25.7. Холинолитические средства

Атропина сульфат предотвращает взаимодействие ацетил-холина с мускариновыми рецепторами, снижает саливацию,

бронхиальную и желудочную секрецию, способствует расслаб­лению бронхиальной мускулатуры, уменьшает тонус и пери­стальтику желудочно-кишечного тракта, снижает тонус ниж­него пищеводного сфинктера, повышает внутриглазное давле­ние и расширяет зрачки, однако повышение интраокулярного давления при применении доз, обычных для премедикации, клинически незначимо. В больших дозах атропин может вы­зывать гипертермию из-за снижения потоотделения, увеличи­вать частоту сердечных сокращений из-за воздействия блужда­ющего нерва на сердце (блокада). Транзиторное урежение сер­дечного ритма может наблюдаться при введении малых доз (менее 0,5 мг у взрослых) в связи с периферическим мускари-ноподобным эффектом.

Атропин, являясь третичным амином, проникает через ге-матоэнцефалический барьер, в больших дозах стимулируя, а затем угнетая стволовые и корковые мозговые центры. Элими­нация происходит через печень и почки.

Показаний к применению атропина очень много. В анес­тезиологии он используется главным образом для премедика­ции: вводится внутримышечно за 30—40 мин до операции или внутривенно — непосредственно на операционном столе за 2 мин до начала наркоза; ваголитический эффект длится 1—2 ч.

Скополамина гидробромид — производное органического вещества скопина; препятствует взаимодействию ацетилхоли-на с холинергическими постганглионарными нервными окон­чаниями, расширяет зрачки, в большей степени, чем атропин, повышает частоту сердечных сокращений; так же, как и атро­пин, в малых дозах способен вызывать брадикардию.

Проходит через гематоэнцефалический барьер и оказывает влияние на центральную нервную систему, седация более вы­ражена и продолжительна, чем при введении атропина; в тера­певтических дозах может спровоцировать сонливость, эйфо­рию, амнезию и чувство усталости; иногда возникает про­странственная дезориентация из-за нарушения функции вес­тибулярного аппарата.

В анестезиологии применяется так же, как и атропин, для премедикации.

Метацин относится к синтетическим холинолитикам, яв­ляется четвертичным аммониевым соединением; плохо про­никает через гематоэнцефалический барьер; оказывает изби­рательное периферическое л<-холинолитическое действие. Препарат вдвое активнее, чем атропин, уменьшает секрецию слизистых оболочек и устраняет бронхиолоспазм. При одина­ковом влиянии на сердечно-сосудистую систему метацин при­близительно в 10 раз уступает атропину по силе действия на синапсы ЦНС и на изменение диаметра зрачков.

Применяется так же, как атропин.

25.8. Антихолинэстеразные средства

Прозерин (эустигмин, неостигмин, неозерин, простигмин) обладает сильной холинэстеразной активностью, ингиоирует гидролиз ацетилхолина, способствует его накоплению и вос­становлению проводимости импульса по нервно-мышечным синапсам (после применения недеполяризующих миорелак-сантов); облегчает реакцию скелетной мускулатуры на нерв­ные импульсы при миастении. Холинергическая активность препарата позволяет применять его при лечении синусовой или суправентрикулярной тахикардии. В случаях, когда про-зерин используется как антагонист мышечных релаксантов, его мускариновые холинергические эффекты (брадикардия, саливация) могут быть предупреждены введением атропина или гликопирролата. Метаболизируется печеночными и плаз­менными ферментами.

Противопоказаниями к применению прозерина являются эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма.

Вводится внутривенно (действие препарата наблюдается через 3 мин и длится 40—60 мин) и внутримышечно (начинает действовать через 20 мин и эффективен в течение 2—4 ч).

Галантамин близок по действию к прозерину. Являясь сильным ингибитором холинэстеразы, повышает чувствитель­ность организма к ацетилхолину. Вводят внутривенно. Проти­вопоказания: брадикардия, стенокардия, гиперкинезы, брон­хиальная астма.