды голодания,

б. переедание,

в. нарушение режима питания и др.

24. Какие последствия повреждающего действия механиче­ских факторов известны, от чего зависит их характер и сте­пень тяжести?

Механическая энергия оказывает на организм местное (ра­ны, ушибы, переломы, раздавливания или их комбинации) и об­щее повреждающее действие (травматический шок, синдром дли­тельного раздавливания). Характер и степень тяжести последствий зависят от природы травмирующего предмета, его скорости дви­жения и площади соприкосновения с организмом, т. е. от величи­ны прилагаемой энергии, а также от физиологических, физико-хи­мических и механических свойств тканей и органов, па которые подействовал механический фактор. Если нагрузка превосходит предел прочности соответствующих структур, происходит их раз­рушение (переломы костей, разрывы связок, мышц, кожи, вывихи костей в суставах и др.). При этом имеет значение исходное состо­яние тканей. Так, сокращающаяся мышца менее растяжима, чем мышца, находящаяся в покое; воспаленные ткани разрываются при меньшем растяжении, чем здоровые. К сжатию более чувстви­тельными являются мягкие ткани вследствие быстрого нарушения в H.ix кровообращения. Сдавление растущих тканей сопровожда­ется замедлением или даже полным прекращением их роста.

Механическое повреждение, как правило, отличается раз­дражением нервных элементов, прежде всего болевых и тактиль­ных рецепторов, а при обширных травмах — и нервных стволов, проходящих в повреждаемых тканях. Ощущение боли, обуслов­ленное афферентной нмпульсацней из зоны повреждения, является причиной включения механизмов аварийной регуляции и срочных защитно-компенсаторных реакций (вазоконструкция, выброс кор-тпкостерондов, повышение свертываемости крови и др.).

25. Каковы этиологические факторы электротравмы?

Причиной электротравмы у человека является повреждающее

воздействие электричества технического, реже природного (разря ДЫ молнии, электрических органов некоторых животных). На сте­пень поражения электрическим током существенное влияние ока-зывают: сила тока (прямо пропорционально), напряжение (такая же зависимость), сопротивление тканей (обратная зависимость). Сопротивление кожи резко снижается мри увлажнении, пототделе-ннн. Тяжесть электротравмы определяется также направлен ном прохождения электрического тока (наиболее опасно поражение го­ловного мозга, сердца) и временем действия его (с увеличением времени степень повреждения возрастает). Чувствительность ор­ганизма к электрическому току повышается при усилении обмена веществ (тиреотоксикоз, перегревание), кровопотере, утомлении, снижении внимания и алкогольном опьянении, в условиях гипок­сии, а снижается при эмоциональном напряжении (ожидание дей­ствия тока), в условиях гипероксии (кессонные работы) и экстир­пации надпочечников.

26. Назовите главные патогенетические факторы электро­травмы.

Патогенез электротравмы складывается из местных измене­ний на местах входа и выхода тока и общих реакции организма. Местные изменения обусловлены^ /электротермическим (ожоги, «костные бусы», некроз, отек тканей)^электрохимическим (анесте­зия нервных окончании, «электрические знаки», поляризация кле­точных мембран и изменение функционального состояния клеток, коагуляционный и колликвационный некроз) иЗрлектромеханнчс-ским действием электротока (разрыв мягких тканей, перелом кос­тей).

Из общих реакций организма на действие электрического тока наблюдается целый ряд изменений со стороны нервной и сердечно­сосудистых систем, дыхания и др. органов и систем. Вследствие перевозбуждения электротоком окончаний чувствительных нер­вов и непосредственного действия на нервную ткань наступает кратковременная фаза возбуждения центральной нервной систе­мы. В это время повышается артериальное н венозное кровяное давление, учащается сердечный ритм, появляется одышка, насту­пает судорожное сокращение поперечнополосатой мускулатуры, спазм дыхательных мышц и голосовой щели, резко затрудняющий дыхание. Очень быстро следует фаза торможения центральной нервной системы, сопровождающаяся потерей сознания, значитель­ным снижением кровяного давления, ослаблением и даже времен­ной остановкой дыхания. Такое состояние называется «мнимой смертью». Ошювиой особенностью «мнимой смерти» является воз­можность возврата к жизни пострадавших. Остановку дыхания у пострадавших от электрического тока связывают с повреждением дыхательного центра, его гипоксией вследствие фибрилляции же-

И

лудочков сердца и резкого сужения питающих продолговатый мозг сосудов. Остановка сердца может произойти в результате фибрил­ляции желудочков (при прохождении тока через сердце), раздра­жения блуждающего норна и очень сильного сужении коронарных сосудов.

27. Что такое кинетозы?

Кинетозы (морская и воздушная болезнь, состояния при вращении на качелях, каруселях и пр.) — комплекс нарушений функции, возникающий вследствие значительно меняющихся во времени и пространстве изменений скорости движений (ускоре­нии). Причиной кинетозов может быть положительное или отрица­тельное прямолинейное, радиальное, угловое ускорение, а также ускорение Кариолнса. Действие ускорений зависит от величины, длительности, направления и быстроты нарастания их. Условиями кинетозов могут быть высокая или низкая температура окружаю­щей среды, неприятные запахи, объем принятой пищи и характер пищевых продуктов (кислая, солевая или сладкая, жирная). Боль­шое значение в возникновении кинетозов имеют слабая возбуди­мость вестибулярного аппарата у детей от грудного до четырехлет­него возраста, врожденная неполноценность этого же рецептора у глухонемых, выключение зрительного анализатора у слепых. Общая устойчивость организма к ускорениям уменьшается при утомле­нии, отсутствии сна, приеме спиртных напитков, ослаблении актив­ного торможения в коре головного мозга. Напротив эмоциональ­ный подъем, творческое вдохновение, тренировка повышают вы­носливость к ускорениям.

28. Как реализует свое болезнетворное действие ускорение?

В наземных условиях (поездка п автомобиле, самолете и пр.) на организм человека обычно действуют прямолинейные и угловые ускорения, оказывающие болезнетворное действие в основном реф-лекторно через рецепторы вестибулярного аппарата, зрительного анализатора, пропрпорецепторы мышц, связок, сухожилий, меха-норецепторы кожи и внутренних органов, рецепторы их слизистых и серозных оболочек. Чрезмерная афферентная импульсацпя по II. VIII и X парам черепно-мозговых нервов устремляется в ствол мозга и нарушает функцию расположенных здесь большин­ства ядер черепно-мозговых нервов, ретикулярной формации, та-ламуса и гипоталамуса, ядер вегетативных нервов, мозжечка. Поэ­тому возникают расстройства координации движений, асимметрия тонуса мышц, головокружение, нистагм, нарушения вегетативных функций, проявляющиеся тошнотой, рвотой, потоотделением, па­дением артериального давления, браднкардией. От активации симпатической системы зависят такие симптомы, как атония, угне тсннс перистальтики кишечника, побледнение. В тяжелых случаях возможно депрессивное состояние, астения, нарушения ясности соз­нания. Однако после прекращения действия ускорений симптомы кинетозов исчезают.

29. Какие патогенные факторы могут воздействовать на кос­монавта?

Болезнетворные факторы космического полета весьма раз­нообразны. Их можно разделить на следующие три группы:

I. Факторы, связанные с динамикой полета:

1. перегрузка,

2. невесомость,

3. вибрация,

4. шум;

II. Факторы, характеризующие космическое пространство:

1. крайняя степень разрежения атмосферы,

2. космическое излучение,

3. возможность встречи с метеоритами,

4. высокая и низкая температура,

Г), действие коротковолновых УФ-лучей, G. отсутствие рассеивания света;

III. Факторы, связанные с длительным пребыванием в герметиче­ских кабинах малого объема:

1. адинамия,

2. эмоциональное напряжение,

3. одиночество,

4. тишина,

5. особенности жизнеобеспечения (кислород, питание, вода и

др).

6. трудности удаления отбросов.

30. Что такое перегрузка?

Перегрузка — это отношение силы инерции, дейстьл к>-щей па тело человека во время движения с ускорением и направ­ленной противоположно ему, к массе его тела. Перегрузка выра­жается относительными единицами, показывающими во сколько раз увеличилась масса тела при данном ускорении по сравнению с земной гравитацией. Перегрузки, возникающие в наземных усло­виях, как правило, не велики, и не вызывают существенных нару­шении в организме человека. И только с развитием скоростной ави­ации и космических кораблей возникла проблема переносимости человеком значительных ускорений и перегрузок.

31. Чем объясняют патогенное действие перегрузок?

Патологические последствия от действия перегрузок во мно­гом зависят от их направления. В зависимсоти от направления

перегрузки (се вектора) по отношению к вертикальной оси тела перегрузки делят па продольные и поперечные. Различают про­дольные пере! pyjKii и положительные (вектор перегрузки oi головы к ногам, т. е. «голова—ноги») и отрицательные («ноги—голова»). Поперечные перегрузки могут быть с вектором перегрузки «спи­на—грудь» пли «грудь—спина» и с вектором «правый бок—левый бок» или «левый бок—праьый бок». Наибольшие повреждения при наименьшем времени действия оказывают па организм человека от­рицательные продольные перегрузки.

Ведущим в механизме болезнетворного действия перегрузок является смещение мягких тканей и ряда внутренних органов, а также жидких сред, в первую очередь перемещение крови, в на­правлении, обратном движению. Смещение мягких тканей и внут­ренних органов является причиной необычной афферентной iimiiv.ii,-еации как от внешних, так и и от внутренних рецепторов. Это спо­собствует нарушениям механизмов центральной регуляции жи> ненно важных функций и снижению компенсаторно-приспособи­тельных возможностей организма. Общее состояние человека при перегрузках характеризуется появлением чувства тяжести но всем теле, болевых ощущений, вначале затруднением, а затем и полным отсутствием возможности произвольных движений. Среди рас­стройств функции организма ведущая роль принадлежит наруше­ниям гемодинамики и дыхания. Нарушения гемодинамики обуслов­лены главным образом перераспределением крови, особенно при продольных перегрузках. В этих случаях перераспределение кропи происходит в системе мозгового кровообращения: переполнение кровью сосудов головного мозга и кровоизлияния или ишемия моз­га. Нарушения дыхания и газообмена обусловлены нарушениями биомеханики дыхательного акта и кровообращения в сосудах ма­лого круга кровообращения. Нарушения функции дыхания, газо­обмена и гемодинамнческис расстройства ведут к гипоксемин и гипоксии всех органов и тканей, прежде всего головного мозга и сердца. От больших перегрузок может наступить быстрая смерть вследствие сердечной, сосудистой или дыхательной недостаточ­ности.

32. Что такое невесомость? Представляет ли она опасность для человека?

Невесомость — это состояние организма, когда на тело не действует сила тяжести или эквивалетпые ей инерционные силы. В невесомости вес тела равен нулю. Однако механические воздей-стпня, исходящие из самого организма, в известной мере сохраня­ются. Так, уменьшаются, но не исчезают совсем воздействия на ме-ханорецепторы сосудов и тканей, остаются механические процессы, свя >анные с деятельностью сердца, сосудов, дыхательных мышц и Др. Болезнетворное действие невесомости по сравнению с таковы­ми перегрузок значительно меньше. Но и в условиях невесомости в организме человека возникает целый ряд сенсорных, вегетатив­ных и двигательных расстройств.

33. Каков патогенез основных расстройств, наступающих в организме при невесомости?

Периоду адаптации человека к невесомости предшествует период острой реакции, состоящей из чувствительных, вегетатив­ных и двигательных изменений. Уменьшение («исчезновение») ве­са тела, тканей и органов изменяет сигнализацию с рецептороп, чувствительных к механическим воздействиям (вестибулярный ап­парат, кожа, орган зрения, рецепторы проприоцептпвной чувстви­тельности). Нарушается состояние нервных центров, регулирующих сенсорную чувствительность, вегетативные функции, повышается лабильность центров кровообращения и дыхания. В результате наступает дезориентация в пространстве, иллюзорные ощущении, головокружения. Выражены вегетативные нарушения (тошнота, рвота, слюнотечение, неустойчивость пульса и артериального дав­ления). Нарушены точность, сила и координация движений. Это состояние получило название космической формы укачивания.

Эти явления вскоре проходят и наступает период относительно­го приспособления к невесомости. Физиологической основой такой адаптации является формирование повой функциональной систем­ности и функционирование центральной нервной системы на уров­не, адекватном необышщм условиям пребывания.

Активно перестраивается система кровообращения. Пере­распределение крови с увеличением кровенаполнения сосудов верх­ней половины туловища раздражает волюморепепторы, с чем свя­зано торможение выделения вазопрессина и альдостерона с после­дующей перестройкой водпоэлектролнтного обмена {усиление вы­ведения натрия и воды через почки). Объем циркулирующей кро­пи уменьшается, нагрузка на сердце снижается (разгрузочная пе­рестройка) .

Снижение гравитационной нагрузки на ойорйо-двигатель-пый аппарат, снижение механической компрессии костей и гипо­кинезия приводят к изменению структуры костей (остеопороз), вы­ведению кальция и фосфора. Отмечается уменьшение массы ске­летных мышц, снижается сила их сокращений, появляются приз­наки атрофии.

В невесомости, таким образом, наблюдается усиленное выве­дение натрия, кальция, фосфора, калия, хлора, железа. Отрица­тельный азотистый баланс и потеря воды объясняют снижение мас­сы тела. В патогенезе изменений, наблюдаемых в мышечной и кост­ной тканях, имеет значение нарушение нервной трофики (нейроген-ная дистрофия).

20

34. Какие виды лучистой энергии вы знаете?

Организм человека может подвергнуться болезнетворному воздействию различных видов лучистой энергии. К ним относятся: а электромагнитные волны

1. инфракрасные лучи,

2. видимый свет,

3. ультрафиолетовые лучи,

4. рентгеновские лучи,

5. гамма-лучи,

6. космические лучи;

б. потоки летящих элементарных частиц материи

1. альфа-лучи,

2. бета-лучи,

3. потоки нейтронов,

4. потоки протонов.

35. Каков механизм патогенного действия инфракрасных и ультрафиолетовых лучей и видимого света?

Инфракрасные лучи обладают большой проникаю­щей способностью и оказывают на организм в основном тепловоз действие. Повышение температуры в результате поглощения тка­нями энергии инфракрасных лучей сопровождается ускорением фи­зико-химических и физиологических реакций. Местно развивается артериальная гиперемия с повышением проницаемости сосудов (экссудацией), повышается обмен веществ. В тяжелых случаях могут нарушаться механизмы теплорегуляпии и развиваться ги­пертермия вплоть до теплового удара-

Ультрафиолетовые лучи проникают только в самые поверхностные слои кожи. На месте облучения образуются гиста-мин, ацетил холин, облученный холестерин, белково-липоидные комплексы, которые расширяют артериальные сосуды, увеличивают проницаемость их стенок, раздражают чувствительные нервные окончания. Развивается эритема, завершающаяся загаром (пиг­ментацией вследствие отложения в коже меланина). Эти же токси­ческие продукты оказывают рефлекторное и центрогеннос (через кровь) воздействие на некоторые вегетативные центры (сосудодви-гательнын, вагусный, тсплорегуляции) с развитием острой сосудне-, топ недостаточности по типу коллапса. Кроме того, ультрафиолето­вые лучи обладают бактерицидным действием, сопровождающимся усилением синтеза антител, повышением комплементарной актив­ности сыворотки крови, способствуют образованию витамина Дз из провитамина, при длительном действии могут оказывать бластомо-генный эффект.

В и ди м ы с л у ч и солнечного спектра оказывают незначи­тельное действие на организм. Сильные световые лучи проходя че-рез прозрачные среды глаза, вызывают обратимое разложение зрительного пурпура (временное ослепление) и рефлекторное раз­дражение диэнцефально-гяпофизарной системы с изменением ве­гетативных функций.

36. Что такое оптические квантовые генераторы (лазеры) и каков механизм патогенного действия их излучения?

Оптнческ и и к в а н т о в ы ft генератор (лазе р) - -физический прибор, излучающий монохроматические пучки света необычайно большой интенсивности с малым углом их расхожде­ния. Механизм повреждающего действия лучен лазера на биологи­ческие объекты складывается из:

а) термического действия (некроз, ожог);

б) механического действия вследствие «взрывного эффекта»

(резкое повышение внутриклеточного давления п результате мгновенного перехода твердых и жидких веществ в газообраз­ное состояние);

в) образования токсических веществ, детерминирующих прогрес­сирующий некроз клеток после облучения;

г) инактивации или изменения специфического действия тканевых ферментов.

37. Что такое ионизирущее излучение? Перечислите основные виды ионизирующего излучения.

Ионизирующее излучение —это виды лучистой энергии, которые при прохождении через любое вещество вызы­вают образование из его нейтральных частиц пар ионов. К основ­ным видам ионизирующего излучения относятся:

а. электромагнитные волны

1. лучи Рентгена,

2. гамма-лучи,

3. космические лучи

б. потоки летящих элементарных частиц материи

1. альфа-лучи,

2. бета-лучи,

3. потоки нейтронов,

4. потоки протопоп.

38. В чем состоит первичное ионизирующее действие лучистой энергии на ткани?

Ионизирующие излучения, обладая высокой энергией, выби­вают на своем пути из атомов и молекул электроны или вызывают их перемещение. Это приводит к ионизации и образованию возбуж­денных атомов и молекул. В биологическом субстрате ионизации быстрее всего подвергается вода. Процесс ионизации касается и

22

макромолекул. Поглощенная энергия может мигрировать по мак­ромолекуле, реализуясь в наиболее уязвимых ее мостах. И белках такими местами могут быть SH-группы, В ДНК — хромофорные группы тимина, в липидах — ненасыщенные связи.

Ионизация молекул воды и макромолекул сопровождается явлениями рекомбинации возникших частиц. Появляются сво­бодные р а д икал ы и атомы прежде всего из воды: гидроксил (ОН'¹), гидропероксид (HO-i), перекись водорода (Н^О₂, атомарный водород (И⁴-) и др. От ионизации макромолекул образуются орга-н нче с к и с перекис и.

Свободные радикалы и органические перекиси, обладающие

сильными окисляющими и частитчно восстанавливающими свойст­вами, вступают в реакции с ферментами, структурными белками п другими макромолекулами, что приводит к подавлению активности важнейших ферментных систем, нарушение обменных процессов, в частности синтеза нуклеопротендов и нуклеиновых кислот, наруша­ется структура и функции биологических мембран. Изменения в мембранах лизосом приводят к освобождению и активации ДНК-азы, РНК-азы, катепсинов и других ферментов. Пол действием гид­ролитических ферментов происходит дальнейший распад макромо-лекулярных комплексов клетки, в том числе нуклеиновых кислот и белков, и дальнейшие изменения обмена веществ.

Кроме того, при взаимодействии свободных радикалов и орга­нических перекисей с белками и другими макромолекулами обра­зуется целый комплекс токсических продуктов, усиливающих пер­вичный лучевой эффект, — так называемых р адиотоксинов. Среди них наибольшей активностью обладают продукты окисления липоидов - перекиси, эпоксиды, альдегиды и кетоны. Лппидные раднотоксины стимулируют образование других биологически ак­тивных веществ — хиноновых радиотоксинов (хипонов, холипа, гист^амина). Радиотокснны дополнительно угнетают синтез нуклеи­новых кислот, изменяют активность ферментов, реагируют с липид-но-белковыми внутриклеточными мембранами, еще больше нарушая их функции.

Таким образом, р а д и а ц и о и и ы с ф и з и к о-х и м и ч е-с к и е и б и о л о г и ч е с к не явления в биологическом суб­страте формируются вследствие прямого действия ионизирующего излучения п опосредованного через продукты радиолнза воды и макромолекул, а также радиотоксины воздействия на важнейшие компоненты клетки — нуклеиновые кислоты, белки, ферменты. В Дальнейшем резко изменяются ферментативные реакции — усили­вается ферментативный распад белков и нуклеиновых кислот, еще больше снижается синтез ДИК И нарушается биосинтез белков и ферментов. 39. Каковы основные патогенетические факторы нарушений биологических процессов на клеточном уровне при ионизирующем излучении?

Радиационные физико-химические и биохимические процес­сы приводят к нарушению жизнедеятельности облученных клеток. Наблюдаются и а р у ш с и и я генетического аппарат а разной степени тяжести (поломки, перестройки и фрагментация хромосом, генные мутации). Это приводит к нарушениям наследст­венных свойств клеток, угнетению синтеза ДНК и специфических белков, нарушению обменных процессов. Деление клеток тормозит­ся и протекает патологически. В момент деления, а также в интер­фазе клетки могут погибнуть.

Повреждается структура и функции всех о р г а-нелл клетки вследствие первичного повреждения внутриклеточных биологических мембран — мембраны ядра, митохондрий, лпзосом, эндоплазматического рстикулума. Из поврежденных лизосом осво­бождаются рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, катепсипы, обла­дающие повреждающим действием на нуклеиновые кислоты, цнто-плазматические и ядерные белки. В поврежденных митохондриях нарушается окислительное фосфорилпрование, а значит и энергети­ческий обмен клетки, что является одной из вероятных причин ос­тановки синтеза нуклеиновых кислот и ядерных белков, торможе­ния митоза.

40. Какие клетки наиболее чувствительны к ионизирующему излучению?

Ионизирующее излучение действует на клетки тем сильнее, чем больше их воспроизводящая способность, чем длительнее про­хождение митотнческого процесса, чем клетка моложе и менее диф­ференцирована. Радиоустойчивость органов и тканей в связи с этим повышается в следующем порядке: лимфоидпая ткань (лимфати­ческие узлы, селезенка, тимус, лпмфондные клетки других орга­нов), костный мозг, семенники, яичники, слизистая оболочка же-лудочно-кпшечного тракта. Еще меньше поражаются кожа с при­датками, хрящи, растущие кости, эндотелий сосудов. Высокой ради­оустойчивостью обладают паренхиматозные органы (печень, надпо­чечники, почки, слюнные железы, легкие),

41. Какие основные симптомокомплексы наблюдают при действии ионизирующего излучения на организм в целом?

Болезнетворное действие ионизирующего излучения па ор­ганизм в целом определяется как непосредственным повреждающим действием на клетки тканей и органов организма, так и опосреду­емыми через нервную систему нарушениями. Происходящие в клет­ках и тканевой среде физико-химические и биохимические измене-

24

кия являются источником раздражения тканевых афферентных нервных окончаний, В результате неадекватного возбуждения ре­цепторов возникает чрезвычайно интенсивный поток импульсов, на­правляющихся в центральную нервную систему. Эта импульсацпя имеете с непосредственным воздействием ионизирующего излучения на нервную ткань обусловливают нарушения основных нервных процессов и в частности, соотношения между процессами возбуж­дения и торможения. Наступающие нарушения функций высших отделов центральной нервной системы (регуляторпой функции и трофического влияния) рефлекторпо приводят к глубоким измене­ниям деятельности внутренних органов, тканей, систем, в том чис­ле эндокринной. В дальнейшем возникают процессы, формирующие клиническую картину заболевания.

Наиболее характерны изменения в системе крове­творения if лимфоидной ткани. Уже через сутки пос­ле облучения отмечается лимфопения, а позже — аграпулоцитоз, в результате чего нарушается иммунологическая реактивность (по­нижается устойчивость организма к инфекциям). Другим харак­терным симптомокомплсксом после воздействия ионизирующего облучения является геморрагический синдром. В пато­генезе его имеют значение: тромбоцнтопения (из-за нарушения созревания этих клеток и их разрушения), нарушение способности тромбоцитов к агрегации (вследствие изменения ультраструктуры их мембран) и к поддержанию целостности сосудистой стенки, се упругости и механической резнстентности, а также изменения мо­лекулярной структуры фибриногена и фибрина, снижающие спо-собность кровяного сгустка к ретракции, повышению активности фпбринолиза и протнвосвертывающей системы. В патогенезе ге­моррагического синдрома большое значение имеют изменения са­мой сосудистой стенки, главным образом мелких сосудов. Дистро­фически изменяется эндотелий и слущпвается, эндотелноциты те­ряют способность вырабатывать полпеахарндпо-белковые ком­плексы для построения базальной мембраны. Наступпют деструк­тивные изменения периваскулярпой соединительной ткани. Вслед­ствие этих изменении со стороны всех составных частей сосудистой стенки нарушается тонус и резнстентпость сосудов, расстраивается кровообращение в системе микроциркуляции (вплоть до истинного капиллярного стаза). Со стороны э н д о к р и п п о й с и с т е м ы первоначальные признаки повышения активности сменяются нсто-'-пенисм функции эндокринных желез.

42. Назовите формы..острой лучевой болезни в зависимости от поглощенной дозы \ их ведущими клиническими синдро­мами. )

При общем облучении в дозе 1 —10 Грен острая лучевая бо­лезнь протекает в типичной (костномозговой) форме.

Ведущим клиническим синдромом этой формы острой лучевой бо-лезни являются изменения со стороны системы крови (лейкопения, тронбоцнтопення, анемия), понижение сопротивляемости орга­низма по отношению к инфекциям (пневмония, ангина, сепсис и др.).

Тотальное облучение в дозе от 10 до 20 Грен сопровождает­ся прекращением митотического деления клеток кишечного эпите­лия, их массовой гибелью, потерей белков, электролитов, дегидра­тацией тканей (к и ш е ч и а я форма о с i р о и л у ч е в о й б о-лезнн). Развивается паралитическая непроходимость кишечни­ка, перитонит в результате нарушения барьерной функции кишеч­ной стенки. Смерть наступает на* 3—5 сутки.

При облучении в дозе от 10 до 80 Грен наступаю! тяжелые гемодинамические нарушения, парез сосудом н распад тканей, об­щая интоксикация, олнгурня, гиперазотемия (токсическая или сосудистая форма острой лучевой болез-и и). Смерть наступает через 4—7 суток.

В результате прямого повреждающего действия ионизирующе­го излучения (в дозе больше 80 Грей) на нервную ткань наиболее тяжелые изменения наблюдаются в самой нервной системе (це­ребральная форма). При этом наступают значительные структурные изменения и даже гибель нервных клеток коры боль­шого мозга и гипоталамуса. Тяжелые и необратимые нарушения в центральной нервной системе приводят к развитию судорожно-па­ралитического синдрома, нарушению сосудистого тонуса и термо­регуляции.

43. Что такое острая лучевая болезнь и каковы периоды ее развития?

Острая лучевая болезнь — острое нарушение жизнедеятель­ности организма, возникающее в результате общего поражающего воздействия различными видами ионизирующих излучении из внешних источников, а также при попадании радиоактивных ве­ществ внутрь тела.

Различают четыре клинических периода острой лучевой бо­лезни: период первичных реакций, скрытый период, период разгара болезни, исход болезни. Период первичных р е а к ц и и (длится несколько часов — одпп-два дня) представляет собой ре­акции нервных и гормональных механизмов на облучение («рент­геновское похмелье»). Кратковременный лейкоцитоз с лпмфопе-нией. Активация гипофиз -а дрен ал овой системы. В тяжелых случаях возможен лучевой шок.

Период мнимого благополучия (л а те и тп ы п, скрытый) длится от нескольких часов до нескольких недель. Исчезновение признаков перевозбуждения нервной системы. Из-

26

менения в крови, связанные с начиняющимся угнетением кроветво­рения (лейкопения, прогрессирующая лимфопения).

Период разгара болезни (выраженных явле-н и й) длится от нескольких дней до дпух-трех педель. Значитель­ное угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоинтопения и анемия). Снижение сопротивляемости организма по отношению к инфекциям (пневмония, аутоинфекция в полости рта, ангина, пе­ритонит, сепсис и др.). Разнообразные проявления геморрагиче­ского синдрома. Имено в этом периоде наступает смерть. Причи­нами смерти могут быть кровотечения, присоединившаяся инфек­ция и другие осложнения.

Период исхода или восстановления (одна-две не­дели и дольше). Восстановление кроветворения (ретнкул'шиточ, увеличение числа грапулоцнтов, тромбоцитов, лимфоцитов). Сгла­живание изменений в обмене веществ. Полное выздоровление или чате имеют место некоторые остаточные явления, ликвидирующие значительно тпднео. Возможен переход в хроническую форму.

44. Как возникает хроническая лучевая болезнь и чем она характеризуется?

Хроническая лучевая болезнь развивается при длительном воздействии па организм внешнего облучения в малых дозах, при постоянном действии радиоактивных веществ, задержанных в тка­нях организма, а также может явиться исходом перенесенной ост­рой лучевой болезни.

Хроническая лучевая болезнь — заболева­ние всего организма с поражением различных его систем. При ней могут наблюдаться изменения кроветворного аппарата с постепен­ным угнетением кроветворения, желудочно-кишечного тракта, со стороны нервной и эндокринной систем, нарушение обменных про­цессов и др. В течение хронической лучевой болезни выделяют три периода: период ранних изменений, период развития осложнений II период тяжелых, необратимых изменении со смертельным исхо­дом.

45. Где может подвергнуться человек патогенному июдей-ствию изменений атмосферного дапленин?

Болезнетворное действие поп и ж с и и о го а тмосфер-но го давления человек испытывает по мере подъема па вы­соту в негерметических летательных апаратах, в горах. В лабора­торных условиях такое действие моделируется в барокамере путем искусственного разрежения воздуха.

Патогенному действию п о в ы ш е и и о г о а т м о с ф ер н о г о Давления человек подвергается при кессонных, водоллзпых работах, в практике работы подводного флота, в барокамерах. 46. Назовите основные механизмы болезнетворного действия

пониженного амосферною давления.

В условиях пониженного атмосферного давления (в горал) болезнетворное действие оказывают снижение парциального на­правления кислорода во вдыхаемом воздухе (гипокссмия н гипок­сия), космические и ультрафиолетовые лучи, а также сам фактор понижения атмосферного давления. Комплекс явлении, связанных со снижением только атмосферного давления, называется синд­ромом декомпрессии. В основе его лежат следующие ос­новные механизмы:

1. Расширение газов и относительное увеличение давления их в замкнутых и полузамкнутых полостях с раздражением соот­ветствующих рецепторов (боль в ушах, лобных и гайморовых пазу­хах, высотный метеоризм, носовые кровотечения).

2. Понижение растворимости газов в жидких средах, пере­ход растворенных газов в газообразное состояние в крови и тканях. Свободные пузырьки газа (азота) оказывают давление на нервные структуры, закупоривают сосуды (газовая эмболия, ишемия тка­ней).

3. При значительном снижении атмосферного давления (па высоте 19 км и выше) снижается точка кипения крови и других жидкостей до температуры тела,наступает парообразование в кро­ви н тканях (тканевая эмфизема).

47. Каковы механизмы болезнетворного действия повышен­ного атмосферного давления?

Патогенез баротравмы (следствие повышенного ат­мосферного давления) складывается из следующих факторов:

1. Уменьшение объема газов в замкнутых и полузамкнутых полостях, сжатие кишечных газов, с давление сосудов кожи, легких (вдавление барабанной перепонки, опущение диафрагмы, повы­шенное кровенаполнение внутренних органов, разрыв легочной ткани и кровеносных сосудов, воздушная эмболия).

2. Повышение растворимости газов в жидких средах, насы­щение кислородом и азотом крови и тканей (сатурация). Из-за лучшей растворимости азота в липидах его больше всего накап­ливается в нервной ткани и органах, богатых жирами. Сначала азот вызывает наркотический («глубинный воетрог», наркоз), за-гем токсический эффект (головные боли, головокружения, галлю­цинации, нарушения координации движений. Избыток кислорода (гипероксия) только в начале улучшает процессы тканевого дыха­нии, и дальнейшем кислород действует токсически (урежсипе ды­хания н пульса, уменьшение объема циркулирующей крови, ише­мия мозга, ухудшение вплоть до полного прекращения диссоциа­ции окси гемоглобин а и прекращение транспорта СО₂, образование

28

свободных радикалов и перекйсиых соединений с поражающим действием па ДНК и тканевые ферменты).

3. При возвращении в условия нормального атмосферного давления избыток растворенных азота и кислорода переходит в газообразное состояние и выводится через кровь и легкие (леса-тур а ц и я).

48. Что такое отравление, токсический процесс и ядовитое вещество (яд)?

Заболевание, возникающее в результате вызываемых ядови­тым веществом (ядом) нарушений постоянства внутренней среды организма и его функций, называется отравлен и е м. Я Д о в и-тым веществом (ядом) называется вредное уже в срав­нительно малых количествах химическое вещество, молекулы ко­торого, взаимодействуя с биохимическими структурами клеток и с компонентами внутренней среды, нарушают нормальный обмен веществ и вызывают структурные- и функциональные нарушения. Взаимодействие молекул ядовитого вещества с биохимическими структурами, ведущее к нарушению обмена веществ, структур и функций, называется токсическим процессом.

49. Какие три вида повреждающего воздействия могут ока­зывать яды?

Ядовитое вещество входя в соприкосновение с топ пли иной тканевой поверхностью, т. е. на месте его поступления в организм, оказывает местное действие. Всосавшись тканевой по­верхностью (в месте поступления в организм), попав в кровь, раз­носясь кровотоком по всему организму, распределяясь между раз­личными органами и тканями, подвергаясь в организме химиче­ским превращениям и выводясь из организма, ядовитое вещество оказывает разорбтивпое действие. В том случае, если яд на месте поступления в организм или после поступления в кровь раздражает чувствительные нервные окончания, различают реф­лектор и ы и э ф ф е к т.

Один н тот же яд может вызвать все три эффекта. Разграни­чение местного, резорбтивного и рефлекторного эффектов имеет значение не только для понимания патогенеза отравления и отдель­ных его симптомов, но и для адекватного лечения.

50. От чего зависит концентрация яда в крови и тканях при отравлениях?

Величина концентрации ядовитого вещества в крови и тка­нях при отравлениях зависит главным образом от сравнительной интенсивности всасывания, обезвреживания и выделения его. Так, при введении кураре через рот этот сильный яд очень медленновсасывается в кишечнике, по сравнительно быстро выделяется чс-рез почки, а потому отравление не развивается. Если процессы обе i-врежнвания или выделения яда отстают по их интенсивности от процесса его поступления, то пронходнТ накопление яда в кропи и развивается отравление. Такое накопление может происходить не только в том случае, если одновременно вводится большое количе­ство яда, по и тогда, когда он поступает в организм многократно в течение более или менее длительного времени. Время между нача­лом поступления яда в организм и возникновением симптомов отравления — латентный (скрытый) период — может быть весь­ма различным (от нескольких минут до нескольких месяцев).

51. Что такое чувствительность и резистентность к действию яда?

При изучении зависимости между количеством яда и вызы­ваемый им эффектом в разных организмах нередко обнаруживает­ся весьма значительная индивидуальная изменчивость. Оценивая ее следует различать чувствительность и резистентность к иду. Чувствительность организма — это способность отвечать па малые дозы яда. Резистентность организма — устойчивость к большим дозам ядовитого вещества. Чувствительность н резистеитность ta-висят от индивидуальных особенностей организма, возраста, пола и др.

52. Приведите используемые на практике классификации от­равлений.

По обстановке и условиям, в которых возникают отравления, обычно различают б ы топ ы е, и с д и к а м е и т о з и ы е и п р о-фессиональные отравления. Отравления могут быть пыта­ны химическими веществами, поступающими в организм извне (экзогенные отравления), или же ядовитыми веществами, образующимися в самом организме (эндогенные отравле­ния).

53. Перечислите причины аутоинтоксикаций (самоотравле­ний).

Отравление химическими веществами эндогенного происхож­дения (продуктами обмена веществ и тканевого распада) называ­ется аутоинтоксикацией (самоотравлением). В ка­честве эндогенных токсинов могут оказаться нормальные продук­ты жизнедеятельности при нарушении выделительной функции по­чек и дезинтокенкационной функции печени, при заболеваниях легких, токсичные продукты нарушенного обмена веществ при многих заболеваниях и повреждениях тканей, бактериальные ток­сины и друпге продукты жизнедеятельности микробов, а также 30

продукты раСПаДа собственных тканей при инфекционных заболе­ваниях.

54. Что такое токсикомании, наркомании, алкоголизм и ку­рение табака?

Токсикомании — группа болезней, причиной которых является привычное злоупотребление .химическими веществами, вызывающими кратковременное положительное психическое сос­тояние. Токсикомании проявляются многообразными расстройст­вами, сопровождающимися нарушением поведения человека и сни­жением его социальной активности. Термин «токсикомании» пере­дает сущность патологии — отравление и влечение к отравлению.

Наркомании — группа токсикомании, возникающих вследствие злоупотребления наркотическими средствами. Нарко­мании проявляются ощущением психического и соматического благополучия, успокоением и эйфорией.

Алкоголизм — заболевание, наступающее и резуль­тате частого, неумеренного потребления спиртных напитков и бо­лезненного пристрастия к ним.

Курение табака (никотинизм) — один из наибо­лее распространенных видов наркоманий, охватывающий большое число людей и являющийся поэтому бытовой наркоманией. Это вредная привычка состоит из сосательного акта и вкусового ощу­щения. Трубка, папироса или сигарета доставляя при затяжке при­вычному курильщику элементы удовольствия, создает влечение к ку­рению.

РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ В ПАТОЛОГИИ. ВРОЖДЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

1. На какие группы в зависимости от соотношения роли наследственных и экзогенных факторов делятся все бо­лезни?

В возникновении и развитии любой болезни принимают участие две группы причинных факторов — патогенные влияния внешней среды и внутренние особенности организма. Все болезни человека условно делят па 4 группы.

1. Наследственные болезни, при которых проявления пато­логической мутации как этиологического фактора практически не зависят от окружающей среды. К заболеваниям этой группы отно­сят все хромосомные болезни н генные наследственные болезни с полным проявлением.

II. Во второй группе наследственные изменения также явля­ются этиологическим фактором, однако для проявления мутамтпых генов нсбходимо соответствующее влияние" Уокдужающеп среды. Эти заболевания чаще относят к группе болезней с наследствен­ным предрасположением. Примером таких болезней могут быть подагра, некоторые формы сахарного диабета.

III. В третьей группе болезнен этиологическим фактором является ок^ужающа^-хреда, однако частота возникновения бо-лезней и тяжесть их течения зависят от наследственного 5. На какие группы подразделяют все известные наследст­венные болезни?

Все известные наследственные болезни подразделяют на три основные группы.

1. Моногенные болезни.

По типу наследования их делят на аутосомно-домннантные, аутосомно-рецессивный, сцепленный с полом. По фенотипическому проявлению — энзимопатпи (болезни обмена веществ), коагуло-патии, нарушение синтеза транспортных белков, недостаток пеп­тидных гормонов и др.

2. Полигенные болезни или болезни с наследственным пред­расположением.

3.Хромосомные болезни — полиплоидии, анеуплодип, струк­турные перестройки хромосом.

6. Что такое аутосомно-доминантный тип наследования?

Аутосомно-доминантный тип наследования характерен для наследственных болезней, в основе которых лежит нарушение син­теза структурных белков или белков, выполняющих сцепифическис функции. При этом типе наследования действие мутантного гена проявляется практически всегда. Больные мальчики и девочки рож­даются с одинаковой частотой. Вероятность развития болезни в по­томстве составляет 50%. Один из родителей больного ребенка обя­зательно болен. По доминантному типу наследуются различные скелетные и другие аномалии, не препятствующие размножению, не сокращающие продолжительность жизни и поэтому мало под­верженные отбору. Такими аномалиями могут быть короткопа-лость, многопалость, сросшиеся и искривленные пальцы, искривле­ние ногтей, отсутствие боковых резцов, близорукость, дальнозор­кость, астигматизм. Из тяжелых болезнен по доминантному типу передаются ^врожденная катаракта, атеросклероз, некоторые фор­мы мышечной атрофии, ахондроплазия, характеризующаяся карли­ковым ростом и непропорциональным сложением тела. К наиболее опасным болезням этой группы можно отнести множественный по-лнпоз толстой кишки, который подвержен злокачественному перс-рождению, и пепрофиброматоз (болезнь Реклипгаузена).

7. Какие болезни наследуются по типу неполного доминиро­вания?

Типичным примером являются серповидно-клеточная ане­мия. Ген, ответственный за передачу серповидно-клеточности эрит­роцитов, является доминантным. Изменение эритроцитов проявля­ет себя в гетерозиготе, по в связи с тем, что при этом, наряду с Нв5, синтезируется и нормальный НвА, такие больные могут и не знать о наличии у них патологического гемоглобина. Только при

гипоксии (в горах, под наркозом) заболевание может проявиться распадам эритроцитов. В гомозиготном еостеяннн геи.НеЗ вфояв?. ляс! себя резкой анемией уже при рождении ребенка, что обычно заканчивается смертью.

8. Что такое рецессивный тип наследования?

Большинство наследственных болезнен передается по рецес­сивному типу. Ьолезнь проявляется тогда, когда дети получают патологический геи от обоих родителей. Сами же родители, являясь гетерозиготными носителями признака, остаются фенотипически здоровыми. Большое значение для проявления этих болезней у по­томства имеет кровно,- родство родителей, имеющих большую веро­ятность обладания одинаковым рецессивным патологическим ге­ном. При аутосомно-рецессивном типе наследования мутантпый ген проявляется только в гомозиготном состоянии. У Вероятность рождения больного ребенка составляет 25%7Р

9. Какие болезни наследуются по аутосомно-рецессивному типу?

К этой группе болезней относятся дефекты аминокислотного обмена (фенилкстопурия, альбинизм, алкаптонурия), врожденная глухонемота, микроцефалия, пигментный ретинит и др. По такому же типу наследуются ферментопатии (дефицит фермента и нару­шение на определенном этапе метаболизма). Так дефицит уридип-фосфатглюкуронилтрансферазы приводит к накоплению в крови н тканях билирубина и развитию желтухи. Повышенная чувстви­тельность к алкоголю иногда связана с низкой активностью фер­мента алкогольдегидрогеназы. Дефекты ферментов лекарствен­ного метаболизма приводят к повышенной чувствительности к ле­карственным препаратам.

Ряд наследственных заболеваний связан с нарушением син­теза неферментативных белков, например факторов свертывающей системы крови (коагулопатин), транспортных белков, недостатком пептидных гормонов.

10. Что такое рецессивное наследование, сцепленное с по­ловой хромосомой? Какие заболевания наследуются таким путем?

Рецессивное наследование, сцепленное с Х-хромосомой, за­ключается в том, что действие мутантного гена проявляется только при ХУ наборе половых хромосом, т. е. у мальчиков. Вероятность рождения больного мальчика у матери-носительницы мутантного гена составляет 50%. Девочки практически здоровы, но половина из них является носительницами мутантного гена (кондукторы). Родители здоровы. Болезнь чаще .всего обнаруживается у сыновей

предрас­положения. К заболеваниям этой группы относятся гипертониче­ская болезнь, атеросклероз, язвенная болезнь желудка и 12-перст-ной кишки, определенные формы ожирения.

IV. Четвертая группа болезней связана только, о воздейст­вием неблагоприятных__или__ррсдных факторов окружающей среды. Наследственность в их возникновении практически не играет ни­какой роли.

2. Что такое наследственные болезни?

N Наследственными называют такие болезни, которые возни­кают вследствие нарушений структуры наследственного вещества в половых клетках и передаются в поколениях по общим законам передачи наследственных признаков.

3. Что лежит в основе возникновения наследственных бо­лезней?

Молекулы ДНК отличаются особой стабильностью и не уча ствуют в процессах обмена подобно другим веществам клетки. Од-

нако устойчивость генов не абсолютна.

Стойкое скачкообразное изменение в наследственном аппа­рат о клетки, це связанное с обычной рекомбинацией генетического материала называется мутацией. Научные исследования коказы: вают, что г, среднем образуется 8 — 10% зигот с генными и хромо* сомными мутациями.

В зависимости от объема, характера и специфики наследст­венных нарушений различают мутации геномные, хромосомные и генные.

При возникновении геномных мутаций нарушается такой стабильный показатель, как нормальное, свойственное данному ви­ду число хромосом. Если число хромосом изменяется кратно, то такое изменение называется полиплоидией. Особую категорию ге­номных мутаций представляет ане&уплоидия, при которой отсут­ствует или оказывается в избытке одна или несколько хромосом.

В основе хромосомных мутаций лежит нарушение их мор­фологии (аберрации). Может произойти утрата какой-либо части хромосомы (делеция), приобщиться новый участок (дупликация) или произойти инверсия, т. е. нарушение нормальной последова­тельности участков хромосом.

Генные мутации связаны с нарушениями в самой ДНК. Они не отражаются на изменении числа хромосом или их морфологии.

4. Какие факторы определяют мутационный процесс?

Возникновение спонтанных мутаций зависит как от внутрен­них, так и от внешних факторов. Среди физических факторов на первом месте стоят ионизирующее и ультрафиолетовое излучения. Облучение способно изменить наследственное вещество ,0оловых клеток и вызвать мутацию даже в такой минимальной дсме, кото­рое не вызывает гибели или лучевого поражения организма.

Важнейшими средовыми мутагенами являются химические продукты. Мутагенные свойства присущи широко применяемым в сельском хозяйстве регуляторам роста, ветеринарным препаратам. Используемые в промышленности вшшлхлорид, метилхлорид, сви­нец, кадмий, хром, ряд алкилпрующих соединений также вызывают мутации. Возрастает количество мутаций у лиц, принимавших препараты ртути, рентгеиконтрастные соединения, радиоактивные препараты, пммунодепрессанты, контрацептивные средства, про-тивосудорожпые препараты.

Способны поражать наследственные структуры вирусы. Ви­русы могут обладать существенным мутагенным действием в усло­виях эпидемий н пандемий, а также при проведении профилакти­ческих прививок.

Кроме того в организме могут образовываться продукты обмена, способные вызвать мутации (аутомутагепы). 5. На какие группы подразделяют все известные наследст­венные болезни?

Все известные наследственные болезни подразделяют на три основные группы.

1. Моногенные болезни.

По типу наследования их делят на аутосомно-домннантные, аутосомно-рецессивный, сцепленный с полом. По фенотипическому проявлению — энзимопатпи (болезни обмена веществ), коагуло-патии, нарушение синтеза транспортных белков, недостаток пеп­тидных гормонов и др.

2. Полигенные болезни или болезни с наследственным пред­расположением.

3.Хромосомные болезни — полиплоидии, анеуплодип, струк­турные перестройки хромосом.

6. Что такое аутосомно-доминантный тип наследования?

Аутосомно-доминантный тип наследования характерен для наследственных болезней, в основе которых лежит нарушение син­теза структурных белков или белков, выполняющих сцепифическис функции. При этом типе наследования действие мутантного гена проявляется практически всегда. Больные мальчики и девочки рож­даются с одинаковой частотой. Вероятность развития болезни в по­томстве составляет 50%. Один из родителей больного ребенка обя­зательно болен. По доминантному типу наследуются различные скелетные и другие аномалии, не препятствующие размножению, не сокращающие продолжительность жизни и поэтому мало под­верженные отбору. Такими аномалиями могут быть короткопа-лость, многопалость, сросшиеся и искривленные пальцы, искривле­ние ногтей, отсутствие боковых резцов, близорукость, дальнозор­кость, астигматизм. Из тяжелых болезнен по доминантному типу передаются ^врожденная катаракта, атеросклероз, некоторые фор­мы мышечной атрофии, ахондроплазия, характеризующаяся карли­ковым ростом и непропорциональным сложением тела. К наиболее опасным болезням этой группы можно отнести множественный по-лнпоз толстой кишки, который подвержен злокачественному перс-рождению, и пепрофиброматоз (болезнь Реклипгаузена).

7. Какие болезни наследуются по типу неполного доминиро­вания?

Типичным примером являются серповидно-клеточная ане­мия. Ген, ответственный за передачу серповидно-клеточности эрит­роцитов, является доминантным. Изменение эритроцитов проявля­ет себя в гетерозиготе, по в связи с тем, что при этом, наряду с Нв5, синтезируется и нормальный НвА, такие больные могут и не знать о наличии у них патологического гемоглобина. Только при

гипоксии (в горах, под наркозом) заболевание может проявиться распадам эритроцитов. В гомозиготном еостеяннн геи.НеЗ вфояв?. ляс! себя резкой анемией уже при рождении ребенка, что обычно заканчивается смертью.

8. Что такое рецессивный тип наследования?

Большинство наследственных болезнен передается по рецес­сивному типу. Ьолезнь проявляется тогда, когда дети получают патологический геи от обоих родителей. Сами же родители, являясь гетерозиготными носителями признака, остаются фенотипически здоровыми. Большое значение для проявления этих болезней у по­томства имеет кровно,- родство родителей, имеющих большую веро­ятность обладания одинаковым рецессивным патологическим ге­ном. При аутосомно-рецессивном типе наследования мутантпый ген проявляется только в гомозиготном состоянии. У Вероятность рождения больного ребенка составляет 25%7Р

9. Какие болезни наследуются по аутосомно-рецессивному типу?

К этой группе болезней относятся дефекты аминокислотного обмена (фенилкстопурия, альбинизм, алкаптонурия), врожденная глухонемота, микроцефалия, пигментный ретинит и др. По такому же типу наследуются ферментопатии (дефицит фермента и нару­шение на определенном этапе метаболизма). Так дефицит уридип-фосфатглюкуронилтрансферазы приводит к накоплению в крови н тканях билирубина и развитию желтухи. Повышенная чувстви­тельность к алкоголю иногда связана с низкой активностью фер­мента алкогольдегидрогеназы. Дефекты ферментов лекарствен­ного метаболизма приводят к повышенной чувствительности к ле­карственным препаратам.

Ряд наследственных заболеваний связан с нарушением син­теза неферментативных белков, например факторов свертывающей системы крови (коагулопатин), транспортных белков, недостатком пептидных гормонов.

10. Что такое рецессивное наследование, сцепленное с по­ловой хромосомой? Какие заболевания наследуются таким путем?

Рецессивное наследование, сцепленное с Х-хромосомой, за­ключается в том, что действие мутантного гена проявляется только при ХУ наборе половых хромосом, т. е. у мальчиков. Вероятность рождения больного мальчика у матери-носительницы мутантного гена составляет 50%. Девочки практически здоровы, но половина из них является носительницами мутантного гена (кондукторы). Родители здоровы. Болезнь чаще .всего обнаруживается у сыновей

сестер пробанда или его двоюродных братьев по материанской ли­нии. Этот тип наследования характерен для прогрессирующей мы­шечной дистрофии типа Дюшенна, гемофилии' Аи В, генетически обусловленной недостаточности глюкозо-6-фосфат-дегя (рогеиазы.

II. Что такое доминантное наследование, сцепленное с Х-хромосомой? Какие заболевания передаются таким пу­тем?

Доминантное наследование, сцепленое с Х-хромосомой, за­ключается в том, что действие доминантного мутаптного гена про­является в любом наборе половых хромосом. Проявление заболе­вания не зависит от пола, однако более тяжело протекает у мальчи­ков» Среди детей больного мужчины в случае такого типа наследо­вания все сыновья здоровы, все дочери поражены. Больные жен­щины передают измененный ген половине дочерей и сыновей. Этот тин наследования характерен для фосфат-диабета.

12. Назовите три механизма развития генных болезнен. Генные заболевания возникают вследствие того, что нарушен­ный ген не может направлять синтез в клетке какого-то определен­ного белка. При этом какой-то определенный вид белка или вовсе не синтезируется или образуются аномальные белковые молекулы. Иногда таким белком является какой-то структурный белок, вхо­дящий в состав цитоплазмы клеток или жидкостей организма. В других случаях речь идет о белке, который обладает свойством фермента, управляющего определенным звеном биохимического процесса. Наконец, вследствие генной мутации может страдать синтез белка — фермента, который регулирует, в частности, какую-то ступень синтеза одного из наиболее биологически активных ве­ществ — того или иного гормона. В этом случае развивается одна из форм наследственных эндокринных заболеваний.

В соответствии с этим выделяют три механизма развития ген­ных болезней, которые схематично можно обозначить так: ген~~*белок ген 'белок (фермент) геи~~*бслок (фермент)^"гормон

31. Какие заболевания развиваются по типу ген *белок. По типу ген "белок развиваются такие заболевания как остеодисплазия и несовершенный остеогенез. Определенную роль эти нарушения играют в патогенезе наследственных пефритоподоб-ных заболеваний — синдрома Альпорта и семейной гематурии. В результате аномалий в структуре белков базальпой и цитоплазм;)-тической мембран развивается тканевая гнпопластпческая диспла-зия. Гистологически это проявляется в незрелости тканевых струк-

36

тур. Патология структурных белков характерна для большинства наследственных болезней, наследуемых по аутосомпо-доминантио-му типу.

По такому же механизму развивается агаммаглобулинемия. Изменение в Х-хромосоме определенного гена приводит к невоз­можности синтеза гамма-глобулинов — главных носителей анти­тел. У мальчиков, страдающих этой наследственной патологией, совершенно отсутствует иммунитет ко всем инфекционным болез­ням.

Генная мутация, приводящая к замене в молекуле гемогло­бина остатка глутаминовон кислоты на остаток валина, приводит к развитию серповидно-клеточной анемии. Из-за изменения физиче­ских свойств гемоглобин легко кристаллизуется. Эритроциты те­ряют нормальную форму н легко разрушаются.

Генетически детерминированные нарушения синтеза анти-гемофилыюго глобулина (VIII фактор свертывания крови) приво­дят к развитию гемофилии А. При нарушении синтеза тромбо-плпетпческого компонента (фактор IX) развивается гемофилия В.

14. Какие заболевания развиваются по типу ген.—,белок (фермент)?

По этому типу возникают генные болезни, при которых тя­желые расстройства функции обусловлены выпаданием одного из ферментов. Следствием этого бывает нарушение какого-то этапа превращений одного из белков, жиров, углеводов, баланса микро­элементов и др. В течение всей жизни больного продолжается из­быточное образование определенных метаболитов или появление каких-либо патологических продуктов обмена. Многие из них про­изводят непрерывное токсическое действие. К нему наиболее чув­ствительны нервные клетки растущею организма. При многих на­следственных болезнях этого типа, если они не распознаны в дет­стве и если не устранено или не ослаблено постоянное влияние ток­сичных метаболитов, нередко развивается слабоумие. Известно око­ло 40 наследственных болезней обмена, сопровождающихся нару­шением функции головного мозга.

К патологии этого типа принадлежит болезнь Вильсона-Ко­новалов а, болезнь Гпрке, феннлксшнурия..

15. Какие болезни развиваются по типу ген__.белок (фер-

По этому типу развиваются наследственные формы различ­ных эндокринных заболеваний. Они бываил очень ехидны с анало­гичными гормональными нарушениями, приобретенными в течение ксеи жизни. Генетически обусловленое нарушение фермента, уча­ствующего в синтезе нейросекрета гипоталамуса вазопрессина (антндиуретичеткого гормона), проявляется г. виде наследственной формы нссахарного диабета. Генетическая недостаточность обра­зования в щитовидной железе тироксина ведет к наследственному кретинизму. Расстройство превращения в коре надпочечников пре-гнанолона в кортизол вызывает своеобразное нарушение полового развития — адрсногепитальнын синдром. Таким же путем может возникнуть недостаточность образования паратгормона в около-Щнтовндных железах и ее следствие — идпопатическая тетания.

16. Что такое полигенные болезни?

Полпгенные болезни или болезни с наследственным пред­расположением обусловлены взаимодействием нескольких генов (полигенные системы) и факторов окружающей среды. Отклоне­ния от нормальных вариантов строения структурных, защитных и ферментных белков могут определять существование многочислен­ных диатезов в детском возрасте. Большое значение имеет поиск фенотипически.х маркеров наследственной предрасположенности к определенному заболеванию. Например, аллергический диатез мо­жет быть диагностирован на основании повышенного содержания в крови иммуноглобулина Е и повышенной экскреции отдельных мета­болитов триптофана с мочой. Определены биохимические маркеры наследственной предрасположенности к сахарному диабету, гипер­тонической болезни, конституционально-экзогенному ожирению. Из\-чена определенная взаимосвязь между группами ДВО, систе­мой гаптоглобина, антигенами Н1.А и болезнями. Установлено, что для лиц с тканевым гаплотипом НЬА—А? высок риск заболевания хроническим гломерулонефрнтом, лейкозом; для лиц с гаплотипом НЬА—Д4 — ревматоидным артритом; для людей с гаплотипом ПЬА -А1 — атонической аллергией.

17. Что такое хромосомные болезни?

Хромосомные болезни возникают пол чействнем геномных и хромосомных мутации. У больных с этим видом наследственной па­тологии в ядрах клеток исследуемых кусочков кожи, костного моз­га пли отпечатков слизистой оболочки рта находит изменение обыч­ного (-10) числа хромосом или отклонения в их структуре, а также изменения полового хроматина пли телеп Барра в лейкоцитах. Из­вестно около 300 .хромосомных болезней. Изучение хромосомных аномалий приводит к заключению, что дефицит аутосом, по-види­мому более опасен, чем их избыток, так как случаи моносомии по какой-нибудь аутосоме пока не описаны.

Часть хромосомных болезней обусловлена структурными аномалиями! хромосом (хромосомные иутаинн). Они встречаются режзе и обычае приводят к более.тяжелым но-сравнению с колкче-етвештамн измененпямп хромосом (гевомные мутации) ноеиедгг внямн. Из-за наличия различных .дефектов развития больные рана

погибают. Более '10% спонтанных абортов и около 6% мер!порож­дений обусловлены хромосомными аномалиями.

Схематически изобразите возможные варианты деления яй­цеклетки и оплодотворения гамет, образовавшихся в ре­зультате нарушенного редукционного деления.

Мать XX + ХУ Отец

44 44

Дети XXX X ХХУ

44 44 44 44

Х-трисомпя синдром синдром

Шереиквского Тернера- Клайнфельтера

При нарушении редукционного деления обе Х-хромосомы яйцеклетки попадают в одну гамету, а другая гамета лишена этой хромосомы. При оплодотворении таких дефектных гамет образу­ются и дефектные гизоты. Последний вариант (У + 44) абсолютно нежизнеспособен; организмов с таким кариотипом не обнаружи­вают. Носители Х + 44 также часто гибнут на ранних стадиях раз­вития. Видимо, нередко погибают плоды и с остальными двумя па­тологическими наборами хромосом. У выживших наблюдают одну из следующих трех разновидностей болезней: Х-трисомия, синдром Шерешевского-Тернера, синдром Клайпфельтера.

18. Назовите наиболее характерные фенотипические про­явления Х-трисомии.

При таком кариотипе (47 хромосом) больные женского по­ла. В ядрах клеток у них находят две глыбки полового хроматина. Часто носительницы трех Х-хромосом внешне ничем особо не отли­чаются и могут вообше не иметь явных признаков болезни. Лишняя Х-хромосома может находиться в неактивной спиралевидной фор­ме и не нарушает при этом хромосомного баланса. Гели же приз­наки болезни все-таки возникают, наиболее постоянным призна­ком бьшаетЬ&д-дсржкл умственного развития вплоть до идиотизма. Нередко отстает и физическое развитие, появляется мужеподобное телосложение. У больных женщин наблюдается недоразвитие яич­ников. Менструальный никл иногда нарушен, иногда не изменен. Может быть бесплодие. Больные рано стареют.

19. Назовите наиболее характерные фенотипические прояв­ления болезни Шерешевского-Тернера.

Такой кариотип (45 хромосом) встречается у больных женско­го пола, для которых характерно отсутствие полового хроматина в ядрах. Почти V всех из них характерный низкий рост, больные выглядят значительно старше своих лет. Уши необычной формыи низко расположены. Очень типична короткая шея. Бывает н дру­гой характерный признак — широкая складка кожи по обе стороны шеи, которая придаст всей голове сходство с головом сфинкса Внутренние половые органы недоразвиты, яичники представлены фиброзными тяжами. Слабо выражены и вторичные половые приз­наки. Снижение интеллекта у них бывает крайне редко.